- •Атеросклероз
- •Патоморфология и патогенез атеросклероза
- •Классификация атеросклероза
- •Инструментальные исследования
- •Клиническая картина
- •Лечение атеросклероза
- •Секвестранты желчных кислот
- •Препараты, тормозящие всасывание холестерина в кишечнике
- •Никотиновая кислота (ниацин)
- •Фибраты (производные фибровой кислоты)
- •Ингибиторы з-гидроксиметил-глютарил-коэнзим-а-редуктазы (вастатины, статины)
Секвестранты желчных кислот
Механизм гипохолестеринемического действия секвестрантов желчных кислот заключается в следующем. Эти препараты, являясь анионообменными смолами, связываются в кишечнике с желчными кислотами, образуя с ними комплексы и, таким образом, изолируют их, секвестрируют. Вследствие этого затрудняется обратное всасывание желчных кислот и увеличивается выведение их из организма с каловыми массами. В печень возвращается меньшее количество желчных кислот. Возникает необходимость в образовании новых желчных кислот из холестерина, соответственно возрастает потребность в холестерине. Эта потребность обеспечивается увеличением синтеза холестерина в гепатоцитах и количества рецепторов, захватывающих холестерин из крови. Рецепторы взаимодействуют с липопротеинами низкой плотности, которые транспортируют холестерин. Таким образом происходит усиленное извлечение из крови холестерина, связанного с липопротеинами низкой плотности.
Секвестранты желчных кислот не всасываются в кровь, а действуют только в кишечнике и не оказывают серьезных побочных действий. Из-за относительной безопасности этих препаратов некоторые специалисты считают необходимым начинать лечение атерогенных дислипопротеинемий именно с этой группы препаратов.
Холестирамин — хлористоводородная соль полистиреновой анионообменной смолы. Препарат представляет собой нерастворимый в воде порошок, который принимают в суточной дозе от 4 до 24 г, предварительно разведя в какой-либо жидкости (воде, фруктовом соке, супе). Суточную дозу холестирамина 8-16 г распределяют на 2 приема по 4-8 г. Суточную дозу 24 г делят на 3-4 приема. Возможно повышение дозы до 32 г/сут.
При лечении холестирамином возможны побочные явления — метеоризм, тошнота, запоры, реже — поносы. Уменьшить развитие побочных явлений можно, если начинать лечение с малых доз и постепенно повышать их до оптимальных. При появлении запора во время лечения следует увеличить количество принимаемой жидкости и грубоволокнистой пищи.
Гипохолестеринемический эффект холестирамина проявляется обычно через 1 месяц лечения. При лечении холестирамином уровень холестерина ЛПНП можно снизить на 23%.
Длительный (многомесячный и многолетний) прием холестирамина эффективен и безопасен.
Колестипол — также является анионообменной смолой, начальная доза колестипола — 1 мерная ложка или пакетик (5 г) внутрь 2 раза в сутки с возможным постепенным увеличением дозы до максимальной — 15 г 2 раза в сутки. У некоторых больных гипохолестеринемический эффект достигается при меньших дозах, поэтому иногда можно начинать лечение с еще меньших доз (1/2 или 1 пакетик в сутки) с постепенным их увеличением. Побочные действия те же, что у холестирамина.
Следует помнить, что секвестранты желчных кислот снижают только уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП, содержание же триглицеридов может даже увеличиться. Поэтому холестирамин и колестипол применяются у лиц с повышением уровня холестерина в крови, не сопровождающимся увеличением триглицеридов, т.е. при гиперлипопротеинемии II А типа.
При назначении секвестрантов желчных кислот лицам, имеющим одновременно высокие уровни в крови холестерина и триглицеридов, необходимо назначать также препараты, снижающие содержание в крови триглицеридов. Высокие дозы секвестрантов желчных кислот при длительном приеме могут нарушить усвоение жирорастворимых витаминов (A, D, К) и фолиевой кислоты.