Производные 8-оксихинолина

Механизм действия и спектр активности.

Обладают бактерицидным действием в результате образования комплексов с ионами металлов,

необходимых для активации ферментных систем

микроорганизмов.

Активны в отношении шигелл, сальмонелл, протея, грибов

рода кандида. Устойчивость развивается медленно.

Первый препарат этой группы – оксихинолин (хинозол).

Сейчас применяется местно как антисептик. Не обладает раздражающим действием, активность не

снижается в присутствии гноя. Используется для

обработки рук, слизистых оболочек, спринцеваний.

Встоматологии назначают при гнойно-воспалительных процессах слизистой оболочки полости рта.

Производные 8-оксихинолина (2)

Хлорхинальдол – является средством выбора для лечения бациллярной и амебной дизентерии, сальмонеллеза, острых и хронических колитов и др. Почти не всасывается, но при передозировке, повреждениях и воспалительных изменениях слизистой возможно всасывание. При этом развиваются осложнения – периферические невриты, редко – повреждение зрительного нерва.

Нитроксолин. Быстро всасывается из ЖКТ. Выводится почками в неизмененном виде (1%) и в форме метаболитов. Применяется при инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит) как препарат второго (резерва). Его применение во многих странах запрещено из-за тяжелых побочныХ эффектов.

•Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, заболевания периферической нервной системы, зрительного нерва.

•Побочные эффекты нитроксолина. Полинейропатия, иногда атрофия зрительного нерва, диспепсия, головная боль, тахикардия, повышение активности трансаминаз, кожная сыпь.

•

Антибактериальные средства, действующие на ДНК

Фторхинолоны

•Принципиально новые соединения, имеющие в своей молекуле 1-3 атома фтора. В клиническую практику

внедрено более 15 препаратов.

•Спектр действия. Широкий: грамотрицательные и

грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы, в том числе и атипичные, обладают

высокой антимикробной активностью,

•бактерицидным действием.

•Механизм действия. Фторхинолоны ингибируют фермент ДНК-гиразу (топоизомеразу 11) в бактериальной клетке, нарушая функцию ДНК и синтез РНК, препятствуют росту и делению клетки.

•Устойчивость микроорганизмов к фторхинолонам

развивается медленно.

Фторхинолоны (2)

•Фармакокинетика. Все фторхинолоны хорошо всасываются из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 1-3 часа. Все хинолоны хорошо распределяются в организме.

•Показания. Инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей; инфекции, передающиеся половым путем, кишечные инфекции, хирургические инфекции, гинекологические инфекции, септицемия, бактериемия, туберкулёз.

•В стоматологии для лечения тяжелых гнойно- воспалительных процессов челюстно-лицевой области

•Противопоказания. Беременность, лактация, детский возраст (опасность повреждения хрящевой ткани), эпилепсия

Классификация фторхинолонов

1 поколение (нефторированные хинолоны): налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота.

2 поколение («грамотрицательные» хинолоны): ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин и др.

3 поколение («респираторные» фторхинолоны): левофлоксацин,

спарфлоксацин.

4 поколение («респираторные» + «антианаэробные» фторхинолоны и нефторированные хинолоны): моксифлоксацин,

гемифлоксацин, гареноксацин.

•Нефторированные хинолоны

•Налидиксовая кислота – первый препарат из класса хинолонов.

Оксолиниевая кислота.

Оба препарата обладают бактерицидным действием. Противомикробное действие оказывает свободная фракция, которая накапливается в мочевых путях. Препараты применялись при инфекциях мочевыводящих путей, но к ним быстро вырабатывается резистентность. Сейчас почти не используются.

Производные нитрофурана

•Механизм действия и спектр активности

•Являются акцепторами кислорода, нарушают клеточное дыхание микробных клеток. Обладают широким спектром действия, подавляя активность грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, многих простейших. Оказывают дозозависимый бактериостатический или бактерицидный эффект.

•Фармакокинетика

•Хорошо всасываются в ЖКТ, быстро выводятся из организма, создавая высокие концентрации в моче (нитрофурантоин, фурадонин). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника (фуразолидон), в связи с этим он показан для лечения дизентерии, паратифа, пищевых токсикоинфекций, трихомониаза, лямблиоза.

•Фуразидин (фурагин). Инфекции мочевыводящих путей. Местно – при гнойных ранах и ожогах.

•Нитрофуран (фурацилин) – применяется местно для полосканий, промываний.

Нитрофураны

Противопоказания Аллергические реакции на нитрофураны. Нарушения функции почек, тяжёлая патология печени. Беременность. Новорожденные. Дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы.

Побочные эффекты. Аллергические реакции, пневмонит, диспепсия, гепатит, головокружение, лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

Нитроимидазолы (НИМЗ)

Механизм действия и спектр активности:

•оказывают избирательный бактерицидный эффект на микроорганизмы, которые способны восстанавливать нитрогруппу. Под влиянием нитроредуктаз микроорганизмов препараты восстанавливают внутри этих клеток нитрогруппы. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая её деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК.

•Активны в отношении грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий и простейших (трихомонады,лямблии, балантидии, дизентерийная амеба, лейшмании).

Фармакокинетика НИМЗ

Препараты хорошо всасываются из ЖКТ, при введении ректально или интравагинально обладают высокой биодоступностью. Метаболизируются в печени. Медленно выводятся из организма.

Метронидазол был предложен в 1957 г. для лечения заболеваний, вызванных простейшими – трихомониаза, лямблиоза, амебиаза. Позже оказалось, что он эффективен против бактероидов, аназробных кокков, фузобактерий, клостридий.

Метронидазол, орнидазол, тинидазол применяются для лечения анаэробных или смешанных аэробно-анаэробных инфекций (аспирационная пневмония, абсцесс легкого и мозга, эмпиема плевры, менингит, псевдомембранозный колит), протозойных инфекций (трихомониаз, амебиаз, лямблиоз, балантидиаз), используются в терапии в терапии язвенной болезни для эрадикации геликобактера

Тинидазол отличается от метронидазола тем, что при

его применении в плазме создаются более высокие концентрации, чем для метронидазола; действует более продолжительно.

•Нитроимидазолы. Место в терапии (стом.)

•В стоматологической практике применяются для

лечения анаэробных и смешанных аэробно-анаэробных

инфекций челюстно- лицевой области:

•Маргинального периодонтита;

•Пародонтита;

•Острого язвенного гингивита;

•Остеомиелита;

•Флегмон и абсцессов челюстно – лицевой области.