Технология выделения и очистки эрготала

Эрготал(Ergotalum) – препарат, содержащий сумма фосфорнокислых солей алкалоидов спорыньи. Сырьем для получения эрготала служит спорынья (Secale cornutum), которая содержит семь пар стереоизомерных алкалоидов; каждом левовращающему и биологически активному алкалоиду соответствует его правовращающий, практически не активным стереоизомер.

Из них 6 пар алкалоидов: эрготамин – эрготаминин, эргостин – эргостинин, эрговин – эрговинин, эргокорнин – эргокорнинин, эргокристин – эргокристинин, эргокриптин – эргокриптинин – представляют собой группу водонерастворимьх алкалоидов, а эргомитрин – эргомитринин – растворимые в воде алкалоиды.

Алкалоиды спорыньи весьма нестойкие соединения, чувствительные к свету, кислороду воздуха, высокой температуре. Они, легко переходя из одной изомерной формы в другую, разлагаются и образуют прочные комплексы со своими правовращающими изомерами и растворителями. Поэтому все операции по выделению алкалоидов спорыньи проводят при пониженной температуре в токе углерода диоксида.

Дикорастущая спорынья содержит 0,05% алкалоидов, культивируемая – 0,06%. В растительном сырье содержится 33-35% красящих веществ и жирного масла.

		Спорынья
		
		Замачивание в воде (10°С 1-2 ч) Промывание в проточной воде
		
		Промытое сырье		Водная вытяжка красящих в-в
		
		Измельчение (валковая мельница)
		
		Пластинки сырья
		
НСl		Экстракция т-ж (мацерация при охлаждении, рН 1,5-1,7)
		
		Очищенное сырье		Водная вытяжка балластных в-в
		
НСl		Экстракция т-ж (10°С, рН 1,9-2,2)
		
		Водная вытяжка Alk и сопутствующих в-в
		
25% объема NaСl		Высаливание Центрифугирование
		
		Осадок Alk и сопутствующих в-в		Раствор балластных в-в
CO2		
MgO NH4OH		Смешение 2AlkHCl + MgO  2Alk + MgCl2 + H2O
		
		Паста оснований Alk
CO2		
CaSO4		Грануляция, сушка (СО2, 35-40°С)
		
		Гранулы Alk
CO2		
СН2Сl2		Экстракция т-ж (3 раза)
		
		Вытяжка Alk в СН2Сl2		Гипс с балластными в-вами
CO2		
Кизельгур безводный Na2SO4		Удаление красящих в-в и влаги
		
		Очищенная вытяжка с основаниями Alk
		
		Концентрирование (40°С)
		
		Концентрат оснований Alk		Органический ра-тель
				
7 частей бензина		Осаждение Alk		В производство
CO2		Фильтрование (друк-фильтр)
		
		Осадок оснований Alk		Маточник
CO2		
Ацетон безводный		Растворение Alk (10°С)
CO2		Фильтрование (друк-фильтр)
H3PO4 в абсол. спирте		Смешение (10°С)
		
		Сумма фосфорнокислых солей Alk		Маточник
		
Ацетон безводный		Промывание Alk
CO2		Фильтрование (друк-фильтр)
CO2		Сушка
		
		Основания Alk

Разработан способ получения эрготала с адсорбцией алкалоидов из кислого водного экстракта на кизельгуре или другом кремнийсодержащем сорбенте в присутствии 10% натрия хлорида; десорбция алкалоидов с кизельгура метиленом хлористым или хлороформом в присутствии щелочного агента и упаривание элюатов до небольшого объема; смешивание упаренных элюатов с алюминия оксидом для хроматографии и высушивание этой смеси; элюирование алкалоидов с алюминия оксида смесью бензола и хлороформа (1:1) и упаривание элюата досуха; растворение остатка в ацетоне и осаждение эрготала этанольным раствором кислоты фосфорной.

Эрготал – порошок белого или серого цвета. Выпускается и таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в виде 0,05% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл. Раствор готовят в асептических условиях с добавлением консерванта – хлорбутанолгидрата 0,05% и стабилизаторов – натрия метабисульфита, кислоты винной.

Применяются в основном в гинекологической практике.

Препараты спорыньи хранят в прохладном (не выше +5°С) защищенном от света месте.

Список Б.

Эрготамина гидротартрат (Ergotamini hydrotartras) экстрагируют из рожков спорыньи, вытяжку очищают, получают сумму алкалоидов, выделяют эрготамина сульфат, эрготамина-бензолкристаллы, эрготамина-ацетон-кристаллы, эрготамина гидротартрат.

Все операции проводятся в затемненном помещении, при красном свете и пониженной температуре.

Эрготамина гидротартрат – кристаллический порошок, без запаха, белого цвета, иногда с сероватым оттенком, мало растворим в воде и этаноле. Формы выпуска: ампулы по 1 мл 0,05% раствора, флаконы по 10 мл 0,1% раствора, таблетки (драже) по 0,001 г. Внутрь в.р.д. – 0,002 г, в.с.д. – 0,004 г, для додкожного введения в.р.д. – 0,0005 г, в.с.д. – 0,002 г. Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С.

Список А.

Эрготамин является составной частью таблеток «Кофетамин», «Беллатаминал», «Ригетаминал» и др.

Эргометрина малеат (Ergometrini maleas) получают из метанольных маточников, содержащих алкалоиды, в т. ч. эргометрин, после осаждения эрготамина тартрата.

Выпускают таблетки по 0,0002 г эргометрина малеата и ампулы по 0,5 и 1 мл 0,02% раствора. Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С.

Список Б.