Система фибринолиза

Это ферментная система, действие которой заключается в деградации (лизисе) фибрина, реканализации сосудов и восстановлении кровотока. Она препятствует образованию диссеминированного тромбоза и активизируется одновременно с системой свёртывания и системой антикоагулянтов,

Система фмбринолиза крайне многофакторна, но основных компонентов в ней три:

1. Плазминоген, преобразующийся при активации в плазмин.

2. Активаторы плазминогена:

- фактор XIIа в комплексе с плазменным калликреином и высокомолекулярным кининогеном (ВМК);

• тканевый плазминогеновый активатор (ТПА), вырабатывающися в эндотелии; среди подобных ему можно назвать урокиназу, продуцируемую почечной тканью.

Активаторы плазминогена содержатся в том числе во всех форменных элементах крови, откуда освобождаются при их разрушении.

3. Ингибиторы фибринолиза:

• PAI-1 (plasminogen activator inhibitor – 1);

-  α2-антиплазмин.

Существует два пути активации плазминогена – внешний и внутренний .

3,Роль "ключевых" ферментов в углеводном обмене.

Гликолиз:

1.гексокиназа:превр глюкозы в глюкозо-6-фосфат,необр реакц,в присут 1АТФ и Мg

2.Фосфофруктокиназа:превр фруктозо-6-фосфат в фруктозо 1,6 бифосфат,необр р,в присут Мg,исп 2АТФ,медлен текущ,опред скорость всей реакц в целом.это аллостерич ферм,ингиб АТФ и Активир АМФ.Акт-ть ФФК ингиб-тся цитратом

3.пируваткиназа:превр фосфоенолпируват в пируват в присутств АДФ,К и Мg

ц.Кребса:

1.цитратсинтаза:ацкоА+оксалоацетат=цитрат

2.изоцитратдегидрогеназа:изолимонн к-та дегидрир и декарбоксилир-тся,НАДзавис.Это аллостерич Е,необх АДФ для ее активац,Mg,Mn

3.альфа-кетоглутаратдегидрогеназа-окислит декарбоксилир альфа-кетоглутарата=сукцинил коА,уч 5 КоЕ:ТПФ,амид липоевой к-ты,НАД,ФАД,НФ-КоА.

Пируватдегидрогеназный комплекс:

1.пируватдегидрогеназа

2.дегидролипоилацетилтрансфераза

3.дегидролипоилдегидрогеназа

+5коЕ: ТПФ,амид липоевой к-ты,НАД,ФАД,НФ-КоА.

Пентозофосфатный путь:генерир НАДН и рибозо-5-фосфат в цитозоле.рибозо-5-фосфат исп в синтезе РНК ДНК

Билет23

1.Современные представления о механизме ферментативного катализа.

1.Для протек реакц мол-лы должны сталкив друг с другом

2Чтобы столк было продуктивным,мол-лы должны облад энергией

2. Ресинтез липидов в эпителии кишечника.

Транспортные формы липидов.

Ресинтезированные в эпителиальных Кл кишечника триглицериды и фосфолипиды,а также холестерин моединяются с небольш к-вом белка и образ относит стабильн комплексные частицы-ХМ.Они приник из эндотелиал Кл кишечника в кров капилляры и диффундируют в лимф с-му кишечника,а из нее-в грудн лимф проток,затем в кров русло,т.е. с их помощью осущ транспорт экзогенных триглицеридов,холестерина и частично фосфолипидов из кишечника в лимф с-муи в кровь.

3.Причины гипо- и гиперпротеинемий. Молекулярный механизм возникновения отеков.

Гиперпротеинемия-увеличение общего сод белков плазмы.Диарея у детей,рвота при необходимости верх отрезка тонкой кишки,обширные ожоги могут вызывать повыш конц белков в плазме крови

Гипопротеинэмия-уменьш общ к-вабелка в плазме крови,происх глав образом за счет уменьш к-ва альбуминов.Выраженная гипопротеинемия-постоянный и патогенетич важный симптом нефротич

синдрома+кахексия,цирроз печени

Мех-м образ отеков-концентрация альбуминов в сыворотке ниже 30 г/л вызывает значит изм-я онкотич давления крови,что приводит к возник отеков

Билет24

1. Современные представления о механизме действия гормонов белковой природы.

2.Витамин В6 (пиридоксин,антидерматитный)

ГиповитаминозДерматиты, поражения слизистых Гомоцистинурия

Нарушения обмена триптофана

Судороги

Распространение: Печень, почки, мясо,

хлеб, горох, фасоль, картофель. Суточная потребность витамина В6 составляет 2 мг

Уч в обм проц:

1. Реакции переаминирования – кофактор аминотрансфераз(АЛТ, АСТ)

2. Декарбоксилирование a-аминокислот - синтез биогенных аминов

3. Синтез гема - кофактор d-Аминолевулинатсинтза

4. Пиридоксльфосфат учавствует в синтезе витамина РР из триптофана

5. Пиридоксальфосфат входит в состав гликоген- фосфорилазы.

Витамин В3 (пантотеновая кислота, антидерматитный витамин)

Гиповитаминоз

Дерматиты, поражения слизистых, дистрофические изменения.

Повреждения нервной системы (невриты, параличи).

Изменения в сердце и почках.

Депигментация волос.

Прекращение роста.

Потеря аппетита и истощение.

Участие в обмене веществ - НS - КоА является переносчиком ацетильных и ацильных групп

Углеводный обмен:-- в составе мультиферментных комплексов ПВК – ДГ а- кетоглюторат ДГ

-- в цикле Кребса

-- Окисление этанола

Обмен липидов: Активация ВЖК

Синтез ЖК

Синтез холестерина

Синтез гема

Синтез витамина Д3

Синтез желчных кислот

Синтез стероидных гормонов

Синтез ацетоновых тел

Распространение:( pantos- повсюду)

Печень, яичный желток, дрожжи, зеленые части растений

Суточная потребность витамина В3 составляет 3-5 мг

Билет25

1.ц.Кребса

образовавшийся в результате окислительного декарбоксилирования

пирувата ацетил-КоА вступает в цикл Кребса. Данный цикл состоит из 8 после-

довательных реакций. Начинается цикл с конденсации ацетил-КоА с оксало-

ацетатом и образования лимонной кислоты. Затем лимонная кислота путем ряда

дегидрирований и декарбоксилирований теряет два углеродных атома и снова в

цикле Кребса появляется оксалоацетат, т.е. в результате полного оборота

цикла молекула ацетил-КоА сгорает до СО2 и Н2О, а молекула оксалоацетата

регениригуется.

2. Современные представления о механизме действия гормонов белковой природы.

3.Тесты лабораторной диагностики при заболеваниях печени.

Билирубин прямой-острый и зронич гепатит,цирроз

Билирубин прямой-острый и хронич гепатит,цирроз,жировая дегенерация печени

Билирубин непрямой-цирроз,доброкачественные гипербилирубинемии

АсАТ+АлАТ+ЛДГ-острый хронич гепатит,цирроз,жировая дегенерация печени

Гамма глобулины-хронич гепатит,чирроз печени

Осадочные пробы-все

Желчные пигменты-патология печени

НАДПЕЧЕНОЧНАЯ (ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ)

N ЩФ, АлАТ, АсАТ, ГГТФ;

повышение в крови непрямого билирубина;

отсутствие уробилинурии;

повышение стеркобилина в кале;

- ВНУТРИПЕЧЕНОЧНАЯ (ЛЕКАРСТВЕННАЯ, НАСЛЕДСТВЕННАЯ)

повышение билирубина (непрямого) (нарушение захвата билирубина печенью)

понижение конъюгации билирубина;

отсутствие билирубина в моче;

отсутствие уробилинурии;

N ЩФ, АлАТ, АсАТ, ГГТФ, ХС;

понижение (или N) стеркобилина;

3. ПОДПЕЧЕНОЧНАЯ (МЕХАНИЧЕСКАЯ)

повышение общего билирубина;

повышение прямого билирубина;

значительное повышение АлАТ, АсАТ, ЩФ;

понижение ХС

билирубинурия;

уробилинурия;

снижение содержания стеркобилина.

Билет26

1.Метаболизм ПВК в клетке

Окислительное декарбоксилирование ПВК, катализируется мультиферментной системой и протекает в

несколько стадий, в которых принимает участие три фермента( пируватдегидрогеназа, липоацетилтрансфераза, дигидро-липоацетилдегидрогеназа)и пять коферментов ( НАД, ФАД, тиаминдифосфат, амид липоевой кислоты и коэнзим А). Первая стадия катализируется пируватдегидрогеназой (Е1), коферментом служит ТДФ. В результате данной реакции происходит отщепление СО2 и из пирувата образуется оксиэтильное производное ТДФ , или «активный ацетальдегид». На второй стадии процесса оксиэтильная группа комплекса Е1-ТДФ-СНОН-СН3 переносится на амид липоевой кислоты, который в свою очередь связан с ферментом липоатацетил-трансферазой (Е2). Образуется ацетил-лиопат, освобождает ТДФ-Е1.

В третьей стадии ацетил-липоат (связанный с ферментым комплексом) взаимодействует с коэнзимом А. Реакция катализируется ферментом липоатацетилтрансферазой (Е2). Образуется ацетил-КоА, который отделяется от ферментного комплекса. На четвертой стадии происходит окисление восстановленной липоевой кислоты до ее дисульфидной формы. Реакция катализируется ферментом дигидролипоилдегидрогеназой (Е3), которая содержит кофермент ФАД.

на пятой стадии Е3-ФАДН2 реокисляется за счет НАД. В результате реакции регенерирует окисленная форма Е3-ФАД и образуется НАДН2: Е3-ФАДН2 + НАДФАД + НАДН2

2.Современное представление о биосинтезе белков и его регуляции.

Этапы синтеза белка:

1.активирование АК

2.инициация трансляции

3.элонгация трансляции

4.терминация трансляции

5.постсинтетич модификац белков

3.Ферменты плазмы крови: экскреторные, инкреторные и индикаторные. Клиническое значение определения.

1.Секреторные(синтезир в печени.Участв в в процессе свертывания крови и сывороточная хо линэстераза

2.Индикаторные(клеточные)-попадают в кровь из тканей.Один из них нах в цитозоле клетки-ЛДГ,другие в митохондриях-глутаматдегидрогеназа,третьи –в лизосомах-кислая фосфатаза.При поражении тех или иных тканей ферменты вымываются из клеток в кровь,их акт-ть в сыворотке резко возрастает,являясь индикатором степени и глубины повреждения этих тканей.

При остром ИМ-исслед акт-ть КК,АсАТ,ЛДГ

При вирусн гепатите(бол Боткина)-усилив-тся акт-ть АлАТ,АсАТ,глутаматдегидрогеназы

3.Экскреторные-синтезир гл образом в печени-лейцин аминопетидаза,щелочная фосфатаза.В физиологич услов эти ферм в основном выделяются с желчью

Билет27

2.Современные представления о механизме свертывания крови.

Первичный гемостаз обеспечивает остановку кровотечения из мелких сосудов за счёт обеспечения спазма мелких сосудов адгезии, агрегации, секреции из тромбоцитов биологически активных веществ, с образованием белого тромбоцитарного тромба, его сокращения (ретракции) и уплотненения.

По современным представлениям, свёртывание крови - цепная ферментативная реакция, в которой происходит последовательная активация и взаимодействие ряда сериновых протеаз (факторов коагуляции) на фосфолипидных матрицах. Этот процесс ускоряется в тысячи раз неферментными факторами VIII и V.

Процесс плазменно-коагуляционого гемостаза, именно так называется сам процесс свёртывания крови, протекает в три стадии (рис.3).

Первая - образование протромбиназы.

Вторая - образование тромбина.

Третья - образование фибрина.

Первая стадия наиболее сложная и продолжительная, представляет собой комплекс ферментативных реакций, приводящих к образованию протромбиназы. Протромбиназа может образовываться по внешнему и по внутреннему механизмам (путям). Во внутреннем пути все необходимые факторы присутствуют в движущейся крови, и реакция свёртывания начинается при контакте крови с чужеродной (изменённой) поверхностью (например, коллагеном субэндотелия), и этот путь связан с обязательным вовлечением в процесс свёртывания тромбоцитов. Внешний механизм осуществляется при обязательном участии фактора III - тканевого тромбопластина, который находится в межклеточной жидкости. Образование протромбиназы обычно осуществляется с вовлечением этих двух путей, так как они пересекаются и дополняют друг друга.

Начиная с образования активного фактора X, оба пути имеют одинаковое развитие.