Методичка по иммунологическим препаратам

–обладать низкой реактогенностью;

–не вызывать нежелательных побочных реакций;

–быть стабильными при хранении.

Прививки в рамках регионального календаря проводятся вакцинами отечественного и зарубежного производства, зарегистрированными и разрешенными к применению в установленном порядке в соответствии с инструкциями по их применению (Приложение 1, 2).

Классификация вакцин (А. А. Воробьев, 2004)

Живые вакцины

–Аттенуированные – препараты, действующим началом которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных микроорганизмов (бактерий, вирусов), получившие название аттенуированных штаммов.

–Дивергентные – получают на основе непатогенных штаммов микроорганизмов, имеющие общие протективные антигены с патогенными для человека возбудителями инфекционных болезней (вакцина против натуральной оспы человека - используется вирус оспы коровы, вакцина БЦЖ - используются микобактерии бычьего типа).

–Рекомбинантные – на основе получения непатогенных для человека рекомбинантных штаммов, несущих гены протективных антигенов патогенных микробов и способных при введении в

организм человека размножаться, синтезировать специфический антиген и создавать иммунитет к патогенному возбудителю.

Инактивированные (неживые) вакцины

– Корпускулярные:

•цельноклеточные – действующим началом являются убитые химическим или физическим методом культуры патогенных бактерий;

•цельновирионные – действующим началом являются убитые химическим или физическим методом культуры патогенных вирусов;

9

•субъединичные: субклеточные – действующим началом являются извлеченные из патогенных бактерий комплексы, содержащие в своем составе протективные антигены; субвирионные – действующим началом являются извлеченные из патогенных вирусов комплексы, содержащие в своем составе протективные антигены.

– Молекулярные (антиген находится в молекулярной форме или же ввиде фрагментов его молекул, определяющих специфичность антигенности, то есть в виде эпитопов (детерминант):

•биосинтетически природные – анатоксины – синтезируемый бактериями (дифтерия, столбняк, ботулизм, газовая гангрена) токсин

вмолекулярной форме превращают в анатоксин, то есть нетоксичные молекулы, сохраняющие специфическую антигенность и иммуно-генность;

•генно-инженерные биосинтетические – получение рекомбинантных штаммов, способных синтезировать молекулы несвойственных им антигенов (например, можно получить антигены ВИЧ, вирусных гепатитов, туляремии, бруцеллеза, сифилиса и др.). Уже используется вакцина против гепатита В, полученная из антигена вируса, продуцируемого ре-комбинантным штаммом дрожжей;

•химически синтезированные – антиген в молекулярной форме или его детерминанты получают химическим синтезом, после расшифровки его структуры.

Ассоциированные вакцины (живые + инактивированные)

–Поливакцина – содержит однородные антигены (полиомиелитная – типы I, II, III; полианатоксины).

–Комбинированные – состоят из разнородных антигенов (АКДС-вакцина).

1.1. Живые вакцины

Живые вакцины получают путем культивирования на искусственных питательных средах (бактерии), в культурах клеток или в КЭ (вирусы). Биомассу вакцинного штамма подвергают центрифугированию, затем стандартизуют по числу

10

микроорганизмов, вносят стабилизатор, фасуют в ампулы и высушивают.

Живые вакцины применяют, как правило, однократно, вводят подкожно (п/к), накожно (н/к) или внутримышечно (в/м), а некоторые вакцины перорально и ингаляционно. Главным преимуществом живых вакцин является то, что они активируют все компоненты иммунной системы, вызывая сбалансированный прочный иммунный ответ.

Живые вакцины подразделяются на аттенуированные, дивергентные и рекомбинантные.

Аттенуированные вакцины – препараты, действующим началом которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных микроорганизмов (бактерий, вирусов), получившие название аттенуированных штаммов. Живые вакцины при введении в организм вызывают генерализованный вакцинальный процесс и формирование иммунитета к патогенным микробам, из которых получен аттенуированный штамм.

Вакцинные штаммы для создания аттенуированных вакцин получают разными способами:

–Отбор (селекция) спонтанно возникших мутантов, выделенных из организма человека, животных или из внешней среды с последующим длительным культивированием на питательных средах, в организме экспериментальных животных, клеточных культурах и куриных эмбрионах (КЭ).

–Отбор мутантов, полученных в лабораторных условиях путем воздействия на патогенные микроорганизмы мутагенными факторами: физическими (температура, радиация), химическими и биологическими (невосприимчивые животные).

–Гибридизация «актуальных» эпидемических штаммов микроорганизмов с безвредными для человека штаммами; полученные гибриды характеризуются авирулентностью.

Примеры аттенуированных вакцин:

– Живая сухая сибиреязвенная вакцина СТИ (СТИ – аббревиатура названия Санитарно-технического института, в котором разработана вакцина). Для приготовления вакцины применяют стойкий вариант (мутант) сибиреязвенных бацилл, лишенный способности вызывать заболевания у людей и сельскохозяйственных животных. Готовый препарат состоит из высушенной взвеси живых

11

спор вакцинного штамма-варианта. Вакцина показана для подкожного и скарификационного применения. Включена в календарь профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям. Поствакцинальный иммунитет сохраняется на высоком уровне не менее года.

–Вакцина чумная живая сухая приготовлена из живых бактерий вакцинного штамма чумного микроба EV линии НИИЭГ, лиофилизированных в сахарозо-желатиновой среде с натрием глутаминовокислым, тиомочевиной и пептоном или в сахарозожелатиновой среде с декстраном, аскорбиновой кислотой и тиомочевиной. Вакцина показана для подкожного, накожного внутрикожного и ингаляционного применения. Включена в календарь профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям. Поствакцинальный иммунитет сохраняется на высоком уровне не менее года.

–Вакцина чумная живая сухая для орального применения –

приготовлена из лиофилизированной живой культуры вакцинного штамма чумных микробов ЕВ НИИЭГ с наполнителем и выпускается

ввиде таблеток. Вакцина пригодна для профилактики чумы у лиц в возрасте от 14 до 60 лет. Таблетку необходимо разжевать, глотать таблетку целиком запрещается. Поствакцинальный иммунитет сохраняется в течение года.

–Живая сухая концентрированная туляремийная вакцина.

Вакцинный штамм получен из вирулентных возбудителей путем аттенуации. Вакцина вводится накожно. Входит в календарь профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям. Напряженность поствакцинального иммунитета не менее 5 лет.

–Сухая живая вакцина М-44 (вакцина Ку-лихорадки)

представляет собой лиофильно высушенную в стерильном снятом молоке живую культуру аттенуированного штамма М-44 Coxiella burnetii, выращенных в желточных мешках куриных эмбрионов. Вакцина включена в календарь профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям. Вводится накожно. Поствакцинальный иммунитет сохраняется в течение 2–3 лет.

–Вакцина Е сыпнотифозная комбинированная живая сухая

представляет собой взвесь риккетсий Провачека авирулентного штамма Мадрид Е, выращенных в ткани желточных мешков куриных эмбрионов в комбинации с растворимым антигеном риккетсий Провачека вирулентного штамма Брейнль. Выпускается в

12

лиофилизированном виде. Применяется по эпидемическим показаниям

вочагах или возможных очагах сыпного тифа. Вводится подкожно. Поствакцинальный иммунитет сохраняется в течение 3 лет.

–Полиомиелитная вакцина для перорального введения (ОПВ – оральная полиомиелитная вакцина) – трехвалентный препарат из аттенуированных штаммов Сейбина вируса полиомиелита I, II, III типов, полученных на первичной культуре клеток почек африканских зеленых мартышек. Стабилизатор – магния хлорид. Консервант – канамицина сульфат. Массовая вакцинация в рамках календаря обязательных профилактических прививок.

В России кроме отечественной зарегестрированы еще 2 вакцины против полиомиелита:

1) Вакцина «Имовакс Полио» (инактивировання полиомиелитная вакцина – ИПВ) производится из вирусов полиомиелита I, II, III типов, культивируемых на клеточной линии Vero и инактивированных формалином. Входит также в состав вакцины Тетракок, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин, адсорбированные на гидроокиси алюминия, коклюшной суспензии и ИПВ I, II, III типов. Препарат предназначен для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита.

2) Полио Сейбин ВЕРО – живая вакцина, полученная на клетках Vero, содержит вакцинные вирусы трех типов.

–Живая коревая культуральная вакцина (ЖКВ), приготовленная из вакцинного штамм вируса кори, выращенный в культуре фибробластов эмбрионов японских перепелов. Массовая вакцинация

врамках календаря обязательных профилактических прививок. Вакцину вводят подкожно.

В России, кроме отечественной, зарегистрированы еще несколько вакцин для профилактики кори:

1) Рувакс – живая вакцина для профилактики кори (Франция). 2) MMR II (Morbilli, Mumps, Rubivirus) – ассоциированная

вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи (США).

3) Приорикс – ассоциированная вакцина против кори, краснухи и паротита (Бельгия).

–Живая паротитная вакцина на основе аттенуированного штамма вируса паротита, выращенного в культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Массовая вакцинация в рамках календаря

13

обязательных профилактических прививок (см. Приложение 1). Вакцину вводят подкожно.

Вакцинация против паротита проводится также комбинированными вакцинами MMR II или «Приорикс» (см. живую коревую вакцину)

В России нет отечественной краснушной вакцины. Для профилактики заболевания применяются зарубежные препараты:

1)краснушная живая вакцина «Рудивакс» – представляет собой лиофилизат (Франция);

2)краснушно-паротитно-коревыевакцины (MMR IIи «Приорикс»). Краснушный компонент в этих вакцинах представляет собой

живой аттенуированный вирус, выращенный на культуре диплоидных клетках человека. Массовая вакцинация в рамках национального календаря обязательных профилактических прививок. Кроме того, рекомендуется прививать не болевших краснухой женщин фертильного возраста. Вакцину вводят подкожно, допускается внутримышечное применение препарата. Поствакцинальный иммунитет сохраняется на протяжении 20 лет.

–Вакцина желтой лихорадки живая сухая представляет тонко измельченную ткань куриных эмбрионов, инфицированных аттенуированным штаммом вируса желтой лихорадки штамма 17D и очищенная от клеточного детрита. Применяют по эпидемическим показаниям: подлежат вакцинации лица, выезжающие за рубеж в эндемичные районы по желтой лихорадке, и население, проживающее

вэтих эндемичных регионах; вакцинация показана и сотрудникам лабораторий, в которых ведутся исследования по желтой лихорадке. Дети до 9 месяцев не прививаются, однако в возникших очагах желтой лихорадки дети могут прививаться с 4 месяцев.

Вакцину вводят подкожно. Поствакцинальный иммунитет пожизненный. Комитет ВОЗ рекомендует обязательную ревакцинацию против желтой лихорадки через 10 лет (однократно).

–Живая вакцина против ветряной оспы – была создана в 1974 г.

путем последовательных пассажей на клеточных культурах из вируса штамма ОКА.

За рубежом наиболее часто используют вакцины: 1) ОКА Вакс (Франция).

2) Варилрикс («SmithKline Beecham»).

Рекомендаций к массовому использованию пока не имеется.

14

Иммунизированные живой вакциной приобретают длительный иммунитет против ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Вводится подкожно или внутримышечно. Для вакцинации подростков рекомендуется схема с двухразовым введением вакцины с интервалом 1–2 месяца.

Дивергентные вакцины – получают на основе непатогенных штаммов микроорганизмов. Имеют общие протективные антигены с патогенными для человека возбудителями инфекционных болезней. Вакцинация таким дивергентным штаммом обеспечивает иммунную защиту от патогенного микроорганизма.

Примеры дивергентных вакцин:

–Вакцина БЦЖ (BCG – Baccille Calmette-Guerin). Получена А. Кальметтом и С. Гереном путем длительного культивирования (в течение 13 лет) на картофельно-глицериновом агаре с добавлением бычьей желчи вирулентный штамм M. bovis, выделенный от больной коровы. В нашей стране был разработан специальный препарат – вакцина БЦЖ-М, – предназначенный для щадящей иммунизации. Эту вакцину используют для вакцинации новорожденных, имеющих противопоказания к введению вакцины БЦЖ. В вакцине БЦЖ-М в 2 раза уменьшено содержание бактериальной массы в привовочной дозе. Вакцина входит в календарь обязательных профилактических прививок. Вакцину БЦЖ применяют как для вакцинации, так и для ревакцинации, внутрикожно с последующей ревакцинацией.

–Вакцина бруцеллезная живая сухая (БЖВ). Представляет собой лиофилизированную культуру живых микробов вакцинного штамма B. abortus. Входит в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Вакцинацию проводят накожным или подкожным способом. Более эффективна, чем бруцеллезная химическая вакцина (БХВ). Поствакцинальный иммунитет в течение года.

В России в настоящее время прошли регистрацию и разрешены к применению следующие живые вакцины против гриппа:

1) Вакцина гриппозная живая аллантоисная интраназальная для детей старше 7 лет, подростков и взрослых (Иркутск).

2) Вакцина гриппозная живая аллантоисная интраназальная для детей 3–14 лет (Санкт-Петербург).

3) Очищенная живая гриппозная вакцина для подростков и взрослых (Санкт-Петербург).

15

Живые гриппозные вакцины изготавливают из аттенуированных, безопасных для человека штаммов вируса гриппа типов А и В, культивируемых в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов. Одна доза такой вакцины содержит 3 варианта вируса гриппа: А (Н3N2), А (Н1N1) и В, а также минимальное количество мономицина, нистатина и яичного белка. При введении живой гриппозной вакцины воспроизводится ослабленная естественная инфекция, в ходе которой формируется как местный, так и общий клеточный и гуморальный иммунитет. Реактогенность таких вакцин значительно выше инактивированных, однако они более экономичны. Вакцина против гриппа входит в календарь профилактических прививок. Вакцинацию проводят по эпидемическим показаниям: ежегодно осенью.

– Вакцина против натуральной оспы человека, созданная на основе непатогенного для человека вируса оспы коров.

Рекомбинантные (векторные) вакцины – на основе получения непатогенных для человека рекомбинантных штаммов, несущих гены протективных антигенов патогенных микробов и способных при введении в организм человека размножаться, синтезировать специфический антиген и создавать иммунитет к патогенному возбудителю.

Микробы, в геном которых встраиваются «чужие» гены, называют векторами. В качестве вектора используют вирус осповакцины; вакцину БЦЖ; аттенуированные штаммы аденовирусов, холерного вибриона, сальмонелл; дрожжевые клетки.

За рубежом получены рекомбинантные вакцинные штаммы, способные к экспрессии антигенов вирусов кори, гепатита А и В, японского энцефалита, герпеса простого, бешенства, ротавирусов; возбудителей лепры и туберкулеза.

Примеры рекомбинантных вакцин:

– Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В

(отечественная). Получают путем встраивания гена вируса гепатита В, ответственного за продукцию специфического гена, в дрожжевые (или другие) клетки. После завершения процесса культивирования дрожжей наработанный белок – НВsAg – подвергают тщательной обработке от дрожжевых белков. В качестве сорбента используют алюминия гидроксид. Выпускается по 1 мл с содержанием НВsAg

16

20 мкг (взрослая доза) и 0,5 мл с содержанием НВsAg 10 мкг (детская даза). Консервант – мертиолат. Входит в календарь обязательных профилактических прививок. Вводят внутримышечно. Вопрос о длительности поствакцинального иммунитета окончательно не выяснен. Ревакцинацию целесообразно проводить лицам с уровнем защиты ниже 100 МЕ/л.

Зарубежные аналоги:

1.Энджерикс В (Великобритания).

2.НВ-VAX II (США).

3.Эувакс (Южная Корея).

4.ДНК-рекомбинантная вакцина против гепатита В

(республика Куба).

1.2. Инактивированные (неживые) вакцины

Инактивированные вакцины – это препараты из патогенного микроба, инактивированного путем химического (формалин, спирт, фенол), физического (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействия или комбинацией обоих факторов. Под протективностью антигена понимается его способность индуцировать полноценный иммунный ответ и обеспечивать устойчивость к последующему инфицированию тем же микроорганизмом.

В целом инактивированные вакцины получают путем выращивания патогенных микробов в жидких питательных средах (бактерии) или культивирования в клеточных культурах, КЭ и лабораторных животных (вирусы). В результате культивирования накапливается достаточно большая биомасса, которая затем подвергается инактивации, если необходимо – разрушению, выделению антигенных детерминант; очистке. Вакцину дозируют, добавляют консервант (для поддержания стерильности), иногда – адъюванты.

Адъюванты (от лат. аdjuvant – помощник) – чужеродные для организма вещества, имеющие разную химическую природу и происхождение и способные усиливать иммуногенность антигена. В качестве адъювантов используют минеральные сорбенты (алюминия гидроксид), полимерные вещества, бактерии и компоненты бактерий (инактивированные коклюшные бактерии, липополисахарид). Адъюванты, как правило, включают в состав субъединичных и молекулярных инактивированных вакцин.

17

Механизм действия адъювантов:

–в результате адсорбции антигена на адъюванте происходит укрупнение антигена, после чего он лучше захватывается и активнее представляется фагоцитирующими клетками;

–адъюванты вызывают на месте воспалительную реакцию с образованием фиброзной капсулы («депо» антигена), что приводит к медленному и длительному высвобождению антигена в организм, вызывая более сильный иммунный ответ;

–адъюванты активируют пролиферацию Т-, В-лимфоцитов. Инактивированные вакцины подразделяются на две основные

группы: корпускулярные и молекулярные.

Корпускулярные вакцины. Для приготовления корпускулярных вакцин используются наиболее вирулентные штаммы микробов, поскольку они обладают наиболее полным набором антигенов.

Примеры корпускулярных вакцин:

–Лептоспирозная концентрированная инактивированная жидкая вакцина – цельноклеточная. Представляет собой смесь убитых формальдегидом культур лептоспир четырех основных серогрупп: icterohaemorrhagiae, grippotyphosa, рomona, sesroe.

Применяется для профилактики лептоспироза по эпидемическим показаниям, а также для иммунизации доноров с целью получения противолептоспирозного иммуноглобулина человека. Вводят вакцину подкожно.

–Инактивированная нагреванием жидкая лептоспирозная вакцина – цельноклеточная, приготовленная из культур лептоспир четырех основных серологических групп: icterohaemorrhagiae, grippotyphosa, рomona, hebdomadis. Предназначена для плановой профилактики лептоспироза, а также у взрослых и детей с 7-летнего возрата по эпидемическим показаниям. Поставакцинальный иммунитет сохраняется в течение года.

–Брюшнотифозная спиртовая, обогащенная Vi-антигеном вакцина – цельноклеточная, сухая, для подкожного введения. Представлена инактивированными этиловым спиртом микробные клетки S. typhi, обогащенные Vi-антигеном.

–Холерная (Эль-Тор) инактивированная, содержащая серотипы Огава и Инаба классического биовара или биовара Эль-Тор холерного вибриона – цельноклеточная. Вакцинацию проводят по

18