Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / Сборник патентов_10270
.pdf
весь процесс получения катализаторов осуществляется при обычной или низкой температуре, т.е. при
температурах, существенно не превышающих 310 °C.
После удаления излишков раствора и перед приданием отделившемуся осадку желаемой формы
предпочтительно размять или перемешать отделившийся осадок (например, в мельнице для краски), чтобы
обеспечить однородную текстуру и пластичность. Выделенный осадок может быть сформирован в желаемую
форму любым удобным способом: 3:54,351 t7 3 54, 'D 5 1 liydre.j,)en или оксидом углерода (или газом,
содержащим осадок) и метанолом, или путем выделения, например, этилформиата: например,
каталитических масс.
из,,ч,,ир,,ткткр, упомянутый и -содержащий- 7 0 в итал оксидах окс - соединения, такие как, --- 091, - - Qim цинк
ок,-.,ид или смеси G1 цинка, оксид с оксидом элимия и/или - оксидом меди или подобным. но _будучи, парус-)
практически не образует 77 5 метанола из итал ок, - и ли й эх, ог. e ii, wlillist катализаторы, содержащие
щелочь (например, оксид натрия, едкий натр или тому подобное) в сочетании с такими органическими
веществами или соединениями, являются cspeei, u-seul для 80, производя гидроксилированные,
оксигенированные органические соединения, такие как этанол и альдегиды из диоксида углерода и
гидроксида.
Кроме того, многочисленные катализаторы, обладающие свойствами, характерными для синтеза кетогенов,
таких как ацетон, из целлюлозы (или производных спиртов, таких как альдегиды или сложные эфиры) и пара,
особенно полезны для этой цели.
Кроме того, многие катализаторы, и особенно те, которые представляют собой тяжелые оксиды или
соединения (и особенно оксиды или соединения железа), были весьма полезны для образования
алифатических кетонов из паров алифатических кислот или из смесей пара и паров алифатических спиртов
или алифатических альдегидов, или для образования алифатических альдегидов или кетанов из смесей пара
и ацетилена. Это будет применимо. Qitttt-.d- что tb--o -выше -nst-,t4Cea катализатора mgallic readtiQu,%
являются 1Q5, -при условии Q-6,1y- k- - Vity bf -- il'I'Uztrtt1QI:, anti -что- the- of- thb inventidn может h
-eiipl.bved-lok-tfnyotli-er-ei.talytic, operation ci-,tp,.bla of- будучи ptomoted by the par_ficular compound or
compounds of tli,-& UO c,Jtqlytib, --elemQilts -& ixtel.1s- P-resettt 'in ---the catalyst -masses,-, -- Llie foll;owiix,-
e3ckrktples the, proeltLetidu -of- three,- -types of: catalyEts - the roce 'n -, 115 coording to, -P ss of the -inveiiti n ^but '
it- is to, -bE understood tliztt the -exatiiples are given bT wa of illustration and ard-in no wait li 'tative.
Раствор: -из:раствора кальцинированной соды с концентрацией 220% 120, который можно использовать для
приготовления раствора кальцинированной соды. Количество раствора кальцинированной соды кипятится, и
для достижения необходимого объема (предполагаемый избыток составляет около 50%), и при температуре,
близкой к обычной комнатной. Т. он, ! Раствор из помещения сливают из желатинообразного осадка.
Полученный осадок затем тщательно промывают при температуре около обычной комнатной температуры в
условиях, используемых для каталитической операции.
- 14. Способ получения катализаторов согласно изобретению: осаждение каталитических металлов или
элементов может быть выполнено с помощью соответствующих методов в виде коллоидного осадка или
осадка. Например, при приготовлении катализаторов (продолжение) каталитические соединения в форме
оксигенов или гидроксидов могут быть удобно осаждены в разбавленных растворах солей (особенно
нитратов) металлов с помощью разбавленного раствора соответствующего щелочного реагента. Растворы
карбоната натрия, и особенно растворы карбоната натрия, содержащие около 3-8%, особенно TaXO,
особенно подходящие для осаждения соединений каталитических металлов при обычных или низких
температурах.
2- Как указано выше, в городах, где катализатор должен содержать соединения нескольких каталитических
металлов, предпочтительнее соосаждать каталитический металл в тех случаях, когда катализатор включает в
себя...
Оксиды mQre - кислотообразующие элементы - (например, кремнезем, hi6-лилий-эоллоида-1 или
желатинообразные преэффитаты могут быть легко получены путем добавления -.кислоты, % к. натрию.
-ICQ, -clilut6-solutioxi -Соли. Для получения целевого количества силиката натрия его можно титровать с
помощью йодида натрия (или, например, концентрированную хлорную кислоту можно добавить к очень
разбавленному раствору силиката натрия, примерно (1,6%) - титровать, титровать, титровать, титровать,
титровать, титровать! tr son allc,,wecY t. Q-- где можно получить желатинообразный осадок из -туилостидной
-кислоты ---. В случаях, когда eQtaly.,t- является -bo 6otnprise- gaits - of- the -meta.1s7 (таких как 'pbosphthtesl- -
Abotated, -Arseyj tes- rulpllideq--,-. -bb,sic,--dbxbxilatels -or the.- - e>116tlal - or,- -eialinous air con -precip -be
product - any 0 -yenieut - -wav, as for instancer by double -C1i2,Ccinpbsition or - treatment - of soffible, salts- Ofi the
-apprcpriatu- acid or- sulphurettecl-hydro,-,,n as case may, 1 e.. 3Предпочтительно, две преаспирации были
получены в виде разбавленных растворов металлов. Каталитические массы изобретения, которое он назвал
«используемыми для любых органических каталитических операций, стимулируемых соединениями
каталитических веществ, присутствующих в каталитических массах».
Многие каталитические массы весьма полезны для ускорения синтеза кислородсодержащих органических
соединений, особенно из монокристаллического углерода, и, определив природу нашего изобретения и
способ его осуществления, мы заявляем, что то, что мы
=== НАЧАЛО ФАЙЛА: patent_354352.txt ===
ССЫЛКА: https://translationportal.epo.org/emtp/translate/?ACTION=description-retrieval&COUNTRY=GB&ENGINE=
google&FORMAT=docdb&KIND=A&LOCALE=sq_AL&NUMBER=354352&SRCLANG=EN&OPS=ops.epo.org/3.2&T
RGLANG=ru
========================================
Patent Translate
Powered by EPO and Google
French
German
Albanian
Bulgarian
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Finnish
Greek
Hungarian
Icelandic
Italian
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Norwegian
Polish
Portuguese
Romanian
Serbian
Slovak
Slovene
Spanish
Swedish
Turkish
Chinese
Japanese
Korean
Russian
Уведомление
Этот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным,
верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или
финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB354352A
[]
т) i, -e, X \ flrD5!. /-;
[Второе издание.] ]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ
Дата подачи заявления: 2 мая 1930 года. № 13610/30. Полная спецификация 35A (слева): февраль.
2,
1931.
Полное техническое задание принято: август.
4,
1931.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ.
Способ производства N-замещенных 5,6-диалкокси-8-аминохинолинов.
Я, АРТРИЙ КАРПМАЭЛЬ, подданный Великобритании, проживающий по адресу: Саутгемптон Билдингс, 24,
Лондон, W.C.2, настоящим заявляю, что сущность данного изобретения (о котором мне сообщила компания I.
G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, акционерное общество, зарегистрированное в соответствии с
законодательством Германии, из Франкфурта-на-Майне, Германия) заключается в следующем: данное
изобретение относится к способу производства N-замещенных 5:6-диалкокси-8-аминохинолинов.
Патент № 267169 и патенты, прилагаемые к нему, описывают процессы производства аминохинолинов и их
производных, а также продуктов замещения, в которых в аминогруппе замещены основные остатки.
В результате дальнейших экспериментов и исследований и в соответствии с настоящим изобретением
получены 5:6-диалкокси-8-аминохинолины, содержащие основные заместители в аминогруппе, продукты
которых ранее не были описаны.
Установлено, что эти продукты отличаются от уже описанных продуктов ядерного замещения N-замещенных
аминохинолинов тем, что обладают весьма благоприятным соотношением терапевтического и токсического
действия.
Новые 5:6-диалкокси-8-аминохинолины, замещенные основными остатками в аминогруппе, могут быть
получены теми же методами, которые уже были описаны в Спецификации № 267169.
Так, например, 5:6-диалкокси-8-аминохинолины могут быть превращены обработкой сложными эфирами
амино- или алкиламиноалкилспиртов, например, галогенгидридов или ароматических сульфоновых кислот
или их солей (см., например, британскую спецификацию №).
301,401) в 5: 6 - диалкокси - 8 - аминохинолины, замещенные основными остатками в аминогруппе. Иногда
целесообразно использовать вместо указанных алкилирующих агентов их производные, например,
галогеналкилфталимиды, и впоследствии разлагать на соответствующие аминосоединения первично
образующиеся промежуточные продукты. Аналогичным образом основные остатки могут быть введены в
аминогруппу известным способом в несколько этапов, например, путем предварительного воздействия
алкилендигалогенида, этиленоксида или галогенированного спирта на 5:6-диалкокси-8-аминохинолин и
превращения полученных таким образом гидрокси- или галогеналкиламинопроизводных в соответствующие в
основном замещенные 5:6-диалкокси-8-аминохинолины обычным способом, если это необходимо, с помощью
галогенидов. Вместо того чтобы начинать с 5,6-диалкокси-8-аминохинолинов, в качестве исходного материала
можно выбрать соединения, содержащие в 5- и 6-положениях или в 5- или 6-положениях заместители,
способные быть превращенными известными методами в алкоксигруппы.
В качестве таких заместителей в основном выступают гидроксильные группы, аминогруппы и нитрогруппы.
Не имеет значения, присутствуют ли эти реакционноспособные заместители уже на момент проведения 75
N-алкилирования 8-аминохинолина или же они вводятся только после завершения алкилирования. Таким
образом, например, аминогруппу можно ввести путем воздействия 80 диазосоединений на 6-гидрокси- или
6-алкокси-8-аминохинолиновые соединения и восстановления полученного 5-азосоединения, а затем, при
необходимости, превратить его обычным способом в алкоксигруппы, 85 вместе с 6-гидроксильной группой.
Таким образом, процессы, посредством которых 5:6-диалкокси-8-аминохинолины, замещенные основными
остатками в аминогруппе, могут быть получены путем N-алкилирования 90 8-аминохинолина или продуктов
его замещения, следует рассматривать как эквивалентные первому указанному методу.
Вместо того чтобы начинать с 8-аминохинолиновых соединений, производство новых оснований также может
быть осуществлено путем обработки алифатических диаминов, в которых по меньшей мере одна из
аминогрупп является первичной или вторичной аминогруппой, такими хинолиновыми соединениями, которые
содержат реакционноспособные заместители в 8-положении и в которых 5-6-положения заняты
алкоксильными группами или группами, способными превращаться в алкоксильные группы. Таким образом,
например, 6-алкокси-5:8-динитрохинолины или 6-алкокси-5-нитро-8-галогенхинолины могут быть превращены
с помощью диаминов указанного типа в 6-алкокси-5-нитро-8-аминохинолины, замещенные основными
остатками в аминогруппе, при этом нитрогруппа в 5-положении впоследствии заменяется обычными
методами на алкоксильную группу.
Наконец, этот процесс также может быть осуществлен с использованием для синтеза
5:6-диалкокси-8-аминохинолинов, содержащих основные заместители в аминогруппе, в соответствии с одним
из вышеупомянутых методов или любыми другими общепринятыми методами, промежуточных продуктов,
пригодных для синтеза хинолина. С этой целью, например,
1:2-диалкокси-4-алкиламино-алкиламино-5-аминобензолы получают обычным способом и подвергают одному
из известных синтезов хинолина.
Вместо диалкоксисоединений в качестве исходного материала, очевидно, можно выбрать такие соединения,
которые содержат в соответствующих положениях заместители, способные превращаться в алкоксигруппу.
Первичные и вторичные 8-аминохинолины или соответствующие промежуточные продукты могут быть
подвергнуты превращению в в основном замещенные 5:6-диалкокси-8-аминохинолины. Основная боковая
цепь может содержать один или несколько атомов азота; она может быть прервана связанными эфирными
группами атомами кислорода и серы и может содержать изо- или гетероциклические остатки.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими:
ПРИМЕР 1.
H'CO H'CO-^^0 NH UH-(0H2)4-N(C2H5)2 013 частей по весу соединения формулы:
CH3. CH C01CH2. CH2. CH2. CH2. N(C2H5)2 нагревают в течение 10 часов при температуре 800 °C.
а затем при 1000 °C с 20,5 весовыми частями 5:6-диметокси-8-аминохинолина (температура плавления 1480
°C) и 8 частями воды. После охлаждения добавляют разбавленную каустическую соду до образования
щелочи, затем через сосуд кратковременно пропускают пар. Остаток экстрагируют эфиром, эфирный раствор
высушивают карбонатом калия, фильтруют, а эфир выпаривают. Оставшееся масло перегоняют в условиях
высокого вакуума. Новая основа, светло-желтое масло, кипит при давлении 2 мм рт. ст. при температуре 250
°C. Ее состав соответствует приведенной выше формуле.
Эфирная соляная кислота образует сильно гигроскопичный гидрохлорид красновато-желтого цвета.
Аналогичным образом, путем реакции 5,6-диметокси-,8-аминохинолина с эквимолекулярным количеством
сложного эфира аминоспирта, можно получить другие подобные соединения, например:
а) С помощью бромида гидрохлорида α-диэтиламино-8-бромпентана получают продукт формулы:
HCO \C\NI HN : bH(CH3). CH2. CH2.0H2. N(C2H5)2 представляет собой светло-желтое масло с температурой
кипения 2030 °C при давлении 2 мм рт. ст.
То же самое соединение получают кипячением 204 масс. 5,6-диметокси-8-аминохинолина с 349 масс.
гидрохлоридом сложного эфира п-толуолсульфоновой кислоты 4-диэтиламино-1-метил-1-оксибутана и 136
масс. ацетата натрия в масс. спирте в течение 6-8 часов. После отгонки спирта смесь обрабатывается, как
описано выше.
б) с α-(диэтиламиноэтилэтиламино)-п-метил-γ-хлорбутангидрохлоридом (см. немецкий патент 486079, стр. 6)
соединение формулы:
354,352 354,352 H3CO H3CO-(/\/\ NH H3O.CH.CH(CH3). OH2. Н/' (Y) (P) (X) \CH2. CH2. N(C2H5)2 представляет
собой светло-желтое масло с температурой кипения 218-220 °C при давлении 1 мм рт. ст.
- c) с 1-диэтиламино-2-метилбутилен-3,4-оксидом (см. соответствующее метиловое соединение,
Спецификация №.
267,169 страница 7), произведение формулы:
H3CO H3CO0-/\/ NH 0H2. UHOH.UH(CH3). CH2. N(C2H5)2 представляет собой светло-желтое масло с
температурой кипения 1950 °C при давлении 0,5 мм рт. ст.
d) с f - диэтиламино- - хлордиэтиловым эфиром (см. спецификацию №
286,087, Пример 1) произведение формулы:
HCO H30019 / NH CH2. CH2. O.CH2.0H2. N(COOH5)2 представляет собой светло-желтое масло с
температурой кипения 225-227 °C при давлении 0,5 мм рт. ст.
e) с P3 - диэтиламино-P хлордиэтилтиоэфиргидрохлоридом (см. Спецификацию № 286087, пример 3)
соединение формулы:
H500 H3C0-/\/\ )\NI NH CH2.0H2. С.Ч2. CH2. N(C2H5)2 представляет собой светло-желтое масло с
температурой кипения 245-2500 °C при давлении 0,5 мм рт. ст., легко окисляющееся на воздухе.
f) с 1-диметиламино-2-циклогексилбромидом-гидробромидом (см. Спецификацию)
№ 282453, пример 2), произведение формулы:
H3CO H3CO-^\^' Y xCH -CH2\ NH-HC \CH2 \CH- OH2/ N(OH3)2 в виде светло-желтого масла с температурой
кипения 205-2100 °C при давлении 1 мм рт. ст., при охлаждении затвердевает до стекловидной массы.
g) с N-(о-хлорэтил)-пиперидином, спецификация № 282453, пример 1) продукт фордулы:
H3C0 H3COI/ / 70H27-0H\ NH.CH2. Глава 2. N/ \CH2 \CH2-CH2/ в виде светло-желтого масла с температурой
кипения 2050 °C при давлении ниже 0,5 мм рт. ст., затвердевающего при охлаждении.
При обработке эфирным раствором соляной кислоты получают светло-желтые или красноватые
гигроскопичные гидрохлориды оснований.
ПРИМЕР 2.
HCO H5C20NH CH-(CH2)3-N(O2H5)2 OH3 4045.
5-метокси-6этокси-8-аминохинолина (температура плавления 1190 °C) плавят в течение 8 часов при
температуре 130-140 °C с 50 массовыми частями вещества формулы:
CH3. CH Br.CH2. CH2. CH2. N(C2H,)2. HBr.
После завершения реакции реакционную смесь обрабатывают, как описано в примере 1. Новая основа,
светло-желтое масло, кипит при 200 °C под давлением 1,5 нм. Его состав соответствует приведенной выше
формуле. Красновато-желтый гидрохлорид очень гигроскопичен.
-2 EXMrL3s 3.
20 граммов 5,6-диметокси-8-аминохинолина нагревают в термоядерной трубке с 12 граммами аллилбромида
при температуре 130-140 °C в течение 3-4 часов. После завершения реакции смесь подщелачивают
разбавленным раствором едкого натрия, а основание растворяют в эфире. После высушивания и испарения
эфирного раствора остаток подвергается фракционированию в условиях высокого вакуума.
Полученный 5,6-диметокси-8-аллиламинохинолин кипит при давлении 1 мм рт. ст. при температуре 160-1650
°C.
24 граммы этого основания растворены в бромистоводородной кислоте с удельной плотностью 1,7.
После выдерживания в течение нескольких дней при комнатной температуре присоединение
бромистоводородной кислоты к двойной связи завершается. Затем избыток бромистоводородной кислоты
отгоняют в вакууме, а остаток обрабатывают раствором диэтиламина в бензоле, содержащим 30 граммов
последнего. После завершения реакции раствор бензола перемешивают с разбавленным раствором едкого
натрия, отделяют, сушат карбонатом калия, фильтруют, а бензол выпаривают. Оставшаяся часть
подвергается фракционированию. 5,6-диметокси-8-(диэтиламинопропиламино)-хинолин кипит при давлении
менее 2 минут в виде светло-желтого масла при температуре 1980 °C.
Пример 4.
1) N02 H3CO---/\ \1NH CH-(CH2) 3-N(C2H 5)2 CH3 частей по весу диамина формулы:
CH3. CH(NH2). CH2. CH2. CH2. N(C2H5)2 нагревают до 140-150 °C в течение примерно 8 часов с 13 весовыми
частями 5:8-динитро-6-метоксихинолина (температура плавления 2240 °C). После завершения реакции
избыток диамина удаляют паром, а остаток нагревают с концентрированной соляной кислотой в течение 4
часов в обратном холодильнике. Затем его подщелачивают разбавленной каустической содой, осажденное
масло растворяют в эфире, а эфирный раствор высушивают карбонатом калия, фильтруют и фракционируют
в высоком вакууме. Новая основа, густое масло красноватого цвета, кипит при температуре ниже 1 мм.
Давление при 2,50–255 °C. Его состав соответствует приведенной выше формуле.
То же самое соединение можно получить путем плавления при температуре 130-140 °C в течение 8 часов 22
массовых частей 5-нитро-6-метокси-8-аминохинолина (температура плавления 1960 °C) и 30 массовых частей
соединения CH3. CH Br.CH2. CH2. CH2. N(C2H5)2. HBr и обработка расплава, как описано в примере 1.
Соединение по вышеуказанной формуле также может быть получено следующим образом: части по весу
5-нитро-6-метокси-8-бромхинолина (температура плавления 193-1940 °C) нагревают в трубке до 170-190 °C в
течение примерно 5 часов с 10 частями по весу диамина по формуле:
- CH3. CH(N-H2). CH2. CH2. CH2. Н(02. H5)2 Реакционную смесь подщелачивают разбавленным раствором
едкого натрия, экстрагируют эфиром, а продукт реакции выделяют фракционной перегонкой экстракта в
высоком вакууме.
55.
60' 65.
7075M 2) NH2 H3CO00 i NI EN - - CHE-(CH2)r-N(02H5)2 CR3 весовых частей нитрооснования 90W, полученного
таким образом, постепенно вводят в кипящую смесь из 100 частей воды, 30 весовых частей железа и 1
весовой части ледяной уксусной кислоты.
Когда реакция завершается (примерно через 2,5 часа), реакционную смесь подщелачивают раствором
карбоната калия и многократно экстрагируют эфиром.
После сушки и выпаривания эфира продукт фракционируют в высоком вакууме. Новое соединение,
представляющее собой масло красновато-желтого цвета, кипит при давлении ниже 2 мм.
Давление при 200-222 °C. Его состав соответствует приведенной выше формуле. При взаимодействии с
эфирной соляной кислотой образуется очень гигроскопичный гидрохлорид красновато-желтого цвета.
Ацетилированием уксусным ангидридом можно получить ацетильное соединение в виде светло-желтого
густого вязкого масла с температурой кипения 245-250 °C при давлении 2 мм рт. ст.
Основу вышеуказанной формулы получают следующим образом: 9,3 весовых части анилина растворяют в
300 весовых частях N-соляной кислоты и диазотируют 70 весовыми частями 10%-ного раствора нитрита
натрия. Этот диазораствор охлаждают льдом и добавляют в раствор, состоящий из 31,5 весовых частей
ок-диэтиламино-3-(6-метокси-8-хинолиламино)-пентана, 150 весовых частей 10% уксусной кислоты и 135
весовых частей 40% раствора ацетата натрия. Образовавшийся красный краситель, красный гигроскопичный
гидрохлорид которого имеет температуру плавления 1130 °C, восстанавливается без отделения путем
пропускания через водяную баню сероводорода после добавления 276 весовых частей концентрированного
раствора аммиака. После завершения реакции добавляют каустическую соду до образования щелочи, а
образовавшийся анилин удаляют паром. Остаток растворяют в эфире, и после выпаривания эфира
полученное таким образом масло фракционируют в вакууме; оно имеет температуру кипения 2200 °C при
давлении 2 мм рт. ст.
давление.
H3CO 13CO-/\/\ EN CH-(CH2)3-N(C2H5)2 CH3 части по весу cc-диэтиламиноS - (5 - амино - 6 - метокси - 8 -
хинолиламино-)-пентана растворяют в 650 частях по весу N-соляной кислоты, и добавляют две молекулярные
доли нитрита натрия в виде 10% раствора нитрита. Этот раствор вводят при температуре кипения в 40%-ный
раствор серной кислоты, при этом выделяется азот. После завершения реакции избыток серной кислоты
нейтрализуют едким натром при тщательном охлаждении, а основание удаляют с помощью карбоната калия.
Основание перемешивают с хлороформом, а полученный хлороформный раствор экстрагируют
концентрированной каустической содой. Диметилсульфат добавляют непосредственно к щелочному
раствору, и из реакционной смеси нитрозосоединение
ок-диэтиламино-S-(5,6-диметокси-8-хинолиламино)-пентана отделяют обычным способом. Он энергетически
восстанавливается цинковой пылью в растворе соляной кислоты. После завершения реакции добавляют
избыток едкого натрия таким образом, чтобы образовавшийся первоначально осадок гидроксида цинка
растворился, после чего раствор экстрагируют эфиром.
После высушивания эфирного раствора и выпаривания эфира при фракционировании получают
ок-диэтиламино-8-(5:6-диметокси-8-хинолиламино)-пентан в виде сильно окисляемого светло-желтого масла,
которое кипит при 2010 °C при 11 мм рт. ст.
давление.
ПРИМЕР 5.
CH(CH3)2 HCO \/\ \ \N/-CH3 N(CH2-CH2-N(C215B)2)2 39 грамм
1-изопропилокси-2-метокси4-бис-(диэтиламиноэтил)-амино-5аминобензола (температура кипения менее 1 мм.
Растворяют при давлении 198-200 °C (легко окисляемое масло) в 80 граммах 30% соляной кислоты с
добавлением граммов воды и нагревают до 90-95 °C в обратном холодильнике при перемешивании.
Затем в течение 12 часов медленно добавляют граммы паральдегида.
После завершения реакции добавляют едкий натр до получения щелочной среды, затем всю смесь
экстрагируют эфиром, а эфирный раствор высушивают карбонатом калия. После выпаривания эфира остаток
подвергается фракционированию в высоком вакууме. Получается светло-желтое масло указанного выше
состава, которое кипит при давлении 1 мм рт. ст. при температуре 225-230 °C и легко окисляется, темнея. При
взаимодействии с эфирной соляной кислотой образуется красновато-желтый гигроскопичный гидрохлорид.
Датировано 30 апреля 1930 года.
CARPMAELS & RANSFORD, агенты заявителей, Саутгемптон Билдингс, 24, Лондон, W.C.2.
354,352 ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ.
Способ производства N-замещенных 5,6-диалкокси-8-аминохинолинов.
C. — Я, Артируар Карпмэбл, британский подданный, проживающий по адресу: Саутгемптон Билдингс, 24,
Лондон, W.C.2, настоящим заявляю о характере данного изобретения (которое было сообщено мне
компанией I.G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, акционерным обществом, организованным в соответствии с
немецким законодательством, из Франкфурта-на-Майне, Германия), и о способе его осуществления, который
будет подробно описан и установлен в следующем заявлении: — Данное изобретение относится к способу
производства N-замещенных 5,6-диалкокси-8-амино-хинолинов.
В патентах №№ 267169, 282453, 286087 и 301401 описаны способы производства аминохинолина и его
производных, а также продуктов замещения, в которых аминогруппа замещена атомом азота либо в виде
замещенной аминогруппы, либо в виде гетероциклической комбинации, причем атом азота связан
посредством насыщенной углеродной цепи или алициклического кольца.
В результате дальнейших экспериментов и исследований и в соответствии с настоящим изобретением
получены 5 6-диалкокси-8-аминохинолинов, аналогично замещенных в аминогруппе, продукты которых до
настоящего времени не были описаны. Установлено, что эти продукты отличаются от уже описанных
продуктов ядерного замещения N-замещенных аминохинолинов тем, что обладают особенно благоприятным
соотношением терапевтического и токсического действия.
Новые 5,6-диалкокси-8-аминохинолины, замещенные в аминогруппе, могут быть получены путем применения
методов, описанных выше.
6
-диалкокси-8-аминохинолины или к промежуточным продуктам, которые можно исключить.
Так, например, 5 6-диалкокси-8-аминохимиолины {см. Спецификацию № 9260/30) (Серийный номер
NQo 351,068) может быть преобразован путем обработки сложными эфирами амино- или
алкиламино-алкиловых спиртов, например, эфирами галогенгидридов или ароматических сульфоновых
кислот или их солей (см., например, британскую спецификацию №.
301,401) в 5 6-диалкокси-8-аминохинолинов, соответственно замещенных в аминогруппе. Иногда вместо
указанных алкилирующих агентов целесообразно использовать их производные, например,
галогеналкилфталимиды, и впоследствии разлагать на соответствующие аминосоединения первично
образующиеся промежуточные продукты. Аналогичным образом желаемые заместители могут быть введены
в аминогруппу известным способом в несколько этапов, например, 65 путем предварительного воздействия
алкилендигалогенида, этиленоксида или галогенированного спирта на 5,6-диалкокси-8-амино-:
хинолин и превращение полученных таким образом гидрокси- или галогеналкиламинопроизводных в
соответствующие замещенные -5:6-диалкокси-8-аминохинолины обычным способом, при желании с помощью
галогенидов. Вместо того чтобы начинать с 5,6-диалкокси-8-аминохинолинов, в качестве исходного материала
можно также выбрать такие соединения, которые содержатся в 5- и 8-положениях или в 5- или 6-положениях
заместителей и могут быть превращены известными методами в алкоксигруппы. В качестве таких
заместителей в основном выступают гидроксильные группы, аминогруппы и нитрогруппы. Не имеет значения,
присутствуют ли эти реакционноспособные заместители уже на момент проведения N-алкилирования
8-аминохинолина или же они вводятся только после завершения алкилирования. Таким образом, например,
аминогруппу можно ввести путем воздействия диазосоединений на 6,90-гидрокси- или
6-алкокси-8-аминохинолиновые соединения и восстановления полученного 5-азосоединения, а затем его
обычного способа превращения в алкоксигруппы, вместе с 6-гидрокси-95 группой, если это необходимо.
Таким образом, процессы, посредством которых 5::6-диалкокси,8-аминохинолины, замещенные в
аминогруппе, могут быть получены путем N-алкилирования 8-аминохинолина или продуктов замещения 100,
следует рассматривать как эквивалентные первому указанному методу.
Вместо того чтобы начинать с 8-аминохинолиновых соединений, производство новых оснований может быть
также осуществлено путем обработки алифатических диаминов, в которых по меньшей мере одна из
аминогрупп является первичной или вторичной аминогруппой, такими хинолиновыми соединениями, которые
содержат реакционноспособные заместители в 8-положении и в которых 5-6-положения заняты
алкоксильными группами или группами, способными превращаться в алкоксильные группы. Таким образом,
например, 6-алкокси-5,8-динитрохинолины или 6-алкокси-5-нитро-8-галогенхинолины 115 могут быть
превращены с помощью диаминов указанного типа в 6-алкокси-5-нитро-8-динитрохинолины, замещенные в
аминогруппе, при этом нитрогруппа в 5-положении впоследствии превращается 120 It 354,352 обычными
методами в алкоксигруппу.
Наконец, этот процесс также может быть осуществлен с использованием для синтеза
5:6-диалкокси-8-аминохинолинов, содержащих заместители в аминогруппе, в соответствии с одним из
вышеупомянутых методов или любыми другими обычными методами, промежуточные продукты -10, которые
могут быть использованы для синтеза хинолина. С этой целью, например,
1:2-диалкокси-4-алкиламино-алкиламино-5-аминобензолы получают обычным способом и подвергают одному
из известных синтезов хинолина.
Вместо того чтобы начинать с диалкоксисоединений, в качестве исходного материала, очевидно, можно
выбрать такие соединения, которые содержат в соответствующих положениях :20 заместители, способные
превращаться в алкоксигруппу. Первичные и вторичные 8-аминохинолины или соответствующие
промежуточные продукты могут быть подвергнуты превращению в замещенные
5:6-диалкокси-8-аминохинолины. Введенный заместитель может содержать один или несколько атомов азота;
он может быть прерван связанными эфироподобными атомами кислорода и серы и может содержать изо- или
гетероциклические остатки.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими:
ЭКСАН ТЛЕ 1.
H CO -35 1 NH CH-(CH2)4-N(C2H5)2 CH, весовые части соединения формулы:
CH3. CH CL.CH2. CH2.0H2. CH2. N(021H5)2 нагревают в течение 10 часов при температуре 800 °C.
-0, а затем при 1000 °C с 20,5 весовыми частями 5:6-диметокси-8-аминохинолина (температура плавления
1480 °C) и 8 частями воды. После охлаждения добавляют разбавленную каустическую соду до образования
щелочи, затем через сосуд кратковременно пропускают пар. Остаток экстрагируют эфиром, эфирный раствор
высушивают карбонатом калия, фильтруют, а эфир выпаривают. Оставшееся масло перегоняют в условиях
высокого вакуума. Новая основа, светло-желтое масло, кипит при давлении 2 мм рт. ст. при температуре 205
°C. Ее состав соответствует приведенной выше формуле.
Эфирная соляная кислота образует сильно гигроскопичный гидрохлорид красновато-желтого цвета.
Аналогичным образом, путем реакции 5,6-диметокси-8-аминохинолина с эквимолекулярным количеством
сложного эфира аминоспирта, можно получить другие подобные соединения, например:
а) С помощью бромида гидрохлорида α-диэтиламино-8-бромпентана получают продукт формулы:
H3CO HN CH(CH3). CH2. CH2. CH2. N(C2H5)2 представляет собой светло-желтое масло с температурой
кипения 203 °C при давлении 2 мм рт. ст.
То же самое соединение получают кипячением 204 масс. 5,6-диметокси-8-аминохинолина с 349 масс.
гидрохлоридом сложного эфира п-толуолсульфоновой кислоты 4-диэтиламино-1-метил-1-оксибутана и 136
масс. ацетата натрия в масс. спирте в течение 6-8 часов. После отгонки спирта смесь обрабатывается, как
описано выше.
б) с α-(диэтиламиноэтилэтиламино)-п-метил-γ-хлорбутангидрохлоридом (см. немецкий патент 486079, стр. 6)
соединение формулы:
H3CO 50k 354,352 в виде светло-желтого масла с температурой кипения 218-220 °C при давлении 1 мм рт. ст.
в) с 1-диэтиламино-2-метилбутилен-3,4-оксидом (см. соответствующее метиловое соединение, Спецификация
№).
267,169 страница 7), произведение формулы:
Соседние файлы в папке патенты