9. Представление содержания учебного материала:

9.1. Постановка цели, предъявление мотивационного блока занятия, выявление межпредметных и внутрипредметных связей

Самостоятельная работа:

1) Сформулируйте цель и мотивацию для данного занятия.

2) Сформулируйте межпредметные связи для данной темы. Ориентировочная основа деятельности:

- выберите из учебного плана предшествующие дисциплины, на которых сформированы знания, умения и навыки, необходимые для изучения данной темы;

- заполните пустые графы «Входы» данной темы в п.6 настоящего пособия.

9.2. Контроль исходного уровня знаний

Проводится блиц-опрос по вопросам для самоподготовки, указанным в п. 7.3 настоящего УМП.

9.3. Формирование знаний по вопросам: общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики ЛС (реализация конкретных задач 1,3,4,5,6); виды взаимодействия лекарственных средств и виды лекарственной несовместимости (реализация конкретных задач 1,3,4,5,6); принадлежность ЛП к определенным фармакологическим группам, фармакодинамику и фармакокинетику ЛП, наиболее важные побочные и токсические эффекты, основные показания и противопоказания к применению (реализация конкретных задач 2,3,4,5,6).

Формирование умений прогнозировать и оценивать нежелательные лекарственные реакции, знать порядок их регистрации (реализация конкретных задач 1,5,6); информировать население, медицинских и фармацевтических работников о ЛП, их аналогах и заменителях (реализация конкретных задач 1,2,3,4,5).

Формирование владения нормативной, справочной и научной литературой для решения профессиональных задач (реализация конкретных задач 1,2,3,4,5,6); соблюдать принципы этики и деонтологии в общении с медицинскими и фармацевтическими работниками, потребителями (реализация конкретных задач 1,2,3,4,5).

Дискуссия по основным вопросам темы:

1. Фармакокинетика и фармакодинамика как основные разделы общей фармакологии.

2. Всасывание, пути введения, распределение и депонирование лекарственных веществ в организме, биотрансформация, выведение лекарственных веществ из организма.

3. Основные принципы механизма действия ЛВ

1) воспроизведение действия метаболита (миметический эффект)

2) конкурентное торможение метаболита (блокирующий эффект)

3) неконкурентное (аллостерическое ) взаимодействие

4) изменение проницаемости клеточных мембран

5) освобождение метаболитов из связанного (депонированного) состояния.

4. Характер действия лекарственных веществ

1). Возбуждающий характер действия – изменение функции органов, систем или всего организма в целом под действием лекарственных веществ в сторону усиления.

Возможны следующие варианты:

а) стимулирующий характер действия: усиление функции организма под влиянием лекарственных веществ не до нормы, но вполне достаточное для поддержания жизнедеятельности

б) тонизирующий характер действия: усиление функции организма под влиянием лекарственных веществ до нормального уровня

в) возбуждающий характер действия: повышение функций организма выше нормального уровня

г) угнетающий характер действия: перевозбуждение функций органов, структур, тканей, заканчивающееся функциональным параличом.

(2-х фазность действия: 1-я фаза - возбуждения, затем 2-я фаза - угнетения).

2). Угнетающий характер действия - изменение функций органов, систем или организма в целом под действием лекарственных веществ в сторону ослабления.

Возможны следующие варианты:

а) седативный характер действия: снижение резко повышенных функций органов и систем под действием лекарственных веществ, но не до нормального состояния

б) нормализующий характер действия: возвращение резко повышенных функций органов и систем под действием лекарственных веществ к нормальному состоянию

в) собственно угнетающий характер действия: понижение повышенной или нормальной функции органов и систем под действием лекарственных веществ ниже нормального состояния.

г) парализующий характер действия: снижение нормальной функции тканевых структур, заканчивающееся функциональным параличом.

5. Виды действия лекарственных веществ

А. По локализации фармакологических эффектов:

1). Местное – действие, развивающееся на месте введения препарата

Пример: аппликация мазей, местная реакция в дыхательных путях при ингаляции летучих веществ; из-за сильного местного раздражающегося действия сердечные гликозиды не вводят под кожу.

2). Резорбтивное - действие лекарственных веществ, развивающееся после всасывания (резорбции) лекарственных веществ в крови:

а) центральное – результат всасывания лекарственных веществ, проникающих через ГЭБ, на ЦНС.

б) периферическое – результат влияния лекарственных веществ на периферические органы и ткани

в) рефлекторное – действие лекарственных веществ, на интеро- и экстерорецепторы рефлексогенных зон и через рефлекторные дуги на разные органы и ткани

Примеры: лобелин рефлекторно через синокаротидную зону возбуждает ДЦ (дыхательный центр); нашатырный спирт рефлекторно (через раздражение рецепторов тройничного нерва в верхних дыхательных путях) возбуждает ДЦ и СДЦ.

Б. По механизму возникновения эффектов:

1). Прямое действие (первичное) – непосредственное воздействие лекарственного вещества на органы и ткани (при местном и резорбтивном действии)

Примеры: окситоцин стимулирует мускулатуру матки; сердечные гликозиды повышают сократительную способность миокарда

2). Косвенное действие (вторичное) – следствие прямого действия лекарственных веществ

Примеры: уменьшение отеков как следствие кардиологического действия сердечных гликозидов; устранение бессонницы, тахикардии как следствие прямого угнетающего действия мерказолила на щитовидную железу.

В. В зависимости от роли препарата в лечебном процессе:

1). Преимущественное – наиболее выраженное действие лекарственных веществ на один орган со слабо выраженным на другие органы (системы)

Пример: преимущественное возбуждающее действие М,Н – холиномиметика ацетилхолина на М-холинорецепторы внутренних органов в терапевтических дозах.

2). Избирательное – действие лекарственных веществ только на определенный орган или процесс. В терапевтических дозах действие на другие органы и системы почти не выражено или плохо выражено

Пример: избирательное блокирующее действие миорелаксантов на Н-холинорецепторы скелетной мускулатуры.

3). Этиотропное (специфическое) – действие лекарственных веществ на причину заболевания

Пример: действие антибиотиков, сульфаниламидов на возбудителя инфекционных заболеваний

4). Симптоматическое (паллиативное) – воздействие на симптомы заболевания

Пример: жаропонижающее, анальгезирующее действие аспирина.

5). Патогенетическое – воздействие на различные звенья патогенеза патологического процесса.

Пример: противовоспалительное действие глюкокортикоидов.

Г. В зависимости от ожидаемого эффекта:

1). Желательное - то действие, ради которого применяется ЛВ при данном заболевании.

2). Побочное - остальные фармакологические эффекты, кроме желательного при данном заболевании.

6. Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику ЛВ:

1). Физико-химические свойства препаратов (различная скорость действия при разном агрегатном состоянии – газы, жидкости, твердые вещества).

2). Путь введения и лекарственная форма (сравнительная характеристика различных путей введения в организм ЛВ и лекарственных форм), механизм всасывания.

3) Превращение и выделение (элиминация) лекарственных веществ.

Пример. Действие сульфаниламидов в мочевыводящих путях:

а) нежелательное - в кислой среде образование кристаллов.

б) желательное – противомикробное действие.

4). Индивидуальные особенности организма.

5). Режим назначения лекарственных веществ.

7. Понятие о лекарственном веществе и яде. Дозы. Классификация доз

Лекарственное вещество – вещество, в определенной дозе улучшающее функции органов и систем при их нарушении (болезни).

Яд – это химически активное вещество, приводящее к разной степени выраженным нарушениям функций и структур разных органов и систем.

Понятие «лекарственное вещество» и «ядовитое вещество» обратимы в зависимости от:

1) дозы (Парацельс: «Все есть яд, все – лекарство, все зависит от дозы»)

2) физико-химических свойств

3) условий и способов применений

4) состояния организма.

Доза – определенное количество лекарственного вещества, вызывающее изменение функции органов и систем.

Классификация доз:

а) по цели применения: лечебные; экспериментальные.

б) по величине эффекта: терапевтические (минимальная, средняя, максимальная); токсические (минимальная; средняя; летальная)

в) по схеме введения в организм: разовые, суточные, курсовые, ударные, поддерживающие

Широта терапевтического действия: отношение минимальной терапевтической дозы к минимальной токсической (диапазон доз)

Критерий безопасности лекарств – чем больше ШТД, тем безопаснее лекарство.

8. Эффекты, возникающие при комбинированном действии лекарственных препаратов

1) Синергизм (усиление эффекта действия ЛВ при совместном назначении):

а) прямой (аддитивный) – суммарное действие лекарственных средств одной и той же фармакологической направленности на один и тот же субстрат.

Примеры:

- односистемный прямой синергизм: нитраты + папаверин = расслабление гладкой мускулатуры;

- двусистемный прямой синергизм: атропин (выключает М-холинорецепторы) + адреналин (возбуждает симпатические структуры) = расширение зрачка.

б) потенцирование - усиление эффекта одного из двух совместно применяемых препаратов, действующих на одну и ту же структуру, в степени.

Пример: аминазин потенцирует угнетающее действие морфина на дыхательный центр.

в) частичный - проявление синергизма в некоторых сторонах фармакологического действия у препаратов различных групп.

2) Антагонизм (ослабление эффекта действия ЛВ при совместном назначении):

а) физический (механический) – адсорбенты;

б) химический (антидоты) - реакция нейтрализации, образование комплексов (унитиол при отравлении солями тяжелых металлов, сердечными гликозидами);

в) физиологический:

- прямой антагонизм - действие лекарственных веществ на один и тот же субстрат.

Пример: пилокарпин и атропин (возбуждает и блокирует М-холинорецепторы соответственно);

- непрямой антагонизм - противоположное действие ЛВ на различные субстраты, связанное с одной и той же функцией органа или системы.

Пример: Адреналин + хлороформ;

- частичный антагонизм - проявление противоположного действия на некоторые функции органов и систем у ЛВ различных фармакологических групп (применение, чтобы устранить побочные эффекты, но сохранить лечебное действие).

Пример: прозерин (возбуждает М/Х рецепторы) + атропин (блокирует М/Х рецепторы);

- конкурентный антагонизм - между соединениями сходной химической структуры в определенном субстрате или каком-либо звене биохимического процесса:

- односторонний антагонизм. Пример: мускарин + атропин (действие мускарина нивелируется атропином, но не на- оборот);

- двусторонний антагонизм. Пример: антидеполяризующие миорелаксанты и антихолинестеразные.

9. Эффекты, возникающие при повторном введении лекарственных средств

1). Сенсибилизация - повышение чувствительности организма к лекарству при повторном введении, наиболее выраженное к веществам белковой природы.

2). Привыкание - понижение чувствительности организма к ЛВ при повторном введении (без абстиненции при отмене) как проявление адаптивной реакции организма.

3). Тахифилаксия - отсутствие эффекта при повторном введении ЛВ через короткие промежутки времени. Обычно связана с истощением запаса метаболита, через который ЛВ реализует свой терапевтический эффект.

4). Пристрастие - возникновение болезненного влечения к повторному приему препарата, вызывающего эйфорию или физическую зависимость.

5). Кумуляция:

- материальная – накопление лекарственного вещества в организме при повторном его введении вследствие медленного разрушения и элиминации. Пример: препараты наперстянки, брома;

- функциональная – развитие явлений или эффектов в организме при повторном введении кратковременно действующего препарата, вследствие постепенного нарушения обмена веществ. Пример: белая горячка при хроническом отравлении спиртом этиловым.

10. Побочное действие лекарственных средств, виды

А. Токсическое действие (основное действие, связанное с передозировкой):

1). Абсолютная передозировка:

а) непосредственная (одномоментное превышение дозы);

б) лекарственная кумуляция (превышение дозы вследствие накопления).

2). Относительная передозировка:

а) замедление обезвреживания (инактивация);

б) недостаточная функция органов выделения.

Б. Специфическое действие (действие, кроме основного, ведущего, связанное с химическим строением и особенностью фармакодинамики ЛВ):

1). Проявление действия в месте введения и выделения

2). Проявление резорбтивного косвенного действия на другие органы и системы, кроме основного (для химиотерапевтических средств – эффекты действия на организм больного)

3). Привыкание (для химиотерапевтических средств – развитие резистентных форм возбудителя)

4). Пристрастие (наркомания, токсикомания)

5). Синдром отмены (реакция перерегулирования, для наркотических средств – абстиненция)

6). Тератогенное действие

7). Мутагенное (канцерогенное) действие.

В. Неспецифическое действие (связанное с индивидуальными особенностями организма):

1). Идиосинкразия – атипичная реакция на вещества

2). Лекарственная болезнь.

Г. Смешанное действие (наличие у одного ЛВ выраженных двух или трех видов побочного действия).

Самостоятельная работа:

Задание 1.

Укажите, какие пути введения относятся к энтеральным, а какие – к парентеральным

Таблица 1