
- •4. Антитіла
- •4.1. Антитіла. Їх природа та функції
- •4.2. Фізико-хімічні властивості та методи виділення антитіл
- •4.3. Молекулярна структура антитіл та їх активні центри
- •4.4. Біологічні властивості антитіл
- •4.5. Класи імуноглобулінів та їх характеристика
- •Властивості людських імуноглобулінів
- •Імуноглобуліни м
- •Імуноглобуліни g
- •Імуноглобуліни а
- •Імуноглобуліни е
- •Імуноглобуліни d
- •4.6. Динаміка утворення антитіл
- •4.7. Молекулярні основи синтезу антитіл
- •Питання для контролю засвоєння матеріалу
- •Відповіді на тести
Імуноглобуліни а
Імуноглобуліни А представлені двома основними групами: сироваткові (IgА) і секреторні (sIgA). Серед імуноглобулінів класу А зустрічаються мономерні, димерні, а іноді і пентамерні форми. За специфічністю важких ланцюгів та за способом їх з’єднання з легкими ланцюгами IgA поділяють на два підкласи – А1 і А2.
Сироваткові IgA належать до підкласу А1 і можуть зустрічатися в мономерній (80%) і димерній (20%) формах. IgA мають 1 варіабельний і 3 константних домени, маса мономера становить 160-170 кД, димера – 380 кД.
Функції сироваткових імуноглобулінів А досить обмежені. Відомо, що вони виявляють гемолітичну активність і беруть участь у розвитку імунних конфліктів при переливанні крові. Завдяки тому, що через плаценту вони не проходять, конфлікт між кров’ю матері і плоду не спостерігається. Деякі автори вказують на можливість бактерицидної дії імуноглобулінів А. Крім того, вони здатні нейтралізувати токсини та аглютинувати деякі бактерії і віруси. Їх концентрація в крові близько 2 г/л, але може коливатися в межах 1,5-4 г/л.
Секреторні імуноглобуліни А належать до підкласу А2 і мають незвичну будову мономерної молекули. Легкі ланцюги розташовані поряд один з одним та з’єднані дисульфідним зв’язком. Цей дипептид, у свою чергу, лежить в центральній частині молекули, а по периферії він оточений поліпептидами важких ланцюгів, які між собою з’єднуються на ділянці Fc-фрагментів (рис. 4.7.). У поєднані двух мономерних молекул імуноглобулінів важливу роль відіграють J-поліпептид (joining chain, 15-18 кД) і так званий секреторний компонент (Sc). Останній представлений глікопротеїном з масою 70 – 71 кД. Формування повного димера sIgA з приєднанням Sc відбувається в плазматичній мембрані епітеліальних клітин, через які проходить ще не зв’язаний із секреторним компонентом димер.
Функції секреторних імуноглобулінів А виражені значно сильніше. Вони мають високу бактерицидну активність: у відношенні E. coli ‑ у 8 разів більшу, ніж в IgМ, і в 25 разів більшу, ніж у IgG. Секреторному IgА належить провідна роль у захисті проти вірусних інфекцій.
А. М. Безрєдка вказував на наявність автономної імунної системи верхніх дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи завдяки наявності на слизуватому епітелії секреторних імуноглобулінів А.
Рис.
4.7. Димерна структура секреторногоIgA
Позначення: -S-S- – дисульфідні зв’язки, J – зв’язуючий поліпептид,
Sc – секреторний компонент.
Саме
вони відповідають за стійкість організму
проти стафілококів, стрептококів,
аденовірусів, вірусів грипу у перші дні
інфекції.Це,
очевидно,
відбувається за рахунок постійної
антигенної стимуляції антитілоутворюючих
клітин мікроорганізмами мікрофлори,
які присутні на слизуватому епітелію.
Концентрація sIgА
в молозиві
–
16 г/л, у
грудному молоці – 1 г/л, завдяки чому
при грудному вигодовуванні слизова
оболонка кишечника дитини вкривається
шаром sIgА,
що захищає її від кишкових захворювань.
У грудному молоці виявляються антитіла
проти ентеробактерій, стафілококів,
стрептококів, вірусів.
Період напівжиття IgА становить 5,8 доби, швидкість біосинтезу – 30 мг/кг ваги в день. Вміст IgА у сироватці досягає нормальних значень до 10 років. Сироваткові IgА синтезуються плазмоцитами кісткового мозку, лімфовузлів та селезінки, а sIgА – плазмоцитами секреторних залоз.
Дефіцит імуноглобулінів А може бути зв’язаний з аутоімунними захворюваннями і появою аутоантитіл проти імуноглобулінів А, а також спостерігається при кишкових захворюваннях, хронічних катарах верхніх дихальних шляхів, при видаленні тимуса і лімфоїдних пухлинах.
Підвищена концентрація імуноглобулінів А спостерігається при цирозі печінки, сифілісі, хронічному бронхіті, пневмонії, поліклональній гіперглобулінемії.