Анальгетики

Кафедра фармакологии ст.преп. А.В. Волчек

2009

1

Боль – неприятное сенсорное и эмоциональное состояние, обусловленное повреждающим воздействием на ткань, которое приводит к высвобождению медиаторов, активизирующих ноцицепторы.

Ощущение боли – болевая чувствительность в сочетании со сложной картиной импульсов различной интенсивности с других периферических рецепторов, например, тепловых и механорецепторов, порог реакции которых снижен химическими медиаторами.

Восприятие боли – боль вместе с реакцией на нее

Боль:

•ноцицептивная – возникает в результате стимуляции ноцицепторов

•нейропатическая – повышенная чувствительность

Повреждение ткани, воспаление

Нервные волокна

Тромбоциты, иммунные и тучные клетки

сосуды

Чувствительный нейрон спинального ганглия

3

Классификация анальгетиков

I.Наркотические (опиоиды):

1. Агонисты опиоидных рецепторов

а) природные алкалоиды опия – морфин, кодеин, дигидрокодеин

б) дифенилпропиламины – метадон в) фенилпиперидины – тримеперидин (промедол), фентанил

2.Агонисты-антагонисты (пентазоцин κ+μ-, налбуфин κ+μ-) и частичные агонисты (бупренорфин μ+) опиоидных рецепторов

3.Антагонисты опиоидов - налоксон, налтрексон II. Ненаркотические:

1.Анальгетики со смешанным (опиоидным и неопиоидным) механизмом действия - трамадол

2.Анальгетики-антипиретики:

Классификация анальгетиков (продолжение)

б) ингибиторы циклооксигеназы в периферических тканях и ЦНС - ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, кеторолак, метамизол натрия (анальгин)

3.Нефопам (анальгетик центрального действия) III. Адъюванты (вспомогательные средства):

а) α-адреномиметики – клонидин б) антидепрессанты – сертралин, амитриптилин, доксепин

в) антагонисты глутаматных рецепторов – кетамин г) H1-блокаторы – дифенгидрамин

д) агонисты ГАМКB – баклофен

е) гормональные препараты – соматостатин, кальцитонин

IV. Анальгетики комбинированного состава:

а) спазмоанальгетики – баралгин, спазмолгон, новиган

б) комбинации анальгетиков-антипиретиков и опиоидов с другими препаратами (прежде всего с кофеином) – пенталгин ICN, пенталгин-Н

7

Опиоиды

Типы рецепторов: μ, κ, δ, σ

7 ТМР, ассоциирован с G-белком, механизм передачи сигнала:

взаимодействие с лигандом => активация G-белка => ↓цАМФ => открытие К+ каналов и ↓ тока потенциал-зависимых Са2+ каналов => подавление проведения импульса

Локализация: чувствительные окончания, пресинаптические мембраны задних рогов и спинномозговые ганглии, ретикулярная формация, гипоталамус, таламус, лимбическая система, кора.

Полиморфизм рецепторов:

μ (мю) – эндогенный агонист – эндорфины, энкефалины Агонисты – Морфин, Метадон, Фентанил, Трамадол Антагонисты – Налоксон, Налтрексон (неселективные)

8

Эффекты стимуляции µ-рецепторов:

+обезболивание на всех уровнях

+подавление кашлевого центра

+нормализуют тонус, частоту и силу сокращений матки после родостимуляции

± тошнота, рвота (эметическое действие, активация хеморецепторов триггерной зоны)

–эйфория (выделение дофамина => “подкрепление” положительными эмоциями => зависимость)

–угнетение дыхательного центра, ↓ чувствительности к СО2

–повышение тонса скелетной мускулатуры – ригидность мышц9

(спинальные эффекты)