VET_1-2003

но без изъязвлений). Повторно было назначено то же самое лечение. Выздоровление наступило через несколько недель.

ОБСУЖДЕНИЕ

Плазмоцитарный пододерматит - это относительно редко встречаемое заболевание, которое, судя по публикациям, встречаются только у кошек.

Этиология и патогенез

Причина и патогенез заболевания, не установлены. В данной патологии существует много нюансов, свидетельствующих о причастности иммунологического фактора (плазмоцитарная пролиферация, гипергаммаглобулинемия, титр антинуклеарных антител иногда завышен, положительный терапевтический ответ получают при назначении иммуномодуляторов). Некоторые случаи имели сезонный характер, что можно объяснить аллергической природой заболевания (Canonge F et all., 1998; Drolet R, Bernard J, 1984; Gross T.L. et all., 1992; Gauguer E et all., 1995; Scot D.W., 1995).

В первом клиническом случае плазмоцитарную инфильтрацию мя-

Фото 6. Случай 2-й: вид метакарпальной подушечки с близкого расстояния. Следует отметить распространение зоны изъязвления и увеличения размера подушечки.

кишей, а также какую-либо гипергаммаглобулинемию или завышенный титр антинуклеарных антител, не наблюдали. Ни одного из вышеуказанных исследований второму пациенту не проводили.

По данным Gauguere E., Preloud P., (1991), исследование, проведенное на десяти кошках, свидетельствовало о большом количестве серопозитивных особей на VIF (50 %), что не имело отношения к представленным здесь двум клиническим случаям.

Дифференциальная

диагностика

В дифференциальную диагностику включают: асептические гранулемы (эозинофильный гранулемный комплекс) и таковые бактериального или грибкового происхождения; неоплазии (эпидермоидная карцинома, мастоцитомы и т.д.); дерматиты, возникающие при воздействии внешних факторов (химический или физический ожоги) и аутоимунные заболевания по типу пемфигус.

Этиология

Результаты гистоморфологического исследования должны систематически ориентировать на поиск инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита кошек (VIF).

Уровни антинуклеарных антител иногда завышены и с помощью метода прямой имуннофлуоресценции в некоторых случаях можно обнаружить депо IgG, локализующихся на поврежденном участке базальной мембраны (Taylor J.E., Schmeitzel L.P., 1990).

Также необходимо проводить исследование функциональной деятельности почек.

В первом клиническом случае эти дополнительные исследования не дали результата и повторно их не проводили.

Лечение

Ни один из способов лечения данного заболевания не является этиотропным.

По сообщениям Goguere E. еt all., (1995); Paradis M., Page N., (1996), животных с незначительным поражением подушечек не следует лечить, так как может произойти спонтанная регрессия заболевания. Тогда как Scot D.W. et all., (1995) добивается удовлетворительных результатов путем применения кортикостероидных препаратов (преднизолон из расчета 2-3 мг/кг в сутки). При применении такого типа лечения, как по отношению ко второй кошке, рецидив наступил через шесть месяцев. В данном случае владельцы не могли обеспечить правильное лечение и давали препарат перорально, поэтому несколько позже пришлось назначать кортикостероиды внутримышечно. Но следует заметить, что GruffyddJones T.J. et all., (1980) при таком способе лечения не получили положительных результатов. Препараты из солей золота, которые также могут быть использованы, не реализуются в Европе.

Вероятно, наиболее эффективным является хирургическое лечение, в основном, если мякиши подвержены изъязвлению. Хирургическая манипуляция, не вызывающая особых сложностей, устраняет болевую реакцию и создает условия для образования нового здорового мякиша в течение нескольких недель (Canonge F et all., 1998; Drolet R, Bernard J, 1984; Goguere E. еt all., 1995; Paradis M., Page N., 1996).

В первом случае иссечение мякиша и применение антибиотикотерапии (цефалексин, 30 мг/кг, два раза в сутки) дало положительный результат. Через шесть месяцев иссеченный мякиш восстановился (хотя его размер стал несколько меньше) и повреждения на других конечностях регрессировали без лечения, что указывает на возможность спонтанного выздоровления. Механизм этого выздоровления недостаточно изучен.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данная статья не претендует на сравнительную характеристику методов лечения плазмоцитарного пододерматита. Хирургическое вмешательство остается наиболее рекомендуемым способом лечения: хирургическая техника проста в исполнении и болевая реакция исчезает значительно быстрее. Не следует пренебрегать такими нюансами, как нерешительность владельца или тем, что животное очень ослаблено для проведения анестезии, а также возможностью назначать кортикостероидные препараты. Даже если лечение не совсем эффективно и возможны рецидивы, вероятно, что консервативное лечение может быть существенной альтернативой хирургическому вмешательству.

Что касается этиологии и расшифровки патогенеза, то здесь кроется много неясностей.

Основные положения

Плазмоцитарный пододерматит проявляется в виде хромоты вследствие повреждения основной (метатарзальной или метакарпальной) подушечки.

Окончательный диагноз требует проведения биопсии и гистоморфологического исследования.

Рекомендуется проводить систематический поиск обычного инфицирования FIV и осуществлять анализ функциональной деятельности почек.

Приоритетным лечением является иссечение изъязвленной части подушечек.

том числе уменьшается всасывание питательных веществ. Это усугубляет метаболические нарушения в организме животного, подавляя иммунитет, и увеличивает количество не всосавшихся в тонкой кишке субстратов, которые служат питательной средой для микроорганизмов, обладающих селективной устойчивостью к назначаемому химиотерапевтическому средству. Таким образом, многие антибиотики оказывают не только прямое, но и опосредованное воздействие на микробиоценоз желудочно-кишечного тракта.

Мы наблюдали многочисленные случаи дисбактериозов у собак, кошек и других животных при использовании для лечения различных заболеваний левомицетина, олететрина, олеандомицина, эритромицина, ампиокса, гризеофульвина и других препаратов, особенно с широким спектром действия, либо преимущественным действием на грамположительную микрофлору. Диагноз ставили на основании изучения анамнеза, данных клинических, биохимических и бактериологических исследований. В большинстве случаев при дисбактериозах у собак с клинически выраженным диспепсическим синдромом отмечали резкое уменьшение числа бифидо-, лактобактерий, энтерококков, суммарная доля которых составляла от 1,5 до 6%. Доминирующей группой кишечного содержимого (94-98,5%) становились представители энтеробактерий, на долю которых в норме у собак 1-6 летнего возраста приходится от 7 до 15% [8, 9]. Было отмечено не только увеличение числа энтеробактерий, но и существенное изменение их качественного состава по сравнению со здоровыми животными. У клинически здоровых собак основная часть энтеробактерий (76,5%) представлена эшерихиями с типичной ферментативной активностью (в том числе лактазной). Доля эшерихий со слабой лактазной активностью, гемолитическими свойствами и лактозонегативных энтеробактерий не превышала 5% (рис. 1). При дисбактериозе у собак снижался в среднем до 38,8% уровень эшерихий с нормальной лактазной активностью, одновременно увеличивался до 14,5% гемолитических и до 23,2% пул слабо ферментирующих лактозу штаммов. Более чем в три раза возрастала доля лактозонегативных энтеробактерий (рис. 2). Частота обнаружения различных энтеробактерий в фекалиях клинически здоровых собак и собак с дисбактериозом представлена в таблице 1. Из других изменений в микроэкологии кишечника обращает внимание увеличение по сравнению со здоровыми

Влияние некоторых антибиотических и химиотерапевтических препаратов на нормальную

кишечную микрофлору

основных антагонистов, обеспечивающих колонизационную резистентность желудочно-кишечного тракта (бифидо-, лактобактерий). Освобождающаяся экологическая ниша занимается другими, чаще всего услов- но-патогенными бактериями (включая и представителей обычного нормобиоза), а иногда патогенными энтеробактериями и представителями других семейств.

Хочется обратить внимание практикующих врачей на то, что дисбактериоз, в частности после применения антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов, может клинически проявляться различным образом. Это связано с многообразием функций нормальной кишечной микрофлоры и ее влиянием на макроорганизм (приложение 2). Поэтому на фоне дисбактериоза часто от-

фекалий здоровых собак.

мечают не только синдром диспепсии, анорексию, потерю аппетита, но и общую интоксикацию с поражением печени, почек, суставов, других органов, иммунодефицитом (приложение 3).

В развитии дисбактериоза кишечника некоторые авторы выделяют четыре стадии [2, 6]. По нашим наблюдениям, их в большей мере следует характеризовать как степень микроэкологических нарушений (приложение 4), что определяется совокупностью условий: патогенетическими особенностями основного и сопутствующих заболеваний, воздействием лекарственных препаратов, иммунологическим, гормональным статусом, возрастом и кормлением.

Обсуждая тему дисбактериозов, их причин и последствий, необходимо помнить, что не существует четкого разграничения между непатогенными комменсалами и условно-пато- генными микроорганизмами. Чрезмерная колонизация организма любым видом бактерий в ущерб другим представителям биоценоза нарушает нормальное течение физиологических процессов и ведет к развитию

активирующих систему аденилатциклазы клеток кишечника.

Часто практикующие врачи не могут остановить диарею у животного, заменяя поочередно один антибиотик другим. Это может быть связано с нарушением метаболизма желчных кислот на фоне дисбактериоза. Известно, что деконьюгация желчных кислот осуществляется микрофлорой кишечника. Это обеспечивает их реабсорбцию через стенку данного органа и последующее включение в кишечно-печеночную рециркуляцию. Поэтому при нарушении нормобиоза вследствие применения антибактериальных или других препаратов происходит нарушение кишечно-пе- ченочной рециркуляции желчных кислот. Это увеличивает нагрузку на печень в связи с необходимостью восполнения создавшегося дефицита (дополнительного синтеза желчных кислот). Снижение реабсорбции через стенку кишечника желчных кислот приводит к избыточному содержанию их в фекалиях, что оказывает выраженное раздражающее действие с последующим развитием желчнокислотной диареи. Кроме того, не подвергшиеся деконьюгации желчные кислоты значительно повреждают микроворсины энтероцитов, снижая активность гликопротеинов их апикальной мембраны, уменьшая синтез ферментов и абсорбцию. В результате нарушаются процессы пристеночного пищеварения, всасывание углеводов, жиров и жирорастворимых витаминов, аминокислот. Развиваются стеаторея, амилорея, креаторея. Снижается реабсорбция

литов экзогенного и эндогенного происхождения. Преобладающие при дисбактериозе факультативные анаэробы и аэробы не только менее эффективны, но и сами продуцируют широкий спектр токсических веществ. Это увеличивает нагрузку на печень, способствуя развитию или отягощению её морфофункциональных изменений.

Следует отметить, что среди метаболитов патогенных и условнопатогенных бактерий есть канцерогены и вещества, активизирующие рост опухолей (производные триптофана, желчных кислот, 7-дегид- рогеназы и др.) [3].

При дисбактериозах в кишечнике может интенсифицироваться процесс декарбоксилирования аминокислот, из-за чего резко возрастает уровень биогенных аминов, ведущих к нарушениям ряда функций организма. Так при эшерихиозном, протейном, стафилококковом, а также смешанном дисбактериозе часто продуцируется в избытке гистамин. Воспаленная, поврежденная слизистая кишечника снижает или прекращает синтез разрушающего его фермента гистаминазы. Это способствует развитию язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной

38 кишки, гипотонии, разного рода аллергических реакций, нарушению функций эндокринной системы организма [12]. Аллергические реакции и декарбоксилазная активность кишечных микроорганизмов ведут к повреждению тучных клеток дополнительному освобождению из них гистамина, серотонина, лейкотриенов и других веществ, усиливающих морфологические дефекты слизистой, воспалительный процесс, нарушающие моторную и секреторную ее функции.

Следует помнить о том, что для макроорганизма вредно не только увеличение, но и чрезмерное снижение численности в кишечнике условнопатогенных бактерий (дефицитные формы дисбактериоза). В первую очередь это относится к уменьшению количества нормальных эшерихий, что ведет к снижению числа плазматических клеток, продуцирующих секреторный IgA, активный в отношении эшерихий и других энтеробактерий, имеющих с ними антигенное родство. Недостаток IgA и его секреторного компонента ведёт к уменьшению вирус- и токсиннейтрализующей активности, способности подавлять адгезию патогенов на энтероцитах. Ослабление местного иммунитета слизистой оболочки в таких случаях может оказаться реша-

ющим фактором в развитии инфекционного процесса как бактериальной, так и вирусной этиологии.

Таким образом, дисбиотические нарушения при применении антибактериальной терапии могут приводить к существенным изменениям со стороны макроорганизма и требуют адекватной коррекции.

СПОСОБНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДРУГИХ ГРУПП ВЫЗЫВАТЬ ИЛИ УСУГУБЛЯТЬ НАРУШЕНИЕ МИКРОЭКОЛОГИИ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ

Нарушение микроэкологии в желу- дочно-кишечном тракте можно наблюдать при назначении многих групп лекарственных препаратов.

Вдоступной литературе мало изучен вопрос о влиянии на микрофлору кишечника антигельминтиков.

Вопытах in vitro при испытании некоторых антигельминтных препаратов нами были получены следующие результаты. Ивомек в дозе 0,1 мл не задерживал рост эшерихий, бацилл, стафилококков и имел слабо выраженный бактериостатический эффект в отношении энтерококков, лактобактерий и бифидобактерий. В дозе 0,2 мл эффект задержки роста микроорганизмов был слабо выраженным в отношении всех исследованных тест-культур. В целом к действию ивомека in vitro наиболее чувствительными оказались бифидобактерии (зоны задержки роста 10,0±0,47 мм и 12,0±0,47 мм при назначении препарата в дозах 0,1 мл и 0,2 мл).

Пирантел в дозе 0,1 мл не влиял на рост эшерихий, бацилл и стафилококка, но также проявлял ингибирующий эффект в отношении энтерококков (14,6±0,98 мм), лактобактерий (12,3±0,72 мм) и бифидобактерий (13,0±0,81 мм). В дозе 0,2 мл он слабо задерживал рост эшерихий, бацилл и стафилококков, но имел резко выраженный ингибирующий эффект на лактобактерии (18,0±0,47 мм) и энтерококки (28,3±0,72 мм).

Наибольшим антибактериальным действием обладал вальбазен. В дозе 0,1 мл он слабо задерживал рост эшерихий, бацилл, энтерококков и лактобактерий. Наиболее чувствительными к препарату в этой дозе оказались бифидобактерии (14,3±0,27 мм) и стафилококки (18,0±0,94 мм). В дозе 0,2 мл он слабо задерживал рост бацилл и эшерихий и проявлял выраженный инги-

бирующий эффект ко всем остальным испытанным тест-культурам.

Антибактериальную активность антигельминтиков у здоровых собак in vivo изучали при обработках декарисом и пирантелом. До обработки, на 2-е и 14-е сутки после обработки проводили бактериологические исследования фекалий.

Обработка декарисом вела к незначительному уменьшению в фекалиях на вторые сутки бифидобактерий (с 8,3 до 7,3 lg/г), лактобактерий- (7,5 до 6,9 lg/г), энтерококков (с 7,6 до 7,2 lg/г). Общее число эшерихий не изменялось, но снижалась их доля со слабой лактазной активностью. Уменьшалось число грибов рода Candida с 6,2 до 4,01 lg/г. Одновременно отмечено незначительное увеличение числа стафилококков, спорообразующих аэробных бактерий, дрожжей и плесеней. Сходные изменения в кишечном микробиоценозе были отмечены и при обработке собак пирантелом.

У здоровых животных к 14-дневно- му сроку состав кишечной микрофлоры был близким к исходным показателям.

Группу риска составляли молодые, старые и ослабленные животные, а также пациенты с сопутствующей патологией или латентным дисбиотическим состоянием. У них во многих случаях сдвиги в микробиоценозе после дегельминтизаций были более продолжительными и требовали дополнительной коррекции. Известно, что гельминтозы сами сопровождаются микроэкологическими нарушениями, степень которых зависит от интенсивности инвазии. Неизбежное при этом применение антигельминтных препаратов с одной стороны способствует уничтожению паразитов, а с другой - усугублению состояния дисбактериоза. В экспериментах на овцах со спонтанной ассоциативной трихостронгилидной инвазией нами показано, что глубокие дисбиотические изменения после лечения животных вальбазеном и полного их освобождения от паразитов, сохранялись более 21 дня (срок наблюдения). Аналогичные результаты были отмечены на продуктивной птице.

Цитостатики и иммунодепрессанты, в том числе глюкокортикоиды оказывают выраженное действие на микробиоценоз кишечника. Они применяются при тяжелых заболеваниях, угнетают иммунитет, кроме того, часто сочетаются с другими, в том числе антибиотическими препаратами. По нашим данным, цитостатики у животных способствуют развитию длительных дисбиотических наруше-

необходимо при коррекции многих заболеваний, теряется барьерная функция в отношении транзиторной, в том числе патогенной, микрофлоры. Дисбиотические состояния той или иной степени у таких животных обычны, особенно с учетом необходимости длительного курса лечения указанными препаратами.

Нарушение микробиоценоза макроорганизма способны вызвать многие другие лекарственные препараты. Изменяя моторику кишечника и нарушая образование в нем муцина, к дисбактериозу может привести наркоз, назначение рвотных, обволакивающих, желчегонных средств. Хорошо известен дисбиотический потенциал широкой группы антигистаминных препаратов (димедрол, супрастин, пипольфен, фенкарол, диазолин, димебон, перитол), которые наряду с блокадой Н1-рецепторов гистамина, сосудосуживающим и другими фармакологическими эффектами, способны ингибировать рост различных грамнегативных и грампозитивных бактерий. Это происходит за счет взаимодействия с рецепторами клеточных мембран бактерий, что изменяет их проницаемость для предшественников нуклеиновых кислот и белков [11]. Перитол, тавегил, ди-

мебон, фенкарол более активны в 39 отношении грамположительных, а димедрол, пипольфен и супрастин - в отношении грамотрицательных бактерий. Антибактериальный эффект антигистаминных препаратов потенцируется различными антибиотиками, особенно аминоглико-

зидами. В опытах in vitro [4] показан антибактериальный эффект большой группы лекарственных средств, относящихся к антидепрессантам (инказин, пиразидол, тетриндол), противоопухолевым препаратам (проспидин, спиробромин, тамоксифен), нестероидным противовоспалительным (ортофен, напроксен, производные салициловой кислоты).

На структуру и функцию энтероцитов кишечника, а, следовательно, и микробиоценоз влияют сердечные гликозиды, аллопуринол, колхицин и многие другие лекарственные средства.

Как видно из приведенных выше примеров, спектр лекарственных препаратов, применение которых может приводить к изменениям состава и функций микрофлоры организма хозяина, достаточно широк. Он увеличивается по мере проведения исследований в этом напра-

влении. Это делает актуальным разработку способов фармакокоррекции указанных состояний.

Следует добавить, что на микробиоценоз влияют также тип кормления, кровопотери, хирургические вмешательства, гормональные нарушения, разнообразные стрессы, лейкопения, новообразования, ионизирующая радиация, ксенобиотики, поступающие в организм с кормом или водой. Холециститы, панкреатиты, гепатопатии, гастриты, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, другие заболевания могут быть как причинами развития дисбактериоза, так и его следствием. Все это необходимо учитывать при назначении комплекса средств медикаментозной терапии.

Игнорирование возможных дисбиотических нарушений при той или иной патологии, при использовании лекарственных препаратов, отказ от применения средств и методов коррекции дисбактериоза - одна из серьезнейших ошибок в терапевтической практике, снижающая эффективность лечебных мероприятий при многих заболеваниях.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ЛЕЙКОПЕНИЯ У ТЕРВЮРЕНА

Внимание было привлечено к интерпретации клинического анализа крови у собаки породы тервюрен. Greenfeld и сотрудники представили результаты сравнительного исследования, полученные от 180 пациентов породы тервюрен, находящихся в нормальном физиологическом состоянии, и у 63 собак, относящихся к другим породам – контрольная группа. У этих бельгийских овчарок общее количество лейкоцитов было низким, даже когда животные находились в нормальном состоянии. У 36% тервюренов, в сравнении с контрольной группой, показатель был ниже минимальной границы нормы (в среднем 6х106/мкл). С другой стороны, количественные показатели эритроцитов и гематокрита у тервюренов были выше, чем у других пород собак. По мнению авторов, эту разницу следует рассматривать как норму у собак с нормальным состоянием здоровья. Мы можем думать, что аналогичное наблюдение может быть выполнено и в других вариациях среди таких бельгийских овчарок как малинуа и лакнуа. Авторы рекомендуют провести классический гематологический анализ у всех бельгийских овчарок, чтобы иметь основу интерпретации в случае какого-либо заболевания.

Greenfield Cathy N. Results of hematologic analyses and prevalence of physiologic leukopenia un Belgian Tervuren. JAVMA, 216, 6, 866-871, 2000.

ЦИТОЛОГИЯ И ВЫПОТЫ

Авторы определяли чувствительность и специфичность методов цитологического исследования выпотов для диагностики онкологических заболеваний у собаки и кошки. Анализу было подвержено 424 образца (две трети плевральных и одна треть перитониальных выпотов). Окончательный диагноз на основании клинического обследования животных, аутопсии и гистоморфологического анализа новообразований, был поставлен в 339 случаях. Злокачественные новообразования как причина возникновения выпотов были идентифицированы у собаки и кошки в 18% и в 25% случаев соответственно. Половина этих новообразований была представлена карциномами. Чувствительность цитологического анализа составила 64% у собаки и 61% у кошки. Специфичность: 99% у собаки и 100% у кошки. Эти показатели очень близки к тем, которые регистрируют в гуманитарной медицине.

Hirschberger J. Sensitivity and specificity of cytologic evaluation in the diagnosis of neoplasia in body fluids from dogs and cats. Vet. Clin. Pathol. 28, 4, 142-146, 1999.

БАКУЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У КИТАЙСКИХ ПЕНЕИДНЫХ КРЕВЕТОК

В 1993-1995 гг. отмечены вспышки бакуловирусной инфекции среди китайских креветок, что привело к значительному экономическому ущербу. У пораженных креветок отмечали денатурацию и некроз эпителиального слоя гепато-панкреа- то и гастро-энтеральной систем, а также отек соединительной ткани и инфильтрацию лимфоцитами. В ядрах пораженных клеток выявлены многочисленные частицы бакуловируса (260-310х90-110 нм). Заражение здоровых креветок тканями больных приводило к заболеванию с летальным исходом на 56-84 %, в течение первых недель через 5 дней с момента инфицирования.

Sun Zongsheng et al. Y, Yangzhou Univ. Natur. Sci. Ed., 1999, v.2, ?2, p.33-37.