
- •Лекция Рахит
- •Факторы, способствующие развитию рахита:
- •Нормальный обмен кальция в организме
- •Костная ткань: формирование и перемоделирование
- •Сроки физиологического ремоделирования кости
- •Кальций – обязательный компонент пищевого рациона.
- •В поддержании нормального обмена кальция участвуют:
- •Содержание элементарного кальция в некоторых солях и их биоусвояемость
- •Комбинированные препараты кальция
- •Биологическая роль метаболического кальция:
- •Дефицит кальция
- •Симптомы недостаточной минерализации костной ткани или гипокальциемии:
- •Гиперкальциемия вызывает:
- •Витамин д
- •Большое значение для синтеза витамина д имеет:
- •Органы-мишени для вит.Д:
- •Нормы потребления вит.Д (сша)
- •Содержание вит.Д в пищевых продуктах
- •Клиническая картина
- •Неспецифическое лечение:
- •Специфическое лечение
- •1. Препараты витамина д
- •Контроль динамики выздоровления:
- •Сборы трав при рахите:
- •Беременные из группы риска:
- •Механизмы компенсации при гиперкальциемии
- •Причины гипокальциемии:
- •2 Клинические формы:
Большое значение для синтеза витамина д имеет:
пигментация кожи (меланин конкурирует с 7-холекальциферолом за УФ-фотоны, поэтому темнокожему человеку требуется в 6 раз больше УФО), совместно с толщиной кожи препятствует проникновению облучения в более глубокие слои;
загрязнение атмосферного воздуха; одежда, слабо пропускающая излучение; применение кремов с УФО-фильтром.
состояние печени, почек
диета
депо предшественника 7-холекальциферола (слой шиповатых клеток и базальный слой кожи).
Обмен витамина Д в организме
Достаточно пребывание на солнечном свете не менее 10 минут в день. 1 см2 кожи под облучением в течение 1 часа может образовать 10 МЕ витамина Д. Содержание 7-дегидрохолестерола в коже с возрастом снижается.
Провитамин Д3 и стеролы, изомеры которых представляют витамин Д3 (из пищи или вследствие индуцированной ультрафиолетом конверсии) встраивается в структуру хиломикронов, в составе которых циркулирует в крови, где связывается с вит.Д-связывающим протеином. Высвобождение от него происходит в печени. Вит.Д становится биологически активным после 2-х ферментативных преобразований в виде гидроксилирования.
Под воздействием рестриктивной 25-гидроксилазы вит.Д метаболизируется в 25-гидрооксивит.Д - в 1,5-3 раза активнее предшественника. В крови у детей и взрослых должна быть не ниже 20 нг/мл (50 нмоль/л), а при риске переломов его концентрация должна быть выше 30 нг/мл (75 нмоль/л)(но не выше 150-200 нг/мл), летом выше, зимой ниже; его избыток накапливается в мышечной и жировой ткани. Недостаточность находится в пределах 21-29 нг/мл, дефицит - ниже 20 нг/мл. Он метаболизируется в различных тканях и клетках организма, участвуя в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, способствует синтезу интерлейкинов и цитокинов, а также кателицидина Д - противомикробного полипептида в макрофагах (микобактерии туберкулеза и др. инфекционные агенты).
Затем превращение молекулы может пойти 2 путями:
А. при классическом эндокринном пути (основной) 25-гидрооксивит.Д (транспортная форма, период полувыведения 2-3 нед.) гидролизуется в почках при участии фермента 1а-гидроксилазы в 1,25-дигидрооксивит.Д или кальцитриол - активная гормональная форма (в 13 раз активнее) витамина (период полувыведения 4 часа), взаимодействует с рецептором вит. Д (VDR). Кальцитриол циркулирует в крови, основной ролью является контроль гомеостаза кальция и фосфора. В присутствии достаточного количества вит.Д абсорбция Са в кишечнике достигает 30-40%, фосфора - до 80%, а в период активного роста ребенка - 60-80%.
Б. аутокринный путь был открыт, когда стало известно, что разные клетки иммунной системы, как и эпителиальные, в состоянии производить 1а-гидроксилазу и содержат рецепторы к вит.Д (VDR обнаружены в более чем 40 органах и тканях (ССС: эндотелиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры судов и кардиомиоциты), в т.ч. эндокринных (гипофиз, поджелудочная железа, паращитовидные и половые железы) и плаценте. В этих тканях 25(ОН)-Д конвертируется внутриклеточно в 1,25-(ОН)2-вит.Д, который связывается с рецепторами к вит.Д (на клеточных и ядерных мембранах), образуя комплекс. Далее 1,25-(ОН)2-вит.Д взаимодействует с разными факторами транскрипции (геномный механизм) и белками-переносчиками (внегеномный механизм), включая и выключая гены в большинстве тканей организма, обеспечивая универсальную регуляцию ферментных внутриклеточных систем. В передаче сигнала участвуют аденилатциклаза и циклический АМФ, мобилизирующие кальций и его связь с белком – кальмодулин усиление функции клетки и, следовательно, органа, что выражается в:
поддержание минерального гомеостаза
поддержание концентрации электролитов
поддержание обмена энергии
адекватная минеральная плотность кости
метаболизм липидов (комплексная терапия ожирения, МС, инсулинорезистентности)
регуляция уровня АД (через образование АТ II).
рост волос
стимуляция дифференцировки клеток
ингибирование клеточной пролиферации (антионкогенное действие): снижение риска развития онкологического заболевания на 77% при совместном приеме кальция (1200 мг/сут. пожилыми женщинами) и вит.Д (400-1000 МЕ/сут.), в то время как один вит.Д снижал риск на 35%.
иммуносупрессивное действие (аутоиммунные заболевания).
В аутокринных реакциях участвует также фермент Д24-гидроксилаза, разрушающий избыток 1,25-(ОН)2-вит.Д, предотвращая возможную гиперкальциемию. Около 3% генома человека, непосредственно или опосредованно, регулируются эндокринной системой вит.Д.