Механизм действия β-адреноблокаторов

β-адреноблокаторы ингибируют фермент аденилатциклазу, что приводит к снижению синтеза цАМФ и, как следствие, уменьшению содержания свободного кальция в кардиомиоцитах. В результате снижается работа сердца и потребность миокарда в кислороде.

Фармакологические эффекты

1. Снижение автоматизма в синусовом узле, в гетеротропных (эктопических) очагах возбуждения, снижение проводимости (антиаритмическое действие).

2. Уменьшение сократимости миокарда (антиангинальное действие).

3. При длительном применении расслабление гладкой мускулатуры сосудов (антигипертензивный эффект).

4. Уменьшение концентрации свободных жирных кислот в плазме и миокарде (так как снижается интенсивность липолиза), следовательно, для их утилизации потребуется меньше кислорода. Это нормализует работу сердца (антиангинальный эффект).

5. Уменьшение секреции инсулина.

6. Повышение тонуса бронхов.

7. Повышение тонуса беременной матки.

Последние 3 эффекта связаны с блокадой β₂- и β₃-адренорецепторов, поэтому не возникают на фоне применения селективных блокаторов (β₁-адреноблокаторов).

Основные терапевтические эффекты β-адреноблокаторов

1. Противоаритмическое действие.

2. Антиангинальное действие.

3. Гипотензивное действие.

4. Лечение ХСН (хроническая сердечная недостаточность).

Препараты этой группы не оказывают выраженного действия на работу сердца человека, находящегося в состоянии покоя. Однако при повышении симпатического тонуса бета-блокаторы предупреждают учащение ритма и увеличение МОК (минутный объем кровотока).

Антиангинальное действие

β-адреноблокаторы уменьшают ЧСС, удлиняют диастолу, снижают сократительную способность миокарда, подавляют липолиз в жировой ткани, ограничивают окисление свободных жирных кислот в сердце. Восстанавливая соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, повышают переносимость физических нагрузок у больных, страдающих стенокардией (кардиопротективное действие).

Гипотензивное действие

Снижение сократительной способности миокарда, сердечного выброса на фоне применения β-адреноблокаторов приводит к снижению АД. Кроме того, препараты уменьшают выработку ренина, оказывают влияние на сосудодвигательный центр (СДЦ) продолговатого мозга (снижают возбудимость СДЦ), уменьшают высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний (блокада пресинаптических β₂-адренорецепторов), увеличивают высвобождение вазодилятирующих веществ (простагландины Е₂ и I₂, оксид азот, предсердный натрийуретический фактор), уменьшают ОПСС (снижают постнагрузку) и венозный возврат в сердце (снижают преднагрузку). β-адреноблокаторы улучшают микроциркуляцию, тормозят агрегацию тромбоцитов, предупреждают гипокалиемию.

Кардиотоническое действие

При хронической сердечной недостаточности активируется симпатоадреналовая система: возрастает секреция норадреналина, нарушается его инактивация, что ведет к возбуждению β-адренорецепторов с последующим повышением кислородного запроса сердца, переполнением кардиомиоцитов ионами кальция и развитием их электрической нестабильности, что проявляется в виде желудочковых аритмий, некроза кардиомиоцитов, ишемии и фиброза миокарда, активацией ренин- ангиотензиновой системы. β-адреноблокаторы являются препаратами выбора при ХСН I-II с низкой фракцией выброса и тахикардией.