Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / Сборник патентов_13972
.pdf
само решение. Например, di! Бен- «Для получения дибензоилзоила беноидин получают в нерастворителе!»
Бензидин или другие органические соединения в среде могут быть отделены от них в максимально чистом и
белом состоянии. Очевидно, желательно использовать предварительное измельчение с добавлением
ацетона (с добавлением или без него), а затем основу. Относительно чистые исходные материалы,
включенные в прядильный раствор, предназначены именно для этой цели! бензидин или другой ацетат
целлюлозы в ацетоне. Основание может быть очищено перед подкислением с помощью общих методов
обработки органического вещества любым желаемым способом. Коммерческие соединения, образующие
прядильный раствор, очень часто окрашены и могут быть соответствующим образом обесцвечены
кипячением раствора с животным углем, силикагелем и т. д. Ссылка на описание в моей спецификации № 1
приведена в общих чертах.
346,678. -Дибензоилбензидин или другое обесцвечивающее вещество.
Полученное ранее органическое соединение -дис- Дата: 16 октября 1924 г.
Раствор, пропитанный ацетатом целлюлозы или другой прядильной основой, может использоваться
непосредственно для приготовления прядильного раствора или может быть добавлен в уже сформированный
прядильный раствор. STEPHENS & ALLEN, Chartered Patent Agents, Celanese House, 22 & 23, Hanover Square,
London, W. 1.
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ.
Усовершенствования в производстве ацидилированных ароматических аминов.
Я, ХИФНни ДРНЙИФус, гражданин Швейцарской Республики, проживающий по адресу: Celanese House, 22 &
23, Hanover Square, London, W.1, настоящим заявляю о характере данного изобретения и о способе его
осуществления, которые будут подробно описаны и установлены в следующем заявлении: Данное
изобретение относится к усовершенствованиям в производстве кислотных ароматических аминов.
В моей предыдущей спецификации № 346,678
Я описал изготовление искусственных «нитей или других изделий, обладающих приглушенным, уменьшенным
или измененным блеском», путем включения в них органических веществ в количестве, превышающем
растворимость в основе, например, в ацетате целлюлозы, из которого состоят нити, ленты, пленки или другие
материалы или который они содержат. Органические вещества, как указано в данной Спецификации,
предпочтительно практически нерастворимы в ацетате целлюлозы или другом основании или несовместимы
с ним, а также нерастворимы в воде, разбавленных щелочах или кислотах и в органических растворителях, и
предпочтительно имеют высокую температуру плавления, например, выше 240–260 °C или даже выше
2900–3000 °C. В указанной Спецификации я привел ряд веществ, пригодных для этой цели, и в частности
указал кислотные и особенно дикислотные производные бензидина и подобных диаминооснований, таких как
диацетилбензидин, дибензоилбензидин и диацетилтолидин.
Как указано в данной спецификации, необходимо, чтобы указанные вещества 80 находились в
мелкодисперсном состоянии до или во время их добавления в прядильный раствор, и фактически
предпочтительно достичь среднего размера частиц от 0,0001 до 0,003 миллиметра, а предпочтительно
среднего размера частиц около 0,000,5 миллиметра.
В случае органических соединений трудно получить частицы таких размеров, хотя, как известно, в случае
неорганических веществ их можно легко получить. Как указано в моей спецификации (-90), требуемый размер
частиц можно получить путем влажного или сухого измельчения, либо путем растворения в
концентрированной серной кислоте с последующим предварительным осаждением. «— 95 Кроме того, как
указано в данной спецификации, желательно, чтобы рассматриваемые соединения были как можно белее или
максимально приближены к белому цвету. Настоящее изобретение направлено на получение ароматических
производных бензидина или других диаминодифениловых оснований в максимально чистом и белом
состоянии. Кроме того, способ образования может быть настолько разнообразным, чтобы получать указанные
соединения в максимально возможной степени детализации.
Было установлено, что это составляет основу настоящего изобретения, что дибензоилбензидиин и другие
ароматические соединения диацетона с предварительным измельчением или без него, а затем полученная
паста добавляются в прядильный раствор ацетата целлюлозы в ацетоне. Общие методы работы с
диацидиловым ароматическим диаминооснованием и получения прядильных растворов в целом описаны в
моей предыдущей спецификации №.
346,678.
Для получения диацидил-ароматических диаминооснований в максимально чистом и белом состоянии,
очевидно, желательно использовать сравнительно чистые исходные материалы, и с этой целью бензидин или
другое основание может быть очищено перед подкислением любым желаемым способом.
Коммерческий продукт очень часто имеет некоторый цвет и может быть соответствующим образом
обесцвечен кипячением его раствора с животным углем, активированным углем, силикагелем или другим
подходящим обесцвечивающим агентом. После кипячения раствор при желании можно профильтровать через
осадок подходящего обесцвечивающего агента, и весь процесс можно повторять до 90 раз, если это
необходимо. Ещё один метод очистки заключается в простой дистилляции.
Следующий пример иллюстрирует изобретение, но не должен рассматриваться как ограничивающий его
каким-либо образом: ПРИМЕР.
Коммерческий бензидин очищают либо двумя последовательными перегонками, либо следующим методом:
200 частей неочищенного 100% бензидина растворяют в 2000 частях метилового спирта, добавляют 50
частей сульфита натрия и 50 частей Norit XXX.EF, после чего смесь кипятят с обратным холодильником в
течение получаса. Из активированного угля Norit 105 смешивают метиловый спирт, формируют из него
однородный осадок на подходящем фильтре и промывают метиловым спиртом.
Раствор бензидина фильтруют через осадок активированного угля, а полученный осадок промывают теплым
метиловым спиртом.
Часть очищенного ибензидина превращается в водную пасту и суспендируется в 1000–2000 частях воды.
115–135 частей мелкоизмельченного бензойного ангидрида медленно добавляют в холодную суспензию при
температуре 20–300 °C в течение 2–3 часов. Затем всю смесь постепенно нагревают при перемешивании до
900 °C в течение еще 3 часов, пока бензовалион не будет полностью синтезирован. Это можно установить,
например, путем обработки части реакционной смеси азотистой кислотой и солью P (солью
17-нанобутил-3,6-ди-фторной кислоты). Реакция должна быть завершена, при этом не должно
образовываться красного цвета. Затем горячие ионы слегка подщелачивают щелочью с помощью щелочного
раствора, фильтруют, и дибензоилбензидин, 130 кислых производных диаминодифенильных оснований,
могут быть получены в очень чистом виде путем обработки бензидина или другого диаминодифенильного
основания (т. е. основания, содержащего два бензольных остатка, связанных непосредственно, как в
бензидине, или связанных через атом или группу, как в дифениловом эфире, и содержащего две
аминогруппы) бензойным ангидридом или другим подходящим ароматическим кислотным ангидридом.
Насколько мне известно, эти соединения ранее никогда не получали таким методом.
После образования желаемого диароматического кислотного производного реакционную смесь можно
обработать едким натром или другим основанием для отделения образовавшейся кислоты или для
превращения избытка бензойной или другой ангидриды в растворимую форму и, таким образом, облегчить ее
отделение.
Для получения указанных органических соединений в максимально мелкой степени детализации
используется основание, например, бензидин, из которого они должны быть получены.
Может быть растворен, суспендирован или диспергирован в подходящей жидкости, например, в воде,
бензоле, толуоле, ксилоле, эфире, уксусной кислоте или ацетоне, так чтобы образовывался только
разбавленный раствор, суспензия или дисперсия. Затем бензидин или другое основание обрабатывается
ангидридом ароматической кислоты для образования конечного соединения. Кроме того, предпочтительно
проводить реакцию при температуре ниже температуры кипения реакционной среды, например, при
температуре порядка 800 °C в случае водной среды, поскольку кипение, по-видимому, влияет на тонкость
получаемых частиц.
Кислотное окисление может быть произведено в присутствии подходящего смачивающего агента, или же
образовавшийся продукт может быть обработан смачивающим агентом. В качестве примеров подходящих
смачивающих агентов можно упомянуть сульфированные и предпочтительно сильно сульфированные
алифатические углеводороды, кислоты или спирты, сил-сульфированные нафталиновые кислоты и т. д. Я.
продукт конденсации нафталенформальдегидной серной кислоты, алкилированные нафталенсульфоновые
кислоты и сульфонированные амиды высших жирных кислот, например, сульфонированный этилендиамид
олеиновой кислоты.
Дибензоилбензидин или другое диароматическое кислотное ароматическое диаминооснование после
отделения от среды, в которой оно было приготовлено, при желании может быть измельчено во влажном или
сухом виде для дальнейшего уменьшения размера частиц, или же его можно обрабатывать непосредственно
с растворителем, используемым для приготовления прядильного раствора, например, ацетоном, или со всем
прядильным раствором или его частью. Например, дибензоилбенвидин, полученный в водной среде, может
быть тщательно протерт горячей водой. Водную пасту (с сушкой или без нее) можно обработать ацетоном,
тщательно измельчить ацетоновую пасту и добавить всю пасту в прядильный раствор.
Теперь, подробно описав и определив природу моего изобретения и то, каким образом оно предназначено...
=== НАЧАЛО ФАЙЛА: patent_364041.txt ===
ССЫЛКА: https://translationportal.epo.org/emtp/translate/?ACTION=description-retrieval&COUNTRY=GB&ENGINE=
google&FORMAT=docdb&KIND=A&LOCALE=sq_AL&NUMBER=364041&SRCLANG=EN&OPS=ops.epo.org/3.2&T
RGLANG=ru
========================================
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB364041A
[]
з. Л
[Второе издание.]
- - - =-СПЕЦИФИКАЦИЯ ПАТЕНТА
Дата проведения конвенции (США): 22 июня 1929 года.
364,041 Дата подачи заявления (в Соединенном Королевстве): 21 июня 1930 года. № 18,9r3/ 30.
Полная спецификация принята: декабрь. 21, 1931.
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ.
Безводные щелочнометаллические соли 5,5-диалифатических замещенных барбитуровых кислот и способы
их получения.
Мы, компания Eii LmAY AND Company, корпорация, учрежденная в соответствии с законами штата Индиана,
одного из Соединенных Штатов Америки, расположенная по адресу: 730, South Alabama Street, город
Индианаполис, штат Индиана, Соединенные Штаты Америки, производители фармацевтической и
биологической продукции, правопреемники HoRAcE:
А. Саонл-Э, гражданин Соединенных Штатов Америки, проживающий по почтовому адресу: c/o Eli Lilly and
Company, 730, South C Alabama Street, город Индианаполис, штат Индиана, Соединенные Штаты Америки,
химик, настоящим заявляет о характере данного изобретения и способе его осуществления, которые будут
подробно описаны и установлены в следующем заявлении:
Целью нашего изобретения является получение водорастворимых щелочнометаллических солей
5,5-диалифатических замещенных барбитуровых кислот, которые:
1.
Будет стабильным; без риска ухудшения состояния при длительном нахождении в неподвижном состоянии; 2.
При растворении будет иметь щелочность, которая (а) не слишком высока для подкожного введения (и
особенно для внутривенных инъекций); и в то же время (б) достаточно высока, чтобы свести к минимуму
любую тенденцию к образованию осадка. ' 3. При растворении в воде образует прозрачный раствор: и 4.
Быстро и полностью растворяется в воде.
Установлено, что водные растворы солей щелочных металлов многих, если не всех,
5,5-диалифатидзамещенных барбитуровых кислот медленно разлагаются, предположительно, из-за
щелочности, возникающей в результате гидролиза соли сильного основания и слабой кислоты. Эти растворы
демонстрируют различную степень стабильности; например, диэтилбарбитурат натрия в.
Раствор иватера разлагается медленнее, чем изоэтилбарбитурат натрия.
Более того, такие соли не только разлагаются в водном растворе, но и многие из них разлагаются в обычном
твердом состоянии, под которым подразумевается твердое состояние, в котором соли обычно получают
путем испарения из водного раствора, даже если 55.
защищено в герметично закрытых стеклянных ампулах. Степень стабильности солей в обычном твердом
состоянии также варьируется: одни из них достаточно стабильны, а другие очень нестабильны. Например,
диэтилбарбитурат натрия менее нестабилен, чем изоамилэтилбарбитурат натрия, изобутилэтилбарбитурат
натрия или циклогексенилэтилбарбитурат натрия.
Кроме того, если предпринять попытку удалить оставшуюся воду из солей, обычно получаемых в твердом
виде, путем дальнейшего испарения, то обнаруживается, что это также приводит к разложению или
ухудшению качества многих из этих солей. 70 Было установлено, что водные растворы солей щелочных
металлов некоторых из этих барбитуровых кислот при подкожном введении, и особенно при внутривенном,
очень эффективны в качестве анестетиков. Однако, по-видимому, наиболее предпочтительными для
подкожного применения при анестезии являются те щелочнометаллические соли таких барбитуровых кислот,
которые обладают большей склонностью к разложению как в обычном твердом состоянии, так и в водном
растворе. При таком разрушении или разложении анестезирующий эффект значительно снижается; и, кроме
того, частично вследствие этого, возникает определенная степень:
Анестезия сопровождается увеличением числа некоторых нежелательных побочных реакций, таких как
затруднение дыхания. Выяснилось, что! 90) При таком разложении образуется нерастворимое в воде
вещество.
Образуется вещество, которое проявляется в виде осадка, если соль находится в растворе, и в виде
нерастворенной части при попытке получить водный раствор, если соль находится в твердом состоянии;
такое разложение или ухудшение на начальных стадиях проявляется только в виде помутнения раствора.
Однако наблюдается снижение анестезирующего эффекта.
в гораздо большем количестве, чем 100-процентное количество такого нерастворимого вещества,
образовавшегося в результате этого процесса. Такая нестабильность, сопровождающаяся колебаниями
анестезирующего эффекта, безусловно, крайне нежелательна, поскольку делает невозможным
предварительное определение степени анестезии! 105 который будет получен при заданной дозе. Мы
обнаружили, что это разложение происходит только в присутствии воды.
Эта вода может представлять собой воду из водного раствора; или же это может быть вода, присутствующая
в какой-либо форме в солях в твердом состоянии, в котором они получены обычными методами
приготовления. Итак, как нам известно, ни одна из щелочнометаллических солей барбитуровых кислот,
включенных в сферу действия настоящего заявления, ранее не была получена в состоянии, когда соль
содержит достаточно мало воды, чтобы быть практически свободной от порчи; и ни одна из них не была
получена в практически безводном состоянии, под которым термин «практически безводное состояние» мы
подразумеваем содержание менее одного процента (1 %) и желательно менее половины процента (-%/0)
воды. Мы подготовили их таким образом и обнаружили, что такие безводные соли в значительной степени
стабильны, даже когда соответствующие гидратированные соли далеки от стабильности при хранении в тех
же условиях.
До настоящего времени при производстве различных барбитуровых кислот на промежуточной стадии
получались определенные конгломератные массы, содержащие соли барбитуровых кислот, но эти
содержащие соли продукты были загрязнены различными веществами, включая как исходные реагенты, так и
ряд побочных продуктов реакции, и не были ни чистыми, ни безводными. Кроме того, получить эти соли из
конгломератных масс в достаточно чистой и безводной форме для целей, предусмотренных в настоящей
заявке4(1), без предварительной обработки дорогостоящими и трудоемкими процессами очистки было бы
невозможно. В ранее известных процессах производства барбитуровых кислот для их очистки реакция с
участием кислоты происходила от соли к кислоте. Однако настоящее изобретение ограничивается
процессами получения определенных солей из соответствующих барбитуровых кислот с помощью конкретных
методов, изложенных ниже; и солями, которые получаются этими конкретными методами.
В соответствии с настоящим изобретением, реакция, протекающая от кислоты к соли, осуществляется в
растворе или суспензии, которая по существу является спиртовой, путем реакции барбитуровой кислоты с
реагентом, практически не содержащим карбонатов.
Согласно настоящему изобретению, соли пригодны для самостоятельного использования с большой пользой;
в то время как солевые конгломераты, являющиеся промежуточными продуктами в предшествующих
процессах, не пригодны для самостоятельного использования, а полезны только в качестве источника
барбитуровой кислоты. Соли, полученные в соответствии с настоящим изобретением, могут безопасно и
выгодно использоваться в качестве анестетиков, снотворных и седативных средств, тогда как попытка
использовать аналогичным образом промежуточные продукты, полученные в результате предшествующих
процессов, была бы абсолютно небезопасной.
Настоящее изобретение ограничивается безводными щелочнометаллическими солями некоторых
5,5-диалифатических замещенных барбитуровых кислот и способами их получения. 75 Эти барбитуровые
кислоты могут быть представлены следующей общей формулой:
R1 A-N \// \ (1) - C 0=0 /\ / R2 a-N:
OH - Щелочнометаллические соли этих барбитуровых кислот могут быть представлены следующей общей
формулой:
OHli R1 C-N (2) ''" \a o> (2) 0 0=0 R2 C-N ii m где " M" обозначает щелочной металл, предпочтительно натрий.
Таким образом, изобретение включает в себя способ получения очищенной соли состава, представленного
следующей формулой:
O H R'l C-N o 0C=0 /\ -/ R2 C-N Be 11 1[ II m, в котором M — щелочной металл, RI — этильная или аллильная
группа, а R2 — алифатическая группа, содержащая не менее трех (3) и не более восьми (8) атомов углерода и
не имеющая тройных связей с атомами углерода; - включающая получение реакции 95 в растворе или
суспензии, по существу спиртовой, между очищенной барбитурином 364,04:1 364,041 i кислотой,
соответствующей указанной соли, и суб-.
реагент, не содержащий карбонатов.
реагирует с указанной кислотой и содержит...
щелочной металл, замещающий водород в указанной кислоте с образованием желаемой соли, и выпаривание
под вакуумом при низкой температуре, в результате чего соль получается в твердом виде с достаточно
малым количеством влаги, чтобы сделать соль практически не подверженной порче. Желательно, чтобы
влажность не превышала одного процента.
(1%).
Замещающая группа R1 — этил или аллил. Замещающая группа R2 также является алифатической группой.
Она может быть как идентична, так и отличаться от замещающей группы R1, но в предпочтительных
вариантах нашего изобретения отличается от нее. Это может быть либо насыщенная, либо ненасыщенная
прямоцепочечная группа, разветвленная группа или циклическая группа алифатического ряда, не имеющая
тройных связей с атомами углерода и содержащая не менее трех (3) и не более восьми (8) атомов углерода,
25- и желательно содержащая не менее четырех (4) и не более шести (6) атомов углерода, и наиболее
желательно содержащая пять (5) атомов углерода. Например, если эта вторая алифатическая группа
заместителя R2, 30r содержит пять (5) атомов углерода, то это может быть либо н-амильная группа,
изоамильная группа, любая из вторичных амильных групп, пентенильная группа, циклопентильная группа или
циклопентенильная группа. Аналогичные -изомерные варианты, конечно, могут использоваться, когда
заместительная группа R2 содержит большее или меньшее число атомов углерода, чем пять (5).
В приведенном выше описании, а также в значении «алифатический» в более широком смысле, включающем
все остальные группы углеводородов.
чем те, которые основаны на бензольном кольце; однако наше настоящее изобретение ограничивается теми
случаями, когда R2 не имеет двух атомов углерода, связанных между собой тройной связью.
Как уже говорилось, мы предпочитаем, чтобы R1 и R2 были разными. Это связано с тем, что мы обнаружили,
что наиболее эффективными для эстетического применения являются соли щелочных металлов,
представленные формулой (2), в которых RI и R2 различны, что приводит к несимметричной структуре,
например, когда R1 — этильная группа, а R2 — алифатическая группа, содержащая пять (5) атомов углерода.
Образующиеся анестезирующие соединения могут представлять собой смеси двух или более из этих солей.
Соединение, которое до сих пор использовалось в клинической практике для производства анестезии,
представлено формулой (2), в которой RI — этильная группа, R? — это изоамильная группа, а М — натрий.
Другие соединения того же общего класса, представленные формулой (2), имеют.
Было установлено, что при внутривенном введении данная доза вызывает анестезию различной степени. К
числу других относятся, например, натриевые соли, где R1 — этильная группа, а R2 — вторичная бутильная
группа, любая из вторичных амильных групп или циклогексенильная группа. Упомянутые выше соединения
являются соединениями, которые оказываются нестабильными в большей или меньшей степени в водном
растворе или в гидратированном твердом состоянии, что является единственной формой, в которой они и
другие упомянутые соли были получены в твердом состоянии с помощью ранее использованных процессов.
Однако с помощью нашего настоящего процесса мы получаем все эти различные соединения в безводной
форме; и при этом получаем вещества, которые соответствуют целям изобретения, которые уже были
указаны. Полученные по нашей технологии безводные соли оказались очень стабильными в течение
неопределенного времени; однако они обычно гигроскопичны, поэтому для поддержания их стабильности их
необходимо хранить в герметично закрытых от влаги ампулах, например, в стеклянных ампулах.
При объяснении метода получения безводных солей мы в качестве иллюстрации используем получение
95'-безводного изоамилэтилбарбитурата натрия.
При приготовлении этого раствора одну весовую часть изоамилэтилбарбитуровой кислоты суспендируют в
достаточном количестве абсолютного спирта (в данном случае мы использовали этиловый спирт) для
удобства работы — в данном случае, примерно в четыре раза превышающем ее вес. К этому добавляют
концентрированный водный раствор (50% концентрация или выше) или 105? Спиртовой раствор гидроксида
натрия, не содержащий карбонатов или содержащий их в значительном количестве, содержит 226 частей по
весу гидроксида натрия; это количество гидроксида натрия, необходимое для соединения в 110 равных
молярных пропорциях с изоамилэтилбарбитуровой кислотой. В любом случае раствор, в котором происходит
реакция, практически представляет собой в значительной степени спиртовой раствор, поскольку количество
воды, используемой при приготовлении концентрированного водного раствора гидроксида натрия, составляет
настолько малую долю от общего количества жидкости, используемой в процессе, что она не оказывает
существенного влияния ни на разложение соли в процессе приготовления, ни на сохранение воды для
образования гидратации соли после испарения, которое описано ниже. Вместо раствора гидроксида натрия
используется спиртовой раствор, содержащий достаточное количество этилата натрия для соединения в
равных молярных пропорциях с изопропиловым спиртом.
В качестве альтернативы можно использовать амилэтилбарбитуровую кислоту, преимуществом которой
является отсутствие воды в составе.
В любом случае — то есть, используется ли гидроксид натрия или этилат содирамин — происходит реакция, в
результате которой в растворе образуется натриевая соль изоамилэтилбарбитуровой кислоты.
Полученный спиртовой раствор:
Т1. Изоамилэтилбарбитурат натрия фильтруют для получения прозрачного раствора; затем его выпаривают
под вакуумом при низкой температуре для удаления спирта и, если таковой имеется, воды.
Если вода присутствует, например, при использовании водного раствора гидроксида натрия, то её
концентрация настолько мала, что она выпаривается вместе со спиртом. При приготовлении больших
объемов, когда вещество выпарено до получения густого сиропа, желательно распределять его тонкими
слоями, чтобы облегчить дальнейшее выпаривание. Испарение продолжается до тех пор, пока оставшаяся
соль не станет практически безводной, как определено выше; и может продолжаться даже до тех пор, пока
содержание оставшейся воды не снизится до 0,1–0,2%.
Соль в этом случае практически безводная.
Затем твердую форму измельчают и помещают в герметичные ампулы.
В ходе этих операций необходимо соблюдать осторожность, чтобы изоамилэтилбарбитурат натрия не
подвергался воздействию влажного воздуха или CO2. Полученный таким образом безводный
изоамилэтилбарбитурат натрия представляет собой белое вещество, легко растворимое в воде, образующее
прозрачный раствор с концентрацией до 20% и даже выше, и достаточно быстро растворяется, так что
10%-ный раствор может быть получен менее чем за полминуты.
Оно растворимо в спирте и нерастворимо в эфире. Оно гигроскопично. Он легко разлагается под действием
CO.
Кроме того, полученная таким образом соль, даже после длительного выдерживания, оказывается способной
производить:
t,._ прозрачный водный раствор; и, таким образом, совершенно отличается от соли, полученной путем
выпаривания после приготовления в водном растворе, как это делалось ранее, поскольку эта соль, если ее
сконцентрировать до практически безводного состояния, содержит упомянутое ранее нерастворимое
вещество и не...
не образует прозрачного водного раствора, а если и не образует, то разлагается.
наличие содержащейся в нем влаги, и поэтому, если его не использовать немедленно, он не даст результата.
прозрачный водный раствор.
Аналогичным образом, как описано выше для изоамилэтилбарбитурата натрия, путем добавления раствора,
содержащего одну молярную долю гидроксида или этирата щелочного металла, например натрия, к
суспензии или раствору, содержащему одну молярную долю любой из других рассматриваемых здесь
5,5-диалифатических замещенных барбитуровых кислот в достаточном количестве абсолютного спирта для
облегчения обращения, соответствующую соль такой барбитуровой кислоты может быть получена в
безводном или практически безводном состоянии. Подобные соли, например, были получены из ряда
5,5-диалифатических замещенных барбитуровых кислот, включая, помимо изоамилэтилбарбитуровой
кислоты, следующие:
1. Диаллилбарбитуровая кислота; 75:
2.
Изопропилэтилбарбитуровая кислота; 3. Изопропилаллилбарбитуровая кислота; 4. н-бутилэтилбарбитуровая
кислота; 5. н-бутилаллилбарбитуровая кислота; 6. Вторичная бутилэтилбарбитуровая кислота 8'O; 7.
Вторичная бутилаллилбарбитуровая кислота; 8. н-амилэтилбарбитуровая кислота; 9.
Циклопентенилэтилбарбитуровая кислота; -10. Любая из вторичных амилэтилгарбитуровых кислот и их
смесей; - 11. Циклогексенилэтилбарбитуровая кислота; W 12. н-гептилэтилбарбитуровая кислота; 13.
Вторичная гептилэтилбарбитуровая кислота.
Способ получения некоторых из этих кислот описан в журнале Американского химического общества, 1930 г.,
том 52, страницы 2445–2449.
- Перед приготовлением солей обычно желательно перекристаллизовать кислоты, из которых они получены,
чтобы обеспечить их чистоту.
При получении этих солей из достаточно чистых кислот они легко и быстро растворяются в воде, образуя
прозрачный раствор. Они растворимы в спирте в различной степени, причем растворимость, как правило,
увеличивается с увеличением молекулярной массы. Они нерастворимы в эфире. Они реагируют с CO2, так
что при пропускании CO2 через водные растворы 11a их концентрация достигает пяти процентов.
(5%) появляется осадок соответствующей барбитуровой кислоты. Все они имеют горький вкус. Они обладают
различной степенью влажности.
микроскопические, особенно те, которые имеют более высокую молекулярную массу 11. Все их водные
растворы имеют щелочную реакцию.
При подкожном введении в:
Все эти соли, содержащиеся в водном растворе, оказывают снотворное действие в различной степени.
Наиболее эффективным способом достижения анестезии является внутривенное введение препарата. Соли
описанных выше барбитуровых кислот с более высокой молекулярной массой обеспечивают более
удовлетворительную анестезию, чем соли барбитуровых кислот с более низкой молекулярной массой. Однако
это различие в степени анестезии не прямо пропорционально молекулярной массе. Соху-13АМГ соль состава,
представленного следующей формулой:
O H R1 0-N \c/ \a R2 C-N II m -O M, где M — щелочной металл, R' — этильная или аллильная группа, а R2 — 70
алифатическая группа, содержащая не менее трех (3) и не более восьми (8) атомов углерода и не имеющая
тройных связей с атомами углерода; включающая получение реакции в растворе или суспензии, по существу
75 спиртовой, между очищенной барбитуровой кислотой, соответствующей указанной соли, и практически не
содержащим карбонатов реагентом, который реагирует с указанной кислотой и содержит щелочной металл,
замещающий водород 80 в указанной кислоте с образованием желаемой соли, и выпаривание под вакуумом
при низкой температуре, в результате чего соль получается в твердом виде с достаточно малым количеством
влаги, чтобы сделать соль практически не подверженной порче.
2. Способ получения очищенной соли по п. 1, в котором заместитель R2 соли содержит не менее четырех (4) и
не более шести (6) атомов углерода 90.
атомы.
3.
Способ получения очищенной соли, как указано в любом из пунктов 1 и 2, в котором заместитель X2 соли
содержит пять (5) атомов углерода. 954. Способ получения очищенной соли, как описано в любом из пунктов
1–3, включая пункты 1–3, в котором заместителем R2 соли является изоамильная группа.
5.
Способ получения очищенной соли 100, описанный в любом из пунктов 1–4 включительно, в котором
заместители R' и R2 соли отличаются друг от друга.
6.
Способ получения очищенной соли 10(5), описанный в любом из пунктов 1–5 включительно, в котором
заместитель R2 соли представляет собой насыщенную алифатическую группу.
7.
Способ получения очищенной соли, описанный в любом из пунктов 1–6 включительно, в котором щелочной
металл М представляет собой натрий.
8.
Очищенная щелочнометаллическая соль 5,5-диалифатически замещенной барбитуровой кислоты,
полученная способом, описанным в любом из пунктов 1–6 включительно, или их очевидными химическими
эквивалентами, и имеющая заместители, указанные в соответствующих пунктах.
9.
Очищенная натриевая соль 5,5-диамента изоамилэтилбарбитурата натрия и натриевых солей кислот C--,
указанных в приведенном выше списке под номерами с 5 по 13 включительно, обеспечивают очень
удовлетворительную анестезию при введении.
На основании получения этих различных солей очевидно, что один и тот же способ и один и тот же общий тип
безводных солей щелочных металлов могут быть получены со всеми различными
5,5-диалифатозамещенными барбитуровыми кислотами, среди которых названы наиболее
представительные, причем R1 и R2, как описано выше, представляют собой соответственно первую и вторую
заместительные группы.
В полученных на данный момент солях в качестве щелочного металла используется натрий.
Однако очевидно, что безводные соли калия и безводные соли лития могут быть получены аналогичным
образом.
При приготовлении этих различных солей следует использовать равные молекулярные эквиваленты
реагирующих соединений.
В каждом случае, если используются равные молекулярные эквиваленты, водный раствор полученной соли
будет иметь определенную щелочность, немного отличающуюся для разных солей, но определенную для
каждой соли.
Если количества используемых реагирующих соединений не являются точными молекулярными
эквивалентами, то, естественно, возникнет соответствующий избыток либо основания, либо кислоты, что
приведет к изменению щелочности по сравнению с чистой солью.
Если присутствует избыток основания (включая этилат) или кислоты, предпочтительнее небольшой избыток
кислоты, если он не настолько велик, чтобы нарушить прозрачность водного раствора; такой небольшой
избыток кислоты не причиняет вреда, в то время как избыток основания увеличивает конечную щелочность
полученного водного раствора, что несколько повышает опасность повреждения вен при внутривенном
введении.
Однако наше изобретение включает в себя такие вариации.
Для достижения существенной молекулярной эквивалентности гидроксида натрия или этилата натрия с
барбитуратной кислотой может быть использован любой желаемый метод.
На практике одним из удобных способов является титрование барбитуровой кислоты раствором гидроксида
натрия или этилата натрия с использованием либо цветовых индикаторов (например, тимолового синего или
крезолфталеина), либо электрометрического метода для определения конечной точки титрования на
образцах.
Подробно описав и определив природу нашего изобретения и способ его осуществления, мы заявляем, что
то, что мы заявляем, является 4;5 1. Способ получения очищенной алифатически замещенной барбитуровой
кислоты 364,041, полученной способом, описанным в любом из пунктов 1–7 включительно, или их очевидными
химическими эквивалентами, и имеющей заместители, указанные в соответствующих пунктах. X 10.
Очищенная соль 5,5-диалифатической замещенной барбитуровой кислоты, полученная способом, описанным
в любом из пунктов 1–7, или их очевидными химическими эквивалентами, содержащая менее одного
процента.
содержание влаги и, желательно, менее половины процента, а также наличие заместителей, указанных в
соответствующих пунктах формулы изобретения.
Дата: 21 июня 1930 года.
Компания HASELTINE, LAKE- & Co., расположенная по адресу: Southampton Buildings, 28, Лондон, Англия, и
West 44th Street, 19-25, Нью-Йорк, США, является представителем заявителей.
Абингдон: Напечатано для Канцелярии Его Величества компанией Burgess & Son.
tWt. 8030.-5012/1939. -
Соседние файлы в папке патенты