ЭМБРИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА (МЕДИЦИНСКАЯ ЭМБРИОЛОГИЯ).

ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ

МЕДИЦИНСКОЙ ЭМБРИОЛОГИИ.

ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАННЕГО

ЭМБРИОГЕНЕЗА ЧЕЛОВЕКА

Эмбриология — наука об эмбриональном развитии организма как части онтогенеза человека. Термин "эмбриология" происходит от греческого "em brio — в оболочках". Медицинская эмбриология изучает

- закономернос­ти эмбрионального развития человека,

-причины его нарушений и разви­тия уродств,

-влияние факторов внешней среды на эмбриогенез,

- механизмы регуляции эмбриогенеза. В последнее время медицинская эмбриология

- исследует также возможности экстракорпорального оплодотворения и развития зародыша как методы борьбы с бесплодием.

Медицинская эмбриология включает ряд научных направлений:

1. Описательная эмбриология использует методы простого наблюдения и описания процессов нормального развития зародыша.

2. Эволюционная эмбриология изучает закономерности развития организмов в эволюционном плане с целью выяснения общих закономерностей фило- и онтогенеза и применения полученных сведений к процессу развития зародыша человека.

3. Экспериментальная эмбриология использует различные экспериментальные методы для понимания эмбриогенеза человека.

4. Биохимическая эмбриология — направление, изучающее биохимические аспекты развития зародыша, химические факторы регуляции эмбриогенеза и др.

5. Гистологическая эмбриология —изучает морфологические аспекты развития зародыша на тканевом, клеточном и субклеточном уровнях.

6. Патологическая эмбриология - изучает этиологию, патогенез и профилактику пороков развития зародыша человека. Связана с тератологией - наукой об уродствах, т.к. механизм возникновения уродств может быть понят только на основе закономерностей эмбриогенеза.

Задачи эмбриологии :

-изучение общих закономерностей развития зародыша человека для того, чтобы обеспечивать нормальное протекание беременности и родов,

- предотвращать и лечить врожденные уродства.

Акушерская периодизация эмбриогенеза включает время от момента оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом и образования зиготы до рождения. Весь эмбриогенез подразделяется на 3 периода: начальный (1-я нед. развития), зародышевый (2-8-я недели) и плодный, продолжающийся с 9-й нед. внутриутробного развития до рождения ребенка.

Эмбриологическая периодизация).

1.Прогенез - процесс образования половых клеток

2. Стадия оплодотворения, в ходе которой образуется одноклеточный зародыш зигота.

3. Стадия дробления -образуется многоклеточный зародыш - бластула (бластоциста).

4. Стадия гаструляции-образуются зародышевые листки и зародыш, называемый гаструлой, приобретает многослойное строение.

5. Стадия нотогенеза- образования из зародыш. листков осевого комплекса зачатков

6. Стадия гистогенеза, орга­ногенеза и системогенеза - из тканевых зачатков образуются ткани и органы, идет формирование систем организма.

Первая и вторая стадии относятся к начальному периоду эмбриогене­за, зародышевый период включает гаструляцию, нотогенез, гистогенез и органогенез. В плодный период продолжаются процессы гистогенеза и, главным образом, органогенеза и системогенеза

ПРОГЕНЕЗ. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛОВЫХ КЛЕТОК.

Отличительные особенности строения половых клеток (гамет) от соматических клеток:

1.содержат гаплоидный набор хромосом;

2.не способны к размножению;

3.обладают невысоким уровнем метаболизма

4.содержат 1 половую хромосому и остальные аутосомы.

СПЕРМАТОЗОИД. Состоит из головки, шейки и хвостика и имеет жгутиковую форму. В головке находится ядро, содержащие конденсированный хроматин. Ядро сперматозода гаплоидно, содержит 1 половую хромосому, которая может быть либо Х-, либо Y-хромосомой. В передней части ядра под цитолеммой сперматозоида находится акросома — производное комплекса Гольджи и аналог лизосомы. В акросоме содержатся ферменты (10—12 различных ферментов), расщепляющие компоненты прозрачной оболочки яйцеклетки: гиалуронидаза, протеазы, гликозидаза, липаза, нейраминидаза, фосфатазы и др. Цитоплазма сперматозоида редуцирована до минимума и очень тонким слоем покрывает ядро. Хвостовой отдел состоит из связующей, промежуточной, главной и терминальной частей.В шейке (связующей части) располагаются проксимальная и дистальная центриоли От дистальной отходит осевая нить — аксонема (промежуточная часть), имеющая структуру реснички и состоящая из 9 периферических дуплетов микротрубочек и двух расположенных в центре одиночных микротрубочек, окруженных расположенными по спирали митохондриями (обеспечивают энергией двигательную активность сперматозоидов. Движения жгутика бичеобразны 1-5 мм в мин.На скорость движения влияют: степень зрелости, температура и рН среды. Способность к оплодотворению зависит также от концентрации сперматозоидов в семенной жидкости, продолжительности их пребывания в эякуляте.

ЯЙЦЕКЛЕТКА. В процессе овуляции из яичника выходит овоцит второго порядка с незавершенным мейозом, заблокированным на метафазе 2 мейотического деления. Этот блок хромосомного аппарата овулировавших овоцитов 2 порядка достаточно стабильный, так что клетки могут длительно сохраняться в метафазе II мейоза. Блокада мейоза снимается лишь при оп­лодотворении, и завершение мейоза с образованием зрелой яйцеклетки происходит сразу после него.

Яйцеклетка (оотида) человека имеет округлую форму (рис. 5.3, 5.4). Ее диаметр равен около 130 мкм. Содержит одну половую Х-хромосому. При электронномикроскопическом исследовании в цитоплазме яйцеклетки выделяются митохондрии, комплекс Гольджи, хорошо развитые гр. и агр. ЭПС, а также включения: трофические (гранулы вителлина, липидные) и пигментные. Снаружи яйцеклетка окружена плазматической мембраной. Под ней располагается толстый слой цитоплазмы толщиной 2— 3 мкм. Вместе с цитолеммой его называют кортикальным слоем. В кортикальном слое находятся кортикальные гра­нулы, содержащие различные ферменты, в том числе и овопероксидазу, действие кото­рой на блестящую оболочку после оплодотворения резко изменяет свойства последней.

Яйцеклетки имеют хорошо развитый и своеобразно организованный цитоскелет. Его компоненты связаны с цитолеммой и вызывают посто­янную модификацию поверх­ности клетки, в которой могут появляться и исчезать микроворсинки, меняться локализация рецепторов. Яйцеклетки окружены блестящей оболочкой и слоем фолликулярных клеток.

Функции блестящей оболочки.

1. Входя до момента овуляции в состав гемато-овариального барьера, она выполняет барьерные функции.

2.Участвует в оплодотворении, обеспечивает его видоспецифичность, т.к. несет рецепторы к спермиям.

3.Благодаря блестящей оболочке бластомеры дробящегося зародыша располагаются компактно в ограниченном трехмерном пространстве, что играет важную роль для установления межклеточных контактов в моруле. Если удалить в это время блестящую оболочку, то компактизация нарушается, бластомеры лежат в виде цепочки, что приводит к резкому нарушению эмбриогенеза.

4. Блестящая оболочка препятствует прилипанию зародыша, клетки которого приобретают в это время выраженную адгезивность к слизистой яйцевода.

5. При многоплодной беременности блестящая оболочка препятствует слипанию соседних зародышей.

Между блестящей зоной и цитолеммой овоцита имеется небольшое перивителлиновое пространство, которое существенно увеличивается после оплодотворения, поскольку в него выделяются содержимое кортикальных гранул. Фолликулярные клетки через отверстия в блестящей оболочке посылают к цитолемме овоцита свои отростки. В ряду позвоночных в зависимости от наличия желтка, его количества и распределения по ооплазме различают алицетальные (без желтка) и лецитальные (с желтком) яйцеклетки.

Лецитальные клетки делятся на олиголецитальные (маложелтковые) и полилецитальные (многожелтковые).

В зависимости от распределения желтка по ооплазме яйцеклетки делятся на изолецитальные, умеренно телолецитальные и резко телолецитальные. В изолецитальных яйцеклетках желток распределен равномерно. В умеренно телолецитальных яйцеклетках желток находится на одном полюсе, который называется вегетативным. На другом полюсе — анимальном — лежат органеллы и ядро. В резко телолецитальных клетках вегетативный полюс выражен особенно сильно и занимает подавляющую часть клетки.

Яйцеклетки млекопитающих, в том числе и человека, являются олигоизолецитальными: содержат очень мало желтка, который равномерно распределен по ооплазме.

.

Прогенез

Прогенезом называется процесс образования половых клеток, или гаметогенез. В свою очередь, гаметогенез делится на сперматогенез (образование сперматозоидов) и овогенез (образование яйцеклеток). Развитие половых клеток в эмбриогенезе человека начинается довольно рано. Они возникают во внезародышевой желточной энтодерме в конце 3-й недели эмбриогенеза. Позднее эти клетки (они называются гонобластами) мигрируют в закладку половых желез на медиальной поверхности первичной почки и принимают участие в образовании половых желез — гонад.

СПЕРМАТОГЕНЕЗ. Процесс развития мужских половых клеток — сперматозоидов — называется сперматогенезом. В сперматогенезе различа­ют 4 фазы: размножения, роста, созревания и формирования (рис 5.5).

В период размножения мужские половые клетки представлены сперматогониями- мелкие округлые клетки, делящиеся митозом. Они подразделяются на темные и светлые сперматогонии. Темные сперматогонии являются истинными стволовыми клетками, устойчивы к действию вредных факторов и способны совершать редкие митотические деления. Светлые сперматогонии подразделяются на А и В-сперматогонии. А-сперматогонии являются полустволовыми клетками, способными к частым митотическим делениям. При делении каждой такой сперматогонии могут возникать либо две А-сперматогонии, либо одна А- и одна В-сперматогопия. В-снерматогонии также способны митотически делиться, но при этом не происходит цитотомии, и клетки оказываются связанными между собой цитоплазматическими мостиками. При этом возникают клоны (ассоциации) клеток.

После некоторой паузы В-сперматогонии вступают в период роста, в течение которого превращаются в сперматоциты первого порядка. Для периода роста характерен значительный рост ядра и цитоплазмы развивающихся клеток, их размеры увеличиваются в четыре и более раз.

Сперматоциты I порядка митотически не делятся, но вступают в период созревания, который состоит из двух последовательных делений мейоза (мейоз I и мейоз II).

Мейоз I называется редукционным делением, т. к. происходит уменьшение в два раза количества хромосом с формированием гаплоидного генома. Мейоз I имеет сложную профазу, состоящую из 5 стадий: лептотены, зиготены, пахитены, диплотены и диакинеза

-лептотена -хромосомы спирализуются и становятся видны в виде длинных тонких нитей. -зиготена -гомологичные хромосомы тесно сливаются друг с другом. В это время в них происходит кросинговер — обмен генами.

-пахитена- хромосомы сильно спирализуются и укорачиваются.

-диплотена характеризуется расщеплением хромосом на хроматиды и образованием тетрад.

-диакинез - хромосомы еще более утолщаются и несколько отходят друг от друга. Таким образом, в профазу мейоза 1 происходит подготовка к редукции числа хромосом.

В метафазу гомологичные пары хромосом располагаются в экваторе клетки. Это ключевой момент подготовки к редукции хромосом.

В анафазу к полюсам отходят целые гомологичные хромосомы, и этот момент является началом редукции генома.

В телофазу происходит цитотомия, в результате чего образуются два сперматоцита II порядка с гаплоидным набором хромосом. Их хромосомы состоят из двух хроматид.

Второе деление мейоза (мейоз II) называется эквационным ( уравнительным). Начинается сразу после мейоза I и протекает по типу обычного митоза. В анафазу мейоза II к полюсам отходят хроматиды, а в результате телофазы образуются сперматиды, содержащие вместо хромосом хроматиды. Сперматиды, как и сперматоциты второго порядка, содержат гаплоидный набор хромосом, каждая из которых представлена одной хроматидой.

Все образующиеся в процессе сперматогенеза клетки (В-сперматогонии, сперматоциты I и II порядка, а также сперматиды) остаются связанными между собой цитоплазматическими мостиками в клеточные ассоциации, или клоны. Окончательное разделение клеток происходит в фазу формирования. Сохранение цитоплазматических мостиков между клетками имеет очень большой биологический смысл. Оказывается, что для полноценной дифференцировки сперматозоидов необходим весь диплоидный геном и продукты его деятельности. Во-первых, потому, что в исходном диплоидном геноме могут содержаться дефектные, летальные аллели генов, и клетка, получившая их, погибнет, если не будет обеспечена продуктами нормального аллеля, находящегося в ядрах клеток, его получивших. Во-вторых, как известно, одни мужские половые клетки получают Х-, другие — Y- половую хромосому. Каждая из них содержит много важных генов, необходимых для развития сперматозоидов. Поэтому благодаря цитоплазматическим мостикам развивающиеся мужские половые клетки получают продукты деятельности диплоидного генома.

Фаза формирования является самой продолжительной фазой сперматогенеза. В процессе ее из сперматид образуются сперматозоиды. Часто эту фазу называют спермиогенезом. Она длится дольше всех остальных фаз (около 50 суток). Процесс спермиогенеза начинается с образованием из комплекса Гольджи вначале акробласта, а затем акросомы, которая содержит ферменты для разрушения яйцевых оболочек. Центросома, состоящая из двух центриолей, перемещается в противоположный полюс. Проксимальная центриоль прилежит к ядру, а дистальная делится на две части. Из одной части образуется жгутик, который превращается в осевую нить хвостика. Вторая часть играет роль базального тельца. Образуются элементы цитоскелета: сегментированные колонны, плотные волок на, продольные столбы с ребрами. Цитоплазма сперматозоида сильно редуцируется, а ядро становится вытянутым, компактным и гипербазофильным. На заключительных этапах формирования сперматозоиды отделяются от соединяющей их друг с другом общей цитоплазмы и становятся свободными. Оставшийся после отделения объем цитоплазмы (остаточные тельца) подвергается фагоцитозу.

ОВОГЕНЕЗ (рис. 5.6) Принципиально протекает сходно со сперматогенезом, но имеет ряд отличий. Исходными клетками в овогенезе являются первичные половые клетки (гоноблас-ты), развивающиеся в раннем эмбриональном периоде в женской половой железе — яичнике. Эти клетки входят в состав эпителия индифферентной половой железы. В дальнейшем данный эпителий вырастает в виде тяжей в мезенхиму первичной почки (мезонефроса), а затем распадается на отдельные островки (шары Пфлюгера). В составе этих островков находятся половые клетки и окружающие их эпителиоциты (в дальнейшем - фолликулярные клетки). Гонобласты превращаются в овогонии. Эти мелкие клетки вступают в фазу размножения и интенсивно делятся митозом. В результате к концу эмбрионального развития их число достигает 7 млн. К моменту рождения период размножения заканчивается. Начиная с конца 3-го месяца эмбриогенеза и до рождения девочки одни овогонии превращаются в овоцит I порядка, другие же продолжают делиться. После рождения размножение овогонии прекращается, все они превращаются в овоциты I порядка, которые блокируются на стадии диплотены первого мейотического деления.

Далее овоциты I порядка вступают в длительный период роста. Период роста делится на две части: период малого, или медленного, роста (длится от рождения до полового созревания), и период большого, или быстрого, роста (происходит циклически на протяжении каждого менструального цикла). В период быстрого роста идет подготовка к мейозу. Таким образом, период роста может составлять 12—50 лет. Третья фаза овогенеза — созревание — начинается перед овуляцией. Происходит первое мейотическое деление, образуется овоцит II порядка, который вступает во второе мейотическое деление, но блокируется в метафазе, а также редукционное тельце. Завершение созревания инициируется оплодотворением. В отличие от сперматогенеза возникающие в результате двух делений мейоза клетки не равны по размерам. Из овоцита I порядка образуется крупный овоцит II порядка и очень мелкое редукционное тельце, которое может делиться на два редукционных тельца. Из овоцита II порядка образуется оотида и третье редукционное тельце. Следовательно, в результате двух делений образуется одна яйцеклетка и три редукционных тельца, которые вскоре погибают и фагоцитируются другими клетками. Яйцеклетка теряет центриоли.

ОПЛОДОТВОРЕНИЕ. Оплодотворение — это процесс слияния мужской и женской половых клеток, который приводит к образованию одноклеточного зародыша — зиготы. Происходит в ампулярной части яйцевода. Перед оплодотворением сперматозоиды активируются под влиянием слизистого секрета яйцевода. Это явление называется капацитацией. Во время капацитации происходят существенные изменения белковых компонентов цитолеммы спермиев: некоторые вещества удаляются, другие белки существенно модифицируются. Эти изменения играют важную роль для последующей акросомной реакции. Одновременно сперматозоиды гиперактивируются, их двигательная способность резко возрастает, что способствует их проникновению через лучистый венец и блестящую оболочку.

Для оплодотворения необходимо около 200 миллионов сперматозоидов. В эякуляте человека содержится около 300 млн сперматозоидов, которые сохраняют способность к оплодотворению в течение 2 суток. Из них только около 200 достигают воронковой части яйцеводов, где происходит оплодотворение. При низком содержании сперматозоидов в эякуляте (так называемая олигозооспермия) из-за недостаточной литической активности оплодотворения не просходит.

Стадии оплодотворения см. в альбоме.

Сближению сперматозоидов и яйцеклетки способствует хемотаксис. По предложению М. Гартмана (1940), вещества, продуцируемые яйцеклеткой и сперматозоидом и влияющие на подвижность сперматозоидов, названы гамонами (гормонами гамет). При этом сперматозоиды вырабатывают хемотаксические вещества адрогамоны, а яйцеклетка — гиногамоны. Яйцеклетка содержит гиногамоны 1 и 2. Гиногамон 1 активирует движение спермиев, а гиногамон 2, или фертилизин, агглютинирует их. Андрогамон 1 спермиев блокирует их движение, а андрогамон 2 растворяет оболочку яйца. В последнее время, однако, путем наблюдения за половыми клетками при экстракорпоральном оплодотворении установлено, что никакого хемотаксиса при оплодотворении не существует. Встреча сперма­тозоида и яйцеклетки происходит случайно, но возникшее кратковременное взаимодействие между ними приводит к очень прочным межклеточным контактам.

Сперматозоиды достигают яйцеклетки через 2 часа после осеменения и окружают ее. За счет синхронного движения жгутиков сперматозоидов яйцеклетка начинает совершать вращательные движения. После вступления в контакт с фолликулярными клетками лучистого венца наступает акросомная реакция — выделение из акросом сперматозоидов ферментов. Морфологическим проявлением акросомной реакции является слияние ак­росомной мембраны с цитолеммой спермия в передней части головки. Для акросомной реакции большую роль играет быстрое поступление внутрь головки спермия ионов кальция, который запускает синтез циклических нуклеотидов и повышает активность АТФазы. Это приводит к увеличению внутриклеточного рН и включению акросомной реакции.

Из ферментов акросомы наибольшее значение имеют гиалуропидаза и трипсиноподобный фермент акрозин. Они воздействуют на лучистый венец и разрыхляют его: расщепляют связи между клетками, в результате чего последние диссоциируют, создавая возможность проникновения спермиев к блестящей зоне. Важную роль играет также денудация яйцеклетки в яйцеводах — частичное или даже полное освобождение яйцеклетки от клеток лучистого венца. При полной денудации спермии сразу взаимодействуют с блестящей зоной.

Блестящая зона является более существенным барьером на пути сперматозоидов. Вначале спермин связываются со специфическими рецепторами на блестящей зоне. Наиболее известным рецепторным белком для сперматозоидов является гликопротеид ZP3 (аббревиатура от zona pellucida — блестящая зона, оболочка). Дополнительнм рецептором является ZP2. Прикрепление сперматозоидов к блестящей оболочке является видоспецифическим. После прикрепления к блестящей оболочке спермия ферменты, связанные с внутренней акросомной мембраной, растворяют тот небольшой участок зоны, к которому прикрепился спермий. Активные движения хвостика позволяют сперматозоиду мигрировать через блестящую оболочку за 5-10 мин. Касание одного из сперматозоидов оолеммы яйцеклетки приводит к образованию на поверхности воспринимающего бугорка. Оолемма содержит систему рецепторов для взаимодействия с рецепторами спермия. После взаимодействия и слияния плазматических мембран спермия и яйцеклетки мембраны спермия включаются в состав ооплазматической мембраны, а головка спермия внедряется в ооплазму.

МЕХАНИЗМЫ БЛОКАДЫ ПОЛИСПЕРМИИ. Несмотря на прикрепление к яйцеклетке одновременно большого числа спермиев, только один из них вносит в нее свой геном. В случае проникновения ядер нескольких сперматозоидов (полиспермия) формировались бы дополнительные веретена деления, что привело бы к аномальному расхождению хромосом при дроблении, формированию недиплоидных зигот и прекращению дальней­шего развития зародыша. Для предотвращения полиспермии существует несколько механизмов.

1. Одновременно с началом взаимодействия двух гамет в яйцеклетке происходит кортикальная реакция, запускаемая быстрым повышением в яйцеклетке концентрации ионов кальция. При этом кортикальные гранулы быстро перемещаются под цитолемму и их содержимое выделяется в перивителлиновое пространство под блестящую оболочку. В результате из блестящей оболочки формируется твердая оболочка оплодотворения, непреодолимая для спермиев.

2. Кортикальные гранулы содержат ферменты, в том числе различные гидролазы. Эти ферменты расщепляют рецепторы ZP2 и модифицируют ZP3 блестящей оболочки, которая при этом теряет способность связывать другие спермин. Это препятствует развитию полиспермии. Одновременно содержимое кортикальных гранул блокирует акросомную реакцию в других спермиях. Все эти опосредованные через блестящую оболочку изменения обеспечивают позднюю блокаду полиспермии.

3. Кроме вышеизложенного, кортикальные гранулы изменяют молекулярную организацию оолеммы, которая приобретает новые свойства, в том числе и отрицательный заряд, отталкивающий отрицательно заряженные спермин (ранний блок полиспермии).

СИНКАРИОН. Ядра сперматозоида и яйцеклетки (с этого момента они называются мужским и женским пронуклеусами) набухают, в них обнаруживаются ядрышки. Пронуклеусы приближаются друг к другу, теряют ядерные оболочки и сливаются. Процесс слияния пронуклеусов называется синкарионом. При этом их геномы перемешиваются, и восстанавливается диплоидный набор хромосом. В результате образуется новый организм — зигота.

ИЗМЕНЕНИЯ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В ЯЙЦЕКЛЕТКЕ ПОСЛЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЯ.

1. В первые 10 мин. после оплодотворения в зиготе усиливается углеводный обмен, активируется распад гликогена, что свидетельствует о потреблении энергии.

2. В большинстве случаев резко повышается потребление кислорода.

3. В первые минуты увеличивается содержание нуклеиновых кислот, что является признаком усиления диссимиляционных процессов.

4. Резко (в 100 и более раз) возрастает обмен фосфатов, в 10 и более раз — калиевый и кальциевый обмен.

5. Резко возрастает проницаемость мембраны для фосфатов, изменяются ее электрические свойства.

6. Повышается активность протеолитических ферментов.

7. Запускается синтез ДНК, и-РНК и белка.

После короткого периода покоя зигота вступает в нов. период эмбриогенеза—дробление.

Искусственная инсеминация. Достижения современной эмбриологии позволяют решать целый ряд практических вопросов, связанных с женским и мужским бесплодием, исправления генетических дефектов. Искусственная инсеминация — это введение в половые пути женщины ранее полученной во время эякуляции семенной жидкости мужчины. Для этого эякулят замораживается в жидком азоте при температуре -196°С, где может сохраняться в течение длительного времени. В настоящее время искусственная инсеминация широко используется при мужском бесплодии (олиго- или азооспермия, т.е. существенное снижение количества полноценных активных сперматозоидов или их полное отсутствие в эякуляте). В таких случаях женщинам, желающим иметь детей, но из-за бесплодия мужа не имеющим таких возможностей, по понятным морально-этическим соображениям искусственным путем вводят в половые пути сперматозоиды мужчин-доноров. В некоторых странах благодаря технике криоконсервации создаются банки спермы.

Экстракорпоральное оплодотворение, или оплодотворение in vitro, применяют:

1. При женском бесплодии, не связанном с нарушением образования женских гамет (нарушении проходимости маточных труб).

2. После менопазы. Применяется тогда, когда в яичнике женщины еще имеются примордиальные фолликулы, но развитие их до уровня зрелых яйцеклеток и оплодотворе­ние последних в естественных условиях невозможно.

3. Может быть использована имплантация зародыша, полученного из родительских половых клеток, в матку приемной матери (так называемое "суррогат-материнство", которое необходимо тогда, когда у "генетической" матери отсутствует или недоразвита собственная матка при полноценной функции яичников).

Экстракорпоральное оплодотворение включает следующие этапы:

1. Гормональная стимуляция фолликулогенеза. Применяют препараты, представляющие смесь фоллитропина и лютропина. Их введение позволяет получить в яичнике большое число синхронно развивающихся зрелых фолликулов.

2. Извлечение из яичника (под контролем ультразвукового исследования) яйцеклеток путем пункции фолликулов.

3. Оплодотворение яйцеклеток специально подготовленными сперматозоидами (размороженными или свежими). Для этого сперматозоиды отделяют от семенной жидкости путем центрифугирования, отмывания, а затем вызывают капацитацию инкубацией в атмосфере углекислого газа.

4. Имплантация зародыша в матку женщины. Для этого зародыш вначале выращивают на питатель­ных средах до стадии 4—8 бластомеров. Для повышения эффективности метода имплантируют не один, а несколько зародышей. При этом эндометрий матки должен быть подготовлен к имплантации. Метод экстракорпорального оплодотворения, очевидно, позволит в дальнейшем исправлять генные аномалии: в настоящее время на эмбрионах жи вотных разработан метод микроинъекции генов в пронуклеус. После детальной диагностики генных нарушений подбираются аналогичные здоровье гены, определяющие желательный признак. Так, на мышах проведены опыты по инъекции в оплодотворенную яйцеклетку гена белка мышц миозина Это проявилось в сильном развитии мышц у потомства.