Активаторы калиевых каналов.

Механизм гипотензивного действия схематически может быть представлен в следующем виде:

Открытие калиевых каналов



Увеличение выхода ионов калия из клетки



Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток



Закрытие кальциевых каналов



Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке



Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов



Расширение сосудов



Снижение АД

Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа⁺и Н₂О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.

Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.

Вазоконстрикторная активность ангиотензина IIсхематически может быть представлена следующи образом:

Ангиотензиноген



Ангиотензин I



Ангиотензин II

• 

Ангиотензиновые рецепторы Ангиотензиновые рецепторы

сосудов надпочечников

 

Сужение сосудов Усиление выброса альдостерона



Задержка Nа⁺ и Н₂О в организме



Увеличение ОЦК



Повышение АД

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Саралазин – препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы (АТР), но он очень быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов – сартанов (ирбесартан, тазосартан, кандесартан), являющихся блокаторами ангиотензивных рецепторовIIпоколения, которые широко используются в клинической практике.

Ангиотензин II

“+”

Саралазин

“-”

АТР

выброса

альдостерона

задержки Nа⁺ и Н₂О

Внеклеточной жидкости (ОЦК)

Д

Г И П О Т Е Н З И В Н Ы Й Э ФФ Е К Т

При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно сопровождается выбросом большего количества ренина в кровь, что приводит к повышению содержания ангиотензина IIв организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли.

Этапы лечения гипертонической болезни.

Iэтап – эссенциальная стадия:

• диуретики;

•  - блокаторы.

IIэтап:

• диуретики + адреноблокаторы;

• диуретики + вазодилятаторы + блокаторы кальциевых каналов.

III этап:

• диуретики + - блокаторы + вазодилятаторы;

• диуретики + клофелин;

• диуретики + ингибиторы АПФ.

Лекция №16.

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ, САЛУРЕТИКИ).

Мочегонные средства – это лекарственные средства различного химического строения, которые влияют на водно-солевой обмен, увеличивая выделение почками воды и солей, уменьшая содержание жидкости в организме.

Показания к применению.

1. Отеки почечного и сердечного происхождения, а также предменструальные и при беременности;

2. гипертоническая болезнь, в т.ч. гипертонический криз;

3. острое отравление химическими веществами, в т. ч. лекарственными средствами (главным образом водорастворимыми);

4. асцит при циррозе печени;

5. острое набухание, отек головного мозга и легких;

6. гидроцефалия, эпилепсия, глаукома.

Классификация диуретиков

Существует 3 основных классификации мочегонных средств:

• по химическому строению;

• по локализации действия в нефроне;

• по механизму действия.

Смешанный вариант классификации: по локализации действия в нефроне и механизму действия.

Классификация по локализации действия в нефроне.

1. Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию:

• производные ксантина:

• эуфиллин;

• теофиллин;

• теобромин.