Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / Сборник патентов_11635
.pdf
При проведении указанной операции предпочтительно использовать не более необходимого количества
дезацетилирующего агента, хотя допускается и его небольшой избыток.
Дезацетилированные глюкозиды могут быть выделены из растворов любым обычным способом, например,
путем фильтрации из раствора или выпаривания раствора досуха, при этом выпаривание может проводиться
в вакууме и при низкой или повышенной температуре.
Используя в качестве исходных продуктов подлинные глюкозиды А, В и С дигиталиса ланата, получают
совершенно новые глюкозиды.
Дезацетилированный глюкозид А представляет собой белый аморфный порошок. Одна его часть растворима
примерно в 15 частях метанола, примерно в 80 частях этанола или примерно в 3000 частях воды. Он
полностью нерастворим в эфире. Его анализ дал следующие значения:
C = 59 8-60 8 % H = 78-85 % Для титрования лактона 0,225 грамма вещества требуется 90 N 2,4 см³ раствора
гидроксида натрия, что показывает, что молекулярная масса глюкозида должна составлять около 936. Его
специфическое оптическое поведение в 75 % водном растворе этанола составляет 1000 O o == + 1040; C =
1057.
При цветовой реакции Келлера-Рилиани, заключающейся в нанесении концентрированной серной кислотой
раствора 2-3 мг продукта в 5 мл ледяной уксусной кислоты, к которой добавлена одна капля раствора хлорида
железа(III) в соотношении 1:20, новый глюкозид дает в серной кислоте коричневую зону, тогда как в уксусной
кислоте получается сине-зелено-голубая окраска, характерная для дигитоксозы. При тщательном гидролизе
разбавленными кислотами получается около 40 % агтекона (дигитоксигенина), около 31 % дигитоксозы и
около 33 % хорошо кристаллизованного дисахарида. Дисахарид O112IO9 может быть далее расщеплен
сильным гидролизом на дигитоксозу и глюкозу согласно схеме 012H22O9 + T_O=C0112 '01 +O Cl H 210 -.
Таким образом, новый глюкозид может быть расщеплен путем полного кислотного гидролиза в соответствии
со следующей схемой:
C 47117401 + 41120 = 402231404 + Дигитоксигенин C 112204 + C 0120 G Дигитоксоза Глюкоза При
воздействии фермента, содержащегося в листьях Digitalis purpurea, происходит зимолиз, в результате
которого дигитоксин получают согласно следующей схеме реакции 04111 ff 7 018 + 110 = C 411 I 6013 +
0112206 Дигитоксин Глюкоза Дезацетилированный глюкозид B представляет собой белый аморфный
порошок. Одна его часть растворима примерно в 60 частях метанола или примерно в 500 частях этанола, или
примерно в 3500 частях воды. Он полностью нерастворим в эфире. Его анализ дал следующие значения:
C = 592-59 8 % 1 = 7 7-8 1 %.
0 245 Для титрования лактона грамм вещества требуется 2,6 мл раствора гидроксида натрия X, что
показывает, что молекулярная масса глюкозида должна составлять около 940. Его специфическое оптическое
поведение в 75% растворе этанола составляет lral 2,0 = + 2040, C = 1042.
В ходе цветовой реакции Леллера-Килиани новый глюкозид в серной кислоте дает красную зону, тогда как в
ледяной уксусной кислоте получается синяя или зелено-синяя окраска, характерная для дигитоксозы.
При тщательном гидролизе разбавленными кислотами получают около 41 % аглюкона (гитоксигенина), около
31 % дигитоксозы и около 32 % хорошо кристаллизованного дисахарида. Дисахарид 01211209 может быть
далее расщеплен путем сильного гидролиза на дигитоксозу и глюкозу в соответствии со схемой C 12 H 29 +
1120 = C O H 201 +'C 611200.
-97 Таким образом, новый глюозид может быть расщеплен путем полного кислотного гидролиза в
соответствии со следующей схемой (1 л):
0471711, + 4110 = C 23 H 3405 + = Гитоксигенин I 30112204 + O j 12 i 206 Дигитоксоза Глюкоза Подвергая его
действию фермента, содержащегося в листьях Digitalis purpurea, происходит ферментативный гидролиз, в
результате которого гитоксиин получают согласно следующей схеме реакции C.17,1,40 (, + i 20 _ C 4211 G
4014 + C 0011204 Гитоксин Глюкоза Дизацетилированный кристалл глюкозида C 70 выпадает из 75 % этанола
или 75 % метанола в виде ромбических пластинок. Одна его часть растворима примерно в 200 частях
метанола, или примерно в 2500 частях этанола, или примерно в 6000 частях воды. 75 Он полностью
нерастворим в эфире. Его анализ дал следующие значения:
C = 59 1-59 8 % H 1 = 77-81 %.
0.269 Для титрования лактоном грамма вещества требуется 2,8 мл раствора гидроксида натрия 80, что
показывает, что молекулярная масса глюкозида должна составлять около 960. Его специфическое оптическое
поведение в 75% растворе этанола составляет 290 - + 12 C = 1084 85. При цветовой реакции Иеллера-Илиани
новый глюкозид дает в серной кислоте коричневую зону, тогда как в ледяной уксусной кислоте получается
сине-зелено-синяя окраска, характерная для дигитоксозы 90. При тщательном гидролизе разбавленными
кислотами получают около 41% аглюкона (дигоксигенина), около 31% дигитоксозы и около 32% хорошо
кристаллизованного дисахарида. Дисахарид 211 H 2202 95 может быть далее разложен в сильной
гидролизующей среде на дигитоксозу и глюкозу в соответствии с сенеми 0121. H 2209 +HIO = OC 11204 + J
111106.
Таким образом, новый глюкозид может быть расщеплен в 100 раз при полном кислотном гидролизе в
соответствии со следующей схемой:
C 47711,02 ' + 41120 = C 20311 0, + Дигоксигенин -30 г 11204 + 0011 G O u 105 Thgitoxose Gllucose Под
действием фермента, содержащегося в листьях Digitalis purpurea, происходит зимолиз, в результате которого
дигоксин получают согласно следующей схеме реакции: 27117402, + 120 = 1102 Q 24 + 0111,0.
Дигоксин Глюкоза H 10 1 i 1 i i i i осадок после сушки имеет массу 60 1,7 частей. Фильтрат выпаривают в
вакууме и растворяют в 25 частях воды.
Нерастворенная часть отделяется фильтрацией, высушивается и соединяется с первой фракцией. Таким
образом получают около 1,9 частей 65 продукта, не содержащего ацетиловых групп.
Чистое белое вещество плохо растворимо в абсолютном спирте и может быть промыто им, в результате чего
небольшие количества неизмененного 7-оланата-глюкозида А растворяются и удаляются. Продукт обладает
гораздо лучшей растворимостью в воде, чем исходное вещество, при этом сохраняя свою неизмененную
физиологическую активность. 75 ЭКЗАМЕН 1 PL 5 2.
Ланата-глюкозид а, приготовленный в соответствии с технологией, описанной в Спецификации №.
370,344, подвергается обработке, описанной в Примере 1. При растворении продукта реакции в горячем
метиловом спирте и последующем охлаждении продукт, не содержащий ацетильных групп, выделяется в
виде белого кристаллического порошка.
ПРИМЕР 3.
0.2 Части ланата-глюкозида А, подвергнутые ферментативному гидролизу в соответствии с процедурой,
описанной в заявке № 20811/1933 (серийный номер 405890), растворяют примерно в 6 частях метанола. К
этому раствору добавляют 10 частей раствора едкого натрия; раствор энергично перемешивают и соскребают
стеклянной палочкой. Продукт, не содержащий ацетильных групп, немедленно начинает кристаллизоваться.
Через 2-3 минуты добавляют 9 частей воды, и еще через 2 минуты раствор быстро фильтруют. Осадок
промывают водой до нейтральной реакции и перекристаллизуют из водного спирта. Химические и физические
свойства полученного продукта очень похожи на свойства дигитоксина, но он обладает несколько большей
физиологической активностью.
Подробно описав и определив природу нашего изобретения и способ его осуществления, мы заявляем, что
то, что мы
Соседние файлы в папке патенты