Эндокринная система
Общие закономерности. Эндокринные железы начинают функционировать во внутриутробном периоде. Однако их развитие происходит гетерохронно; при этом гипоталамо-ги-пофизарный контроль устанавливается на последних этапах внутриутробного развития. Гормоны и биологически активные вещества влияют на рост и развитие эмбриона и плода. Уже зигота продуцирует ацетилхолин, катехоламины, серотонин, которые необходимы для ее дробления; эстрадиол и прогестерон нужны для превращения морулы в бластоцисту. Гормоны плаценты, а также гормоны плода важны для правильного развития его органов и систем. Например, глюкокортикоиды необходимы для развития легких, тимуса, кроветворных органов, андрогены — для половой дифференцировки. В постнатальном периоде эндокринная система играет исключительно важную роль в росте и развитии организма. Так, гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4), гипофиза (гормона роста), поджелудочной железы (инсулин), а также половые гормоны способствуют росту костей, развитию мышечной системы, мозга, половых органов; до начала полового развития ведущая роль принадлежит гормону роста, Т3, Т4, инсулину, а затем — половым гормонам. Комплекс гормонов (мелатонин, серотонин, тиреоидные гормоны, гонадолиберин, ФСГ, ЛГ, ПРЛ, андрогены и эстрогены) определяет начало и темпы полового созревания. Следует отметить, что в период грудного вскармливания с материнским молоком ребенок получает многие гормоны, в том числе пролактин, играющий важную роль в становлении репродуктивной функции и в развитии мозга.
Гипофиз. Он продуцирует многие гормоны уже внутриутробно. У новорожденного его масса достигает 100—150 мг, у взрослого — 500—600 мг. Наибольший прирост массы гипофиза наблюдается в период полового созревания. У новорожденных гормоны гипофиза (ТТГ, АКТГ, ГР) играют исключительно важную роль, так как способствуют адаптации организма и его иммунной устойчивости. Роль других гормонов (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, АДГ, окситоцина) существенно возрастает на более поздних этапах онтогенеза. Важней-
470
шим гормоном гипофиза является гормон роста. Плод в больших количествах продуцирует этот гормон: на 20—32-й нед. концентрация гормона роста в крови в 100 раз выше, чем у взрослых. После рождения его содержание в крови постепенно снижается и достигает «нормы» взрослого человека к 3—5 годам. Недостаточная продукция гормона роста приводит к развитию гипофизарной карликовости, которая отчетливо наблюдается после 2 лет.
Гормоны щитовидной железы. В онтогенезе щитовидная железа появляется одной из первых: уже на 12-й нед. она синтезирует йодсодержащие гормоны и повышает их продукцию в ответ на выброс ТТГ. У новорожденных ее масса составляет 1—5 г, а максимальная масса (14—15 г) наблюдается в 15—16 лет. В постнатальном периоде продукция трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т2) прогрессивно возрастает, что обеспечивает умственное, физическое и половое развитие. Недостаток продукции этих гормонов (особенно, у 3—6- летних детей) вызывает слабоумие (кретинизм). В период полового созревания происходит вторичный подъем активности щитовидной железы: иногда это приводит к пубертатному гипертиреозу, который проявляется повышенной возбудимостью ЦНС и эмоциональной лабильностью. Снижение активности железы начинается в 21—30 лет.
Паращитовидные железы. У новорожденных масса 4 желез достигает 5 мг, в 10 лет — 40 мг, а у взрослых — 75—85 мг. Максимальная активность желез наблюдается в перинатальный период и в первые 7 лет, особенно, в первые два. Недостаточная продукция паратгормона вызывает разрушение зубов, выпадение волос, похудение и тетанию мышц детей, а избыточная — повышенное окостенение, образование камней в почках, отложение солей кальция в стенках сосудов.
Гормоны коры надпочечников. Кора надпочечников развивается внутриутробно, перед родами она продуцирует все стероидные гормоны и реагирует повышением их продукции в ответ на АКТГ. Масса надпочечников у новорожденных составляет 7 г, а у взрослого — 10— 16г. Рост железы происходит до 30 лет. С самых первых дней жизни глюкокортикоиды принимают участие в реализации стресс-реакций. Наибольшая продукция этих гормонов отмечается в 1—3 года, а также в пубертатном периоде. После 30 лет способность секретировать глюкокортикоиды снижается.
Катехоламииы. Они начинают синтезироваться с 16-й нед. внутриутробного развития (преимущественно, норадреналин). Благодаря катехоламинам регулируется процесс гли-когенолиза у плода, что особенно важно в момент родов. К моменту рождения, однако, мозговой слой надпочечников, синтезирующий катехоламины, развит в меньшей степени, чем корковый. Основной рост мозгового слоя наблюдается в 3—8 лет, а также в пубертатном периоде. По мере роста организма участие и значение катехоламинов в процессах его адаптации возрастает.
Поджелудочная железа. У плода она начинает функционировать рано: с 8-й нед. секрети-рует глюкагон, а с 12-й нед. — инсулин. Однако функция инсулина в период внутриутробного развития не связана с регуляцией входа глюкозы в клетки: под его влиянием возрастает транспорт аминокислот через плаценту. У новорожденных масса поджелудочной железы составляет 3 г; «взрослый» вес (72—76 г) наблюдается в 13—14 лет. До 6 месяцев продукция инсулина высокая, затем она снижается и до 2-летнего возраста она ниже, чем у взрослых (уровень инсулина в крови в пределах 6 ЕД; у взрослых — 8—9 ЕД). Недостаток продукции инсулина, приводящий к сахарному диабету, — относительно частое явление среди детей (5—10%), что объясняется чрезмерным употреблением ими углеводов. Обычно диабет проявляется в 6—12-летнем возрасте, а провоцирующим моментом являются корь, свинка, ветряная оспа и другие детские инфекции. Избыток инсулина вызывает у детей гипогликемию, порождает чувство голода, слабость и головокружение.
Вилочковая железа. У новорожденных ее масса составляет 10—14 г, в 11—15 лет — 37—38 г, в последующие годы наблюдается выраженная инволюция: в 20 лет — 21 г, в 25 лет — 18 г, в 40 лет — 15 г, в 75 лет — 5г. Предполагают, что тимус как главный орган
471
иммуногенеза, помимо продукции иммуномодулирующих гормонов (тимозина и др), продуцирует гормональный фактор, тормозящий половое развитие, о чем свидетельствует возрастная динамика массы тимуса. С другой стороны, считается, что половые гормоны, особенно, эстрогены, вызывают атрофию тимуса.
Эпифиз. У новорожденных его масса — 7 мг, у взрослого — 200 мг. Полагают, что продуцируемый эпифизом мелатонин подавляет секрецию гонад олиберина, ФСГ и ЛГ, т.е тормозит половое созревание. В пубертатном периоде действительно концентрация этого гормона снижается с 220 нг/мл до 16 нг/мл, а его экскреция с мочой возрастает. Снижение гормонопродуцирующей функции эпифиза уже наблюдается в 4—7 лет. Недостаточность продукции мелатонина приводит к преждевременному половому созреванию.
Половые железы. Половые железы развиваются из единого зачатка. Дифференцировка в мужскую половую железу (яичко, тестис) или в женскую (яичник) происходит на ранних этапах внутриутробного развития (7—8 нед.).
Мужские половые железы. Уже на 11—17-й нед. у плодов мужского пола уровень андро-генов (тестостерона, дегидроэпиандростерона) достигает значений, характерных для взрослых мужчин (13 нмоль/л). Благодаря этому происходит развитие полового члена, мошонки, семявыносящих канатиков, а также дифференцировка нейронов гипоталамуса по мужскому типу. Масса яичка новорожденного — 0,3 г; в 1 год — 1 г; в 19 лет — 20 г. После рождения гормонопродуцирующая активность яичка до начала пубертатного периода заторможена. С 12—13 лет она постепенно возрастает (под влиянием гонадолибернина, ФСГ и ЛГ) и к 16—17 годам достигает у ровня взрослых. Такой подъем активности вызывает пубертатный скачок роста, появление вторичных половых признаков (оволосение лобка, подмышечной впадины, лица, изменение тембра голоса, рост щитовидного хряща), а также рост полового члена, яичек, а после 15 лет — активирует сперматогенез. Возраст угасания гормональной функции яичка (мужского климакса) — весьма индивидуален, но в среднем он приходится на 60—70 лет.
Яичники. После дифференцировки из полового зачатка у плодов женского пола в яичнике с 20-й недели происходит образование примордиальных фолликулов. В конце внутриутробного развития часть фолликулов продуцирует в небольших количествах эстрогены, но они не влияют на формирование половых органов девочки. К моменту рождения масса яичника составляет 5—6 г, у взрослой женщины — 6—8 г, в постменопаузальном периоде — 2 г. На постнатальном отрезке онтогенеза выделяют три периода активности яичника: нейтральный (от рождения до 6—7 лет), препубертатный (от 8 лет до первой менструации) и пубертатный (от момента первой менструации до менопаузы). На всех этапах фолликулы продуцируют эстрогены, но в разных количествах. Низкий уровень продукции эстрогенов до 8 лет создает возможность для половой дифференцировки нейронов мозга по женскому типу. В препубертатный период продукция эстрогенов уже достаточна для индукции пубертатного скачка, т.е. значительного роста костей в длину (до 10 см в год против 2—5 обычно), а также для развития вторичных половых признаков (оволосение лобка, подмышечной ямки, рост молочных желез, рост тазовых костей, развитие подкожно-жирового слоя). Постепенный рост продукции эстрогенов приводит к менархе, а в последующем — к становлению регулярного менструального цикла, что создает возможность для зачатия и вынашивания плода.
Оценку полового развития подростка, как правило, проводят по вторичным половым признакам, а ее результаты выражают в виде формулы. Для мальчиков она может выглядеть, например, так —V1,P0,L1,Ax1,F1, а для девочек — Ма3, Ме2, Р3, Ах3. Эти аббревиатуры означают следующее.
- Развитие волос на лобке: Р0 — отсутствие. P1 — единичные волосы, Р2 — редкие волосы в центре лобка, длинные, Р3 — густые; у мальчиков — прямые, у девочек — вьющиеся, по всей поверхности лобка; Р4 — густые, вьющиеся равномерно в виде треугольника; P5 — тоже + распространение на бедра и к пупку.
472
- Развитие оволосения в подмышечной ямке: Ах0 — отсутствие волос, Ax1 — единичные волосы, Ах2 — редкие волосы в центре впадины, Ах3 — у девочек: густые, длинные, вьющиеся; у мальчиков: густые, прямые, по всей ямке, Ах4 — густые, вьющиеся, по всей ямке.
- Оволосение лица у мальчиков и юношей: F0 - отсутствие оволосения, F1 - первые волосы над верхней губой, F2 — жесткие волосы над верхней губой, первые волосы на подбородке, Р3 — распространенное оволосение над верхней губой и на подбородке, начало роста бакенбард, F4 — слияние роста волос над губой и в области подбородка, выраженный рост бакенбард, F5 — слияние всех зон оволосения
- Изменение тембра голоса у мальчиков и юношей: V0 — детский голос, V1 — мутация или ломка голоса, V2 — мужской тембр голоса.
- Развитие щитовидного хряща у юношей: L0 — отсутствие признаков роста, L1 — начинающееся выпячивание кадыка, L2 — отчетливое выпячивание кадыка.
- Развитие молочной железы у девушек: Ма0 — железы не выдаются над поверхностью грудной клетки, Ma1 — околососковый кружок вместе с соском образуют единый конус, Ма2 — железы значительно выдаются вместе с соском и околососковым кружком и имеют форму конуса, Ма3 — тело железы принимает округлую форму, соски приподнимаются над околососковым кружком.
- Менструальная функция у девушек: Ме0 - отсутствие менструаций, Me1 – 1 - 2 менструации к моменту осмотра, Ме2 - нерегулярные менструации, Ме3 - регулярные менструации.
По данным А.А. Баранова и Н.А. Матвеевой (1989), для школьников Нижнего Новгорода характерны следующие темпы развития: у девушек первые признаки начала пубертата (Ma1,P1) — около 9 лет, средний возраст Ма3 — 13 лет, Ах3 — 15 лет, первая менструация - в 12 лет 8 мес. (колебание — 1 год); у юношей — первые признаки пубертата (V1, P1) —в 10 лет, средний возраст мутации голоса — 12 лет, средний возраст Р3 — 13 лет. Половая зрелость может наступить у девочек Волго-Вятского региона в 14—15 лет, у мальчиков — в 15—16 лет. Близкие значения получены в отношении девушек и юношей Кировской области (Резцова Е.М., 1995; Богатырев B.C. и соавт., 1996).