- •1. Теоретические основы процесса экстрагирования
- •Факторы, влияющие на процесс экстрагирования
- •2. Методы экстрагирования лекарственного сырья
- •3. Рекуперация и ректификация
- •4. Экстракционные препараты
- •4.1. Настойки (Tincturae)
- •4.2. Экстракты (Extracta)
- •Экстракты-концентраты
- •Масляные экстракты
- •4.3. Новогаленовые препараты
- •Номенклатура новогаленовых препаратов
- •4.4. Препараты индивидуальных веществ растительного лекарственного сырья
- •Технология препаратов индивидуальных веществ
- •4.5. Биогенные стимуляторы
- •4.6. Препараты из свежих растений
- •Соки растений
- •Несгущенные соки
- •Сгущенные соки
- •4.7. Органопрепараты
- •Требования, предъявляемые к сырью для получения органопрепаратов:
- •Метод производства Технология препаратов из высушенных органов животных
- •Технология препаратов для парентерального введения
- •4.8. Водные извлечения из лекарственного
- •Аппаратура для изготовления водных извлечений
- •Технология водных извлечений с использованием экстрактов–концентратов (стандартизованных экстрактов)
- •Совершенствование технологии водных извлечений
Требования, предъявляемые к сырью для получения органопрепаратов:
Для получения высокоактивных органотерапевтических веществ необходимо использовать животных, органы которых наиболее обогащены биологически активными веществами.
Для минимального сокращения разрыва между этапами получения сырья и его переработки производство медицинских препаратов, как правило, сосредоточено на территории мясокомбинатов. При этом с туш сразу же отделяют нужные железы, органы и ткани и отправляют их на производство.
Для обеспечения беспрерывной работы цехов по получению медицинских препаратов, животный материал подвергают замораживанию при температуре от -8 до 120С, в ряде случаев до -400С (криоконсервирование).
Метод производства Технология препаратов из высушенных органов животных
Технологическая схема производства препаратов данной группы включает следующие стадии:
измельчение сырья;
сушка;
обезжиривание;
порошкование;
стандартизация;
фасовка, упаковка.
Измельчение. Для успешного выделения биологически активных веществ из клеток тканей животных необходимо очень тонкое измельчение исходного материала, вплоть до разрушения субклеточных структур. Для измельчения сырья используют механизированные мясорубки-волчки, в которых степень измельчения регулируется диаметром отверстия сетки волчка и времени измельчения.
Сушка. Измельченное сырье немедленно высушивают при температуре не выше +500С в вакуум-сушилках.
Обезжиривание. Этап технологического процесса, в ходе которого для удаления веществ липофильной природы материал подвергают экстрагированию, большей частью в аппарате типа Сокслета. В качестве извлекателей используют растворители с низкой точкой кипения и хорошо извлекающие жиры и жироподобные вещества: очищенный бензин, ацетон, дихлорэтан и др.
Порошкование. Осуществляют обычно в фарфоровых шаровых мельницах.
Стандартизация. При стандартизации препаратов из органов животных, как правило, используются методы биологического контроля. Полученная активность выражается в Международных единицах (МЕ) или единицах действия (ЕД), величина которой указывается в частных статьях.
Так как органопрепараты являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, обязательно проводится микробиологический контроль, согласно требованиям ГФ Х1 изд., и регламентируется количество консервантов, входящих в состав препаратов. (Пример - см. ГФ Х1 изд. “Определение консервантов в гормональных препаратах”, раздел 2, С.38-40).
Фасовка и упаковка. Самым распространенным видом первичной упаковки препаратов из органов животных является флакон из медицинского стекла. В них фасуют порошкообразные препараты. Для упаковки таблеток используют контурную ячейковую и другие виды упаковки. Препараты хранят в сухом, прохладном, защищенном от света месте.
По описанной технологической схеме получают два гормональных препарата, характеристика которых приведена ниже.
Тиреоидин (Thyreoidinum) - препарат, получаемый из щитовидных желез крупного рогатого скота и свиней. Имеет вид желто-серого порошка со слабым специфическим запахом. Содержит гормоны тироксин и трийодтиронин. Стандартизуется по содержанию органически связанного йода (0,17-0,23%). Выпускается в виде порошка и таблеток, покрытых оболочкой. Хранится по списку Б. Применяют внутрь при недостаточной функции щитовидной железы.
Адиурекрин или питуитрин сухой (Adrurecrinum seu Pituitrinum siccus) - получают из задних полей гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Аморфный порошок серого цвета и специфического запаха. Содержит гормоны задней доли гипофиза: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Стандартизуется биологически по способности повышать артериальное давление у крыс. Выпускают в виде порошка во флаконах. Хранится по списку Б. Применяют при несахарном мочеиспускании и ночном недержании мочи. Порошок вводится в нос при легком вдыхании.
Технология препаратов для внутреннего применения
Органопрепараты данной группы получают путем экстрагирования измельченного сырья соответствующим растворителем с последующей очисткой извлечения от балластных веществ. Выпускают в виде порошков, таблеток и жидкостей (капли).
Технологическая схема производства этой группы препаратов складывается из следующих стадий:
подготовка сырья;
экстрагирование;
очистка;
стандартизация;
фасовка и упаковка.
Подготовка сырья. Освобожденное от посторонних примесей и тканей сырье тщательно измельчают на мясорубках, превращая в фарш.
Экстракция материала. Экстрагирование биологически активных веществ идет, как правило, из тонко измельченного свежезамороженного сырья, что значительно загрязняет вытяжку балластными веществами. Некоторые из этих веществ, обладая сходными физико-химическими свойствами с биологически активными веществами, существенно снижают терапевтическую эффективность и увеличивают токсичность препарата.
Особое внимание при экстракции материала необходимо уделять созданию “мягких” условий, при которых было бы исключено изменение пространственной структуры молекулы, поскольку она, как правило, связана с активностью препарата.
Для веществ, устойчивых в области низких значений рН (1,0-2,0), в качестве экстрагента используют водно-кислые растворы. Вещества, устойчивые в слабо-кислых и щелочных растворах, экстрагируют буферными растворами с оптимальным значением рН в интервале 4,0-8,0. Другая группа включает вещества, которые количественно экстрагируются органическими растворителями (этиловый спирт, ацетон, глицерин, бутилацетат и др.).
В настоящее время технологические схемы выделения действующих веществ из животного сырья предлагают весьма продолжительную (до 10-20 дней) многократную (2-4 раза) экстракцию путем мацерации при постоянном или периодическом перемешивании.
Очистка вытяжки из животного сырья. В качестве основных балластных веществ вытяжки из животного сырья содержат жиры и белковые вещества. Для внутреннего применения органопрепараты, как правило, очищаются методом осаждения. Этот метод основан на различной растворимости БАВ в водной фазе в зависимости от температуры, рН, ионной силы раствора, добавления смешивающихся с водой растворителей (ацетон, этанол, диоксан), некоторых полимеров.
Вытяжки из животного сырья отстаивают на холоде в течение нескольких суток, при этом всплывшие на поверхность жиры отделяют в виде застывшей корки, а осевшие на дно белки отфильтровывают. Для фракционирования наиболее часто используют насыщенные растворы сульфатов аммония для натрия.
Стандартизация. Стандартизацию осуществляют по содержанию действующих веществ, определяемых обычно биологическими методами.
Фасовка и упаковка. Содержание этой стадии определяется формой выпуска препаратов. Обычно порошки фасуют в стеклянные банки, жидкости (капли) - во флаконы, таблетки в контурную ячейковую и другие виды упаковки. Хранят препараты в сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Препараты данной технологической группы включают препараты ферментов (пепсин, панкреатин) и препараты неспецифического действия (пантокрин).
Пепсин (Pepsinum) - препарат, содержащий в активной форме одноимен-ный протеотилический фермент желудочного сока. Сырьем для получения пепсина служит слизистая оболочка желудка свиней. В качестве экстрагента используют водный раствор хлористоводородной кислоты с рН 1,9-2,3.
Экстрагирование измельченного сырья осуществляют двукратной мацерацией при температуре около 40 0С. Извлечение сливают, освобождают от верхнего слоя жира и процеживают, после чего ферментную массу высаливают раствором натрия хлорида. Выделившийся пепсин отделяют, сушат при температуре 35-40 0С, измельчают в фарфоровой шаровой мельнице и просеивают.
Стандартизуют по содержанию протеолитического фермента биологи-ческим методом: 0,1 г препарата должен расщеплять 10,0 г белка куриного яйца за 3-4 ч. На основании анализа препарат разбавляют сахарной пудрой.
Препарат имеет вид белого или желтоватого порошка сладкого вкуса. Выпускают в форме порошка и таблеток под названием ацидин пепсин. Одна таблетка содержит 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида). Последний при введении таблетки в желудок гидролизуется с выделением свободной хлористоводородной кислоты.
Применяют препарат при расстройствах пищеварения (гипо- и анацидных гастритах, ахилии, диспепсии и т.д.).
Панкреатин (Pancreatinum) - ферментный препарата из поджелудочных желез рогатого скота. Содержит ферменты поджелудочной железы: трипсин, амилаза и в незначительном количестве цилазу. Имеет вид мелкого желтоватого порошка с характерным запахом. Стандартизуется биологически по способности переваривать белок казеин в слабощелочной среде. Выпускается в форме порошка и таблеток, покрытых кишечнорастворимыми оболочками.
Применяется при хронических панкреатитах с недостаточной функцией поджелудочной железы.