1.1. Патология обмена соединительной ткани

Вследствие того, что большинство компонентов межклеточного матрикса происходит из клеток этих тканей, то мы позволим себе выделить лишь следующие заболевания: а) патология углеводов основного вещества; б) патология белков волокнистых структур.

Среди первых особая роль принадлежит мукополисахаридозам – наследственным дефектам лизосомальных ферментов, которые участвуют в катаболизме мукополисахаридов (ГАГов), что часто сопровождается накоплением этих веществ или их усиленным выведением. Описано около 10 типов мукополисахаридозов (подробнее см. методичку “Патология углеводного обмена”). В качестве примера можно взять болезнь Пфаундлера-Гурлера, или гаргоилизм (тип I). В основе этого страдания лежит блок идуронидазы, гидролизующей гликозидные связи в десульфатированных дерматанах, что сопровождается их накоплением в тканях. Среди клинических симптомов можно выделить карликовый рост, большую уродливую голову, короткие конечности и шею, слабоумие, глухоту, гепатоспленомегалию.

Зарегистрировано множество мутаций генов белков волокнистых структур, приводящих к развитию наследственных болезней с несовершенным остеогенезом, ахондрогенезом, ахондроплазией (результаты мутаций генов коллагенов); часть исследователей считает, что великий скрипач Н. Поганини страдал синдромом Марфана – мутация гена фибриллина, в результате чего нарушается образование поперечных связей при формировании коллагеновых фибрилл; частота встречаемости 1:20 000 новорожденных. Симптомы заболевания: чрезмерное удлинение фаланг пальцев (арахнодактилия), их эластичность, повышенная растяжимость кожи, частые сосудистые аневризмы.

Дефект гена лизилоксидазы (фермента дезаминирования ε-аминогрупп в остатках лизина в эластине) проявляется при ряде синдромов: синдром Менкеса (болезнь курчавых волос), синдром вялой кожи (cutis laxa).

Формирование ретикулиновых волокон вследствие повреждений транскрипции соответствующей т-ĐНК нарушено при синдроме Элерса-Данло-Đусакова, что приводит к появлению разрывов в стенках крупных артерий.

Но особенно часто поражается основное вещество с синхронным гиалиновым, мукоидным, фибриноидным перерождением, нарушением коллоидного состояния и проницаемости – эти патогенетические механизмы сопровождают многочисленные приобретенные заболевания, в частности, ревматические и инфекционные болезни, артрозы, фиброз легких, легочную эмфизему, атеросклероз, цирроз печени и др. Общим звеном патогенеза ревматизма, нейродермита, узелкового периартериита, ревматоидного артрита, системной красной волчанки является аутоиммунный процесс, сопровождающийся разрушением клеток циркулирующими иммунными комплексами с высвобождением лизосомальных энзимов, гидролизирующих ГАГи, белки волокнистых структур, в первую очередь – коллаген. Подобные страдания объединяют термином коллагенозы. С целью диагностики и прогнозирования течения заболевания можно исследовать величины гексозаминов (продуктов гидролиза ГАГов) и гидроксипролина (маркера деструкции коллагена) в крови и моче.

Кроме вышеперечисленных патологических состояний, дефицит витамина С также приводит к образованию слабогидроксилированных про-α-цепей, неспособных формировать тройные спирали и коллагеновые фибриллы. В результате возникают дефекты зубов, костей, замедляется заживление ран и т.д.