- •Средства, с активностью адренокортикотропного гормона (актг): тетракозактид.
- •Средства, влияющие на уровень гонадотропных гормонов
- •Средства, понижающие продукцию пролактина
- •Препараты, с активностью гормонов задней доли гипофиза
- •Препараты, с активностью гормонов задней доли гипофиза
- •Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства
- •Препараты тиреоидных гормонов
- •Антитиреоидные средства
- •Препараты иодидов
- •Средства, регулирующие обмен кальция и фосфатов.
- •Аналоги паратиреоидного гормона.
- •Препараты витамина d
- •Препараты кальцитонина
- •Бисфосфонаты
- •Препараты фторидов
- •Оссеин-гидроксиаппатитный комплекс
- •Препараты кальция
- •Новые препараты инсулина.
- •Глюкокортикостероидные средства
- •Минералокортикостероидные средства
- •Блокаторы синтеза адренокортикостероидных гормонов
- •Половые гормоны и их антагонисты.
- •Эстрогенные средства.
- •Фв: таблетки по 0,001 и 0,002; крем вагинальный 15,0 (á 1,0 – 0,001); супп. Вагин. 0,0005
- •Гестагенные средства (Прогестины).
- •Контрацептивные средства.
- •Биосинтез эйкозаноидов и их физиологическая роль.
- •Средства, воздействующие на циклооксигеназный и липооксигеназный пути метаболизма эйкозаноидов.
- •Классификация нпвс
- •Производные салициловой кислоты (салицилаты).
- •Производные антраниловой кислоты
- •Производные фенилуксусной кислоты
- •Производные индолуксусной кислоты
- •Производные гетероарилуксусной кислоты
- •Производные пропионовой кислоты
- •Производные эноликовой кислоты (пиразолидиндионы)
- •Производные эноликовой кислоты (оксикамы)
- •Некислотные производные пара-аминофенола
- •Некислотные производные пиразолона
- •Некислотные производные алканона
- •Селективные ингибиторы цог-2 сульфонанилиды
- •Селективные ингибиторы цог-2 диарилсульфоны
- •Фармакологические подходы к коррекции нарушений пуринового обмена
- •Классификация средств, применяемых для лечения подагры
- •Комбинированные препараты
- •Механизм и особенности мочеобразования.
- •Классификация мочегонных средств
- •Средства, действующие в области проксимальных извитых канальцев
- •Средства, действующие в области восходящей части петли Генле (петлевые диуретики)
- •Средства, действующие в области дистальных извитых канальцев (тиазиды и тиазидоподобные диуретики)
- •Средства, действующие в области собирательных трубочек
- •Средства, действующие на всем протяжении нефрона (осмотические диуретики)
- •Лекарственные средства, влияющие на систему крови.
- •Мой мирный час твой дядя подстерег
- •Влил прокажающий настой, чье свойство
- •Средства, влияющие на систему гемостаза.
- •Средства, влияющие на сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза.
- •Антиагрегантные средства
- •II. Средства, влияющие на p2y-пуриновые рецепторы (тиенопиридины).
- •III. Средства, влияющие на paf-рецепторы тромбоцитов.
- •IV. Средства, влияющие на интегриновые gp iIb/iiIa рецепторы.
- •Проагрегантные средства
Блокаторы синтеза адренокортикостероидных гормонов
Аминоглютетимид (Aminoglutethimide, Mamomit, Orimeten). Механизм действия (см. также рис. 1):
Связывается с активным центром и обратимо блокирует фермент P450SCC, нарушая превращение холестерина в прегненолон. Т.о. он нарушает первый и самый ранний этап синтеза всех стероидных гормонов: глюкокортикоидов, минералокортикоидов и половых гормонов.
Блокирует ферменты 11- и 21-гидроксилазы, которые принимают участие в синтезе глюко- и минералокортикоидов.
Нарушает активность ароматазы периферических тканей (жировая ткань, молочная железа), которая необходима для конверсии андрогенов в эстрогены.
ФЭ: Снижает в организме синтез и содержание всех стероидных гормонов – глюкокортикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, андрогенов и прогестинов. Обладает некоторой противосудорожной активностью.
Показания для применения и режимы дозирования.
Рак молочной железы у женщин и рак предстательной железы у мужчин. Это виды рака являются гормональнозависимыми и высокий уровень эстрогенов у женщин и андрогенов у мужчин стимулирует рост опухоли. Введение аминоглютетимида снижает уровни этих гормонов и рост опухоли замедляется. Применяют вначале по 125 мг 2 раза в день, постепенно дозу повышают на 250 мг/нед и доводят до 500 мг/сут при раке молочной железы и 750 мг/сут при раке предстательной железы. Поскольку аминоглютетимид нарушает продукцию всех стероидных гормонов, в том числе минерало- и глюкокортикоидов, в данном случае пациенту необходимо дополнительно назначить небольшие дозы этих гормонов. Однако, следует помнить, что аминоглютетимид усиливает метаболизм дексаметазона, поэтому в качестве заместительной глюкокортикоидной терапии следует использовать любое средство, за исключением дексаметазона (эффект которого просто не будет развиваться).
Синдром Иценко-Кушинга (опухоль надпочечников, которая продуцирует глюкокортикостероиды). Прием начинают с 250 мг/сут и постепенно увеличивая дозу на 250 мг/нед доводят до 1500-2000 мг/сут в 4-6 приемов.
НЭ: 1) тотальная недостаточность надпочечников; 2) сонливость (вплоть до летаргии), депрессия; 3) тошнота, запор или диарея, анорексия; 4) панцитопения (нарушение всех видов кроветворения); 5) гипогликемия, гипотензия (вплоть до коллапса), гипотиреоз; 6) маскулинизация у женщин и преждевременное половое созревание у мужчин.
ФВ: таблетки по 250 мг.
Метирапон (Metyrapone, Metopirone). Механизм действия. Конкурентно и обратимо блокирует 11-гидроксилазу – фермент, которые принимает участие в синтезе как глюко-, так и минералокортикостероидов (см. рис. 1). В итоге, метирапон нарушает синтез этих стероидов, практически не влияя на синтез половых гормонов.
ФЭ: На фоне приема метирапона понижается концентрация глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Однако, минералокортикостероидная функция нарушается в меньшей степени. Это связано с тем, что при блокаде 11-гидроксилазы глюкокортикоидного пути не происходит синтез кортизола из предшественника – 11-дезоксикортизола. Накапливающийся 11-дезоксикортизол оказывает слабое минералокортикоидное действие и компенсирует недостаток естественных минералокортикоидов.
Показания и режим дозирования. Метирапон применяют при синдроме Иценко-Кушинга по 0,25-6,0 г/сут в несколько приемов.
В Великобритании прием этого средства разрешен для лечения рефрактерных отеков у пациентов с тяжелым циррозом печени, хронической сердечной недостаточностью. Полагают, что эти отеки обусловлены избытком альдостерона и метирапон в дозе 3,0 г/сут позволяет уменьшить его количество и устранить отек.
НЭ: 1) возможно повышение или понижение артериального давления; 2) тошнота и рвота; 3) гипотиреоз; 4) аллергические реакции.
ФВ: капсулы по 250 мг.
Трилостан (Trilostane, Modrenal). Механизм действия: Обратимый блокатор 3-гидроксистероид дегидрогеназы 54-изомеразного пути. Блокада этого фермента приводит к нарушению образования прогестерона из прегненолона – основной реакции минералокортикоидного пути синтеза (см. рис. 1). Синтез глюкокортикостероидов, андрогенов и эстрогенов практически не страдает.
ФЭ: Снижает уровень кортикостероидов в большей степени, чем уровень глюкокортикоидов, уменьшает синтез прогестерона.
Применение и режим дозирования. Трилостан применяют при гиперальдостеронизме (на фоне опухоли надпочечников – синдрома Кона) по 240 мг/сут в течение 3 дней, после чего проводят коррекцию дозы исходя из уровня альдостерона в организме (обычная доза 120-480 мг/сут).
Возможно применение этого средства при синдроме Иценко-Кушинга и раке молочной железы в постменопаузе по 720-960 мг/сут, однако, его эффективность при этих состояниях значительно меньше, чем аминоглютетимида и метирапона.
НЭ: 1) накопление прегненолона, который не участвует в минералокортикостероидном пути синтеза, приводит компенсаторно к усилению синтеза глюкокортикостероидов; 2) отек слизистой оболочки рта, тошнота, рвота, диарея; 3) агранулоцитоз (снижение в крови содержания нейтрофилов, базофилов и эозинофилов).
ФВ: таблетки по 60 мг.