Синтетические противомикробные средства

Синтетические противомикробные средства в стоматологии

•Применяют внутрь и местно в комплексной терапии гнойно- воспалительных процессов челюстно-лицевой

области (остеомиелит, периостит, пародонтит,

флегмона , абсцесс и др.), а также для лечения

послеоперационных осложнений.

•Наиболее широко используются в стоматологии ЛС из

групп нитроимидазолов и фторхинолонов, реже используются сульфаниламидные препараты.

Сульфаниламидные препараты (СА)

Первые высокоэффективные противобактериальные средства: 1935 г. Домагк впервые опубликовал данные об успешном применении в клинике сульфаниламида – красного стрептоцида, синтезированного в качестве красителя. Он излечил мышей, зараженных десятикратной летальной дозой гемолитического стрептококка. 1938 г. – Нобелевская премия.

За 60 лет с момента открытия в разных странах были получены примерно 150 препаратов. В настоящее время используется не более 10-15.

Механизм действия.

СА имеют структурное сходство с ПАБК ,которая необходима микроорганизмам для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Они выступают как конкурентные антагонисты. Для проявления эффекта количество СА должно в 2000-5000 раз превосходить концентрацию ПАБК. Только в этом случае микробные клетки будут захватывать СА вместо ПАБК. Они конкурентно угнетают дигидрофолатсинтетазу - фермент, катализирующий этот процесс.

Механизм действия СА

•В результате снижается образование тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, и нарушается синтез нуклеиновых кислот, которые обеспечивают рост и размножение микроорганизмов, развивается бактериостатический эффект. Клетки макроорганизма не синтезируют дигидрофолиевую кислоту, чем объясняется избирательность действия СА на микроорганизмы.

•В организм человека фолиевая кислота поступает с пищей и восстанавливается в печени в дигидрофолиевую кислоту. В присутствии гноя, крови, продуктов распада тканей, а также некоторых ЛС (например, прокаина), в результате биотрансформации которых образуется ПАБК, активность СА значительно снижается.

•

Ингибиторы

синтеза

тетрагидрофоли евой кислоты

ПАБК- СА

Дигидрофолатсинтета

за

Дигидрофолиевая

кислота

- триметoприм

Дигидрофолат- редуктаза

Тетрагидрофолиевая

кислота

Пурины

ДНК

Спектр антимикробного действия.

Теоретически (исторически) – широкий. Грамположительные и грамотрицательные бактерии (все гноеродные кокки, пневмококки, менингококки, палочки инфлуэнцы, сибирской язвы, чумы, бруцеллеза, холерные вибрионы, возбудители тифо—паратифозной группы и др.), хламидии, некоторые простейшие (плазмодии малярии, пневмоцисты, токсоплазмы). Менее чувствительны стафилококки, клебсиеллы, энтерококки, кишечная палочка, протей, возбудители туляремии.

Реальный спектр. Практически не действуют на инфекции, вызванные стафилококками, большинством штаммов стрептококков, гонококков, менингококков, гемофильной палочкой, синегнойной палочкой, серрациями, протеем, энтерококками, клебсиеллами, кишечной палочкой. Сохранили чувствительность многие штаммы превмококков, дизентерии, паратифа, хламидии, пневмоцисты, нокардии, отчасти возбудители тропической малярии.

Классификация СА

•Сульфаниламидные препараты и триметоприм

А. СА системного действия:

•а ) непродолжительного действия (Т1/2 меньше 10 ч):

сульфаниламид (стрептоцид), сульфадимидин

(сульфадимезин);

б) средней продолжительности действия (Т1/2 10-24 ч.) ,

сульфадиазин

в ) длительного действия (Т1/2 24-48 ч.):

сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин,

г) сверхдлительного действия (Т1/2 60 ч.): сульфален;

д) комбинации СА с триметопримом: ко-тримоксазол ( бактрим, бисептол), суметролим – (триметоприм + сульфаметоксазол)

Б. СА, действующие в просвете ЖКТ:

а) фталилсульфатиазол (фталазол), фталилсульфапиридазин

(фтазин)

б) салазосульфаниламиды – сульфасалазин

В) сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид, сульфадиазин серебра, мафенид.

Показания к рациональному назначению

1)инфекции глаз, дыхательных путей, полового тракта, вызванные хламидиями;

2)первичные (ранее не леченные) острые инфекции мочевыводящих путей;

3)неспецифический язвенный колит, энтериты и др. воспалительные заболевания кишечника;

4)неглубокие ожоги, раны – только в линиментах и мазях (мафенид и сульфадиазин серебра)

В стоматологической практике СА применяются в комплексном лечении воспалительных заболеваний тканей челюстно-лицевой области (остеомиелит, фурункул, карбункул, флегмона, сепсис, тромбофлебит вен лица и шеи).

•Монотерапия инфекций только СА далеко не всегда результативна и может вести лишь к затягиванию процесса с переводом его в хроническую форму, когда препараты перестают действовать.

•Результаты лечения лучше при комбинировании СА с триметопримом и (или) АБ.

Комбинации СА с триметопримом

•Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол) комбинация СА с противомлярийными средством, состоит из 5 частей сульфаметоксазола (СА средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. Эта комбинация в двух точках блокирует синтез тетрагидрофолиевой кислоты. В результате достигается полная блокада синтеза фолиевых кислот, обеспечивается бактерицидный эффект, расширяется спектр действия, снижается частота

резистентности и дозировка каждого из препаратов. Препарат эффективен для лечения большой группы

бактериальных инфекций различных локализаций при легких и среднетяжелых формах заболевания, является препаратом выбора при лечении пневмоцистных пневмоний на фоне иммунодефицитных состояний.

Применяется при кишечных инфекциях (шигеллез, сальмонеллез, диарея) , цистите, пиелонефрите, стафилококковых инфекциях, токсоплазмозе, бруцеллезе, нокардиозе.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания к назначению СА и ко-тримоксазола

Аллергические реакции на СА, фуросемид, тиазидовые диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины. Беременность. Тяжелая патология печени и почек. Мегалобластическая анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Побочные эффекты Кристаллизация ацетилированных метаболитов СА в почках и мочевыводящих путях. Для уменьшения этого осложнения необходимо ощелачи вание мочи (достаточен прием ежесуточно 5-10 г соды). Интерстициальный нефрит. Некроз почечных канальцев.

Аллергические реакции (сыпи, дерматиты, синдромы Стивенса- Джонсона и Лайелла).

Диспепсия (тошнота, рвота, диарея).

Признаки недостаточности фолиевой кислоты (макроцитарная анемия, поражение ЖКТ). Лейкопения, тромбоцитопения.

Головная боль, психические нарушения,