Активаторы калиевых каналов

Механизм действия данной группы препаратов обусловлен активацией АТФ-зависимых калиевых каналов гладких мышц сосудов, в результате чего повышается выход ионов калия из клеток. Это сопровождается развитием гиперполяризации мембран кардиомиоцитов и закрытием потенциалзависимых кальциевых каналов. Снижение в клетках гладких мышц ионов кальция вызывает мышечное расслабление и вазодилатацию.

Гиперполяризация - это изменение мембранного потенциала клетки, которое делает его более отрицательным. Гиперполяризация приводит к увеличению порога деполяризации (затрудняет деполяризацию мембраны до порогового значения) и снижению возбудимости мембраны клетки. В это время клетка может реагировать только на сверхпороговые раздражители.

Препараты расширяют артерии, мало изменяют тонус емкостных вен и венозный возврат крови в сердце. В результате снижается постнагрузка на сердце, повышается коронарный и коллатеральный кровоток (снижается потребность миокарда в кислороде и повышается его доставка).

Расширение артерий сопровождается недостаточным раздражением барорецепторов синокаротидной зоны с ростом симпатического тонуса, поэтому при терапии увеличивается секреция ренина и катехоламинов, возникают вторичный гиперальдостеронизм, тахикардия, возрастает сократимость миокарда (сердечный выброс повышается в три-четыре раза). Активаторы калиевых каналов расширяют почечные артерии, но при сильном падении АД могут ухудшать почечный кровоток.

Никорандил – вазодилататор с двойным механизмом действия (нитратоподобный эффект и активация калиевых каналов), вызывающий расслабление гладкомышечных клеток артериальных и венозных сосудов. Обладает способностью открывать АТФ-зависимые калиевые каналы. Посредством активации АТФ-зависимых калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных клеток сосудистой стенки, уменьшает поступление ионов Са²⁺в цитозоль, что приводит к релаксации гладких мышц, расширению артерий и снижению постнагрузки.

Благодаря наличию в составе нитратной группы, никорандил также расслабляет гладкую мускулатуру (особенно в венозной системе) посредством увеличения внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это приводит к увеличению объема емкостных кровеносных сосудов и снижению преднагрузки.

Было показано, что никорандил оказывает непосредственное влияние на коронарные артерии (как на неизмененные, так и на стенозированные сегменты), не приводя к развитию феномена «обкрадывания». Кроме того, снижение конечного диастолического давления и напряжения стенки уменьшает внесосудистый компонент коронарного сосудистого сопротивления. В конечном счете, это приводит к улучшению оксигенации и увеличению кровотока в миокарда.

Кроме того, никорандил обладает спазмолитической активностью и устраняет спазм коронарных артерий, вызванный норадреналином. Никорандил не оказывает непосредственного влияния на сократительную функцию миокарда, не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы.

Активаторы калиевых каналов применяют в качестве антиангинальных и гипотензивных средств.

Побочные эффекты: тахикардия с увеличением потребности сердца в кислороде и ухудшением течения ишемии миокарда (опасность нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда); сердечная недостаточность; обратимый гипертрихоз (обильный рост волос на лице, шее, руках и ногах); легочная гипертензия, выпотной перикардит с переходом в тампонаду сердца, тромбоцитопения, гипергликемия, диспепсические расстройства, гиперсаливация, приливы крови, одышка, боль в венах, нарушение вкуса и обоняния. После окончания курса терапии миноксидилом возможен синдром отдачи с ростом АД.

Противопоказания: феохромоцитома, расслаивающаяся аневризма аорты, выпотной перикардит, инфаркт миокард, нестабильная стенокардия, облитерирующие заболевания сосудов, нарушение мозгового кровообращения, компенсаторная артериальная гипертензия у пациентов с коарктацией аорты или артериовенозным шунтом, функциональной гипергликемии.