ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ
Многолекарственная устойчивость (MЛУ) —
устойчивость по крайней мере к Н и R. Наиболее тяжелая.
Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) – лекарственная устойчивость, которая представляет собой МЛУ в сочетании с устойчивостью к любому из фторхинолонов и, как минимум, к одному из трех инъекционных лекарственных средств второй линии (канамицину, амикацину или капреомицину).
ПРИОРИТЕТНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ — разработка средств лечения резистентного туберкулеза.
21
ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА
1.СОЦИАЛЬНАЯ
2.САНИТАРНАЯ
3.СПЕЦИФИЧЕСКАЯ (вакцинация и ревакцинация БЦЖ)
4.ХИМИОПРОФИЛАКТИКА — применение ПТС с целью предупреждения туберкулеза у лиц, подвергающихся наибольшей опасности заражения и/или заболевания туберкулезом
1.Первичная ХП проводится детям, подросткам и
взрослым, не инфицированным МБТ (с отрицательной реакцией на туберкулин), как
кратковременное неотложное мероприятие в очагах туберкулезной инфекции.
2.Вторичная ХП проводится инфицированным лицам у которых клинико-рентгенологические проявления
туберкулёза отсутствуют.
Чаще 3 Н, при сохранении эпидемической опасности ХП повторяют.
22
ПРОТИВОМИКОЗНЫЕ
СРЕДСТВА
23
КЛАССИФИКАЦИЯ
по механизму действия и химической структуре
1.Разрушающие оболочку клетки гриба
1.Полиены: Амфотерицин Нистатин, Микогептин
2.Азолы:
1.Имидазолы:
Для местного и системного применения (Кетоконазол, Миконазол)
Для местного применения (Клотримазол, Эконазол, Изоконазол, Сульконазол и др.)
2.Триазолы: Флуконазол, Итраконазол
3.Аллиламины: Тербинафин
2.Ингибирующие митоз: Гризеофульвин
3.Ингибирующие синтез ДНК: Флуцитозин
24
ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Фармакодинамика: Прочно связываются со стеринами в
клеточных оболочках грибов, вызывая их деструктуризацию, клетка теряет ионы и низкомолекулярные соединения.
Эффект: фунгистатический и фунгицидный, зависит от дозы. Вторичная резистентность: развивается медленно, перекрестная.
Нистатин
Спектр Дрожжеподобн : ые (Кандиды),
Простейшие
(Амеба,
Лейшмания)
Показания:
Кандидозы
Кожи,
слизистых,
ЖКТ
Амфотерицин В |
Микогептин |
Дрожжеподобные |
Кандиды, |
(Кандиды), |
Аспергиллы, |
Плесневые |
Глубокие |
(Аспергиллы, Мукор) |
микозы, |
Глубокие микозы |
Субкутанные |
(Бластомицеты, |
микозы |
Криптококки, |
(Фиалофора, |
Гистоплазма) |
Споротрикс) |
Простейшие (Трипаносомы |
|
и и Лейшмании ? проверить) |
Глубокие м., |
Глубокие микозы |
|
|
Субкутанные м., |
|
генерализов. |
|
кандидоз, |
|
аспергиллез25 |
ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
ФармакокинетикаНистатин
Т |
|
1/2 |
|
|
|
|
— |
||
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Особенност |
|
|
Токсичен, |
||||||
|
и |
: |
|
|
используется |
||||
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
только местно |
Пути |
|
|
|||||||
элиминации |
|
||||||||
: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Токсичность |
Анорексия |
||||||||
: |
|
|
|
|
|
|
|
Диарея |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лихорадка |
Амфотерицин
В
до 15 сут
Не всасывается в ЖКТ, вводится строго в/в
80 % с мочой
Нефротоксичность
Гепатотоксичность
Гипокалиемия
Гипомагниемия
Гематотоксичность СН, гипотония
Снижение толерантности к глюкозе
Флебиты
Лихорадка
Микогептин
Н/У
Назначается перорально и парентерально
65% с мочой
Нефротоксичность
Гепатотоксичност
ь
Диспепсия
Лихорадка
26
ИМИДАЗОЛЫ
Фармакодинамика: ингибируют образование эргостерина клеточной стенки грибов, увеличивают её проницаемость для внутриклеточных компонентов (в [C] для местного применения).
Эффект: фунгицидный Вторичная резистентность: развивается очень медленно.
Кетоконазо |
Итраконазо |
л |
л |
Спектр: Кандида, Аспергилла,
Глубокие микозы
(Гистоплазма, Бластомицеты и др.)
Дерматомикозы
(Микроспорум, Трихофитоны, Эпидермофитоны)
Показани Дерматомикозы, глубокие я: микозы, генерализованный
кандидоз и аспергиллез
Клотримазол
Кандида,
Аспергиллы,
Дерматомикозы,
Грам+кокки
(Стафило и Стрептококки)
Урогенитальный кандидоз, микозы стоп 27
ИМИДАЗОЛЫ
Фармакокинетика |
Итраконазол |
||||
|
|
|
|
Кетоконазол |
|
|
Т1/2, Ч |
8 |
30-40 |
||
|
|
|
|
F=75-90% |
F=50%, не |
|
Особенности |
: |
|||
|
|
|
|
распределяется |
проникает ч/з |
|
|
|
|
равномерно |
ГЭБ, Нагрузочные |
|
|
|
|
|
дозы (глубокие |
|
|
|
|
|
м.) |
Клотримазо
л
--
Только
местно
Пути |
>50% с желчью |
95 % с желчью |
|
||||
|
|
|
|
|
|
||
элиминации: |
|
||||||
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
-- |
||
|
Токсичность |
: |
Диспепсия |
Диспепсия |
|||
|
|
|
|
|
Лихорадка |
Гепатотоксичнос |
|
|
|
|
|
|
Фотофобия |
ть |
|
|
|
|
|
|
Гипокалиемия |
|
|
|
|
|
|
|
Гепатотоксичност |
|
|
|
|
|
|
|
Флебиты |
|
|
|
|
|
|
|
ь |
|
|
|
|
|
|
|
Гинекомастия |
|
28 |
ТРИАЗОЛЫ
Фармакодинамика: ингибируют синтез грибковых стеринов Эффект: фунгицидный.
Вторичная резистентность: развивается медленно.
Флуконазол
Спектр:
Показания:
ФК:
Элиминация
:
Токсичность
:
Кандида, Глубокие микозы (Гистоплазма, Бластомицеты, Криптококки)
Урогенитальный, орофарингеальный, системный кандидоз, Пневмомикозы Криптококковый менингит.
Назначается парентерально, перорально (F=90%; Т1/2= 30 ч. )
99% с мочой в неизмененном виде
Низкая, хорошо переносится. Препарат выбора у
больных с иммунодефицитами. Обратимая |
|
гепатотоксичность, дерматиты, диарея, |
|
метеоризм. |
29 |
АЛЛИЛАМИНЫ
Тербинафин, Нафтифин (только местно)
Фармакодинамика: нарушают ранние стадии синтеза эргостерола.
Эффект: фунгицидный.
Вторичная резистентность: не развивается.
Спектр: Кандида, Аспергиллы, Мукор, Эпидермомикозы.
Показания: дерматомикозы, местные и генерализованные формы кандидоза и аспергиллеза.
Фармакокинетика тербинафина: F>70%: Т1/2 =11-17 ч
Распределение равномерное, высокие [С] в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фоликулах.
Метаболизируется в печени, выводится почками.
Побочные эффекты: ЖКТ – изменение вкуса, диарея, тошнота, нарушение функции печени; ЦНС – головная боль, головокружение; Гематологические реакции: лейкопения, панцитопения; дерматиты, артралгии, миалгии.
30