Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Современные антисептики и дезинфицирующие вещества. Учебное пособие
.pdf
нений – мыла и других анионов, образующих нерастворимые соли.
Поэтому для приготовления растворов нельзя применять жесткую воду,
а только деионизированную или дистиллированную. Органические вещества также снижают его активность. Флаконы с растворами нельзя
закрывать корковыми пробками, поскольку содержащийся в них таннин инактивирует хлоргексидин. Обладает высокой антибактериальной
активностью, однако, не действует на вирусы, споры и микобактерии.
Широко применяется как антисептик и дезинфектант. Не раздражает
кожу и слизистые оболочки.
Рис.2.4.Хлоргексидин
Полигексаметиленбигуаниды – представляют собой смесь полиме-
ризованных гексаметиленбигуанидов, обладают высокой антибактериальной активностью и низкой токсичностью (рис.2.5).
Рис. 2.5. Полигексаметиленбигуаниды (где n ≈ 5,5)
2.4.5. Поверхностно-активные вещества
Поверхностно-активные вещества (ПАВ) подразделяют на анион-
ные, катионные и амфолитные (амфотерные) соединения в соответствии с ионизацией гидрофильной группы молекулы, в которой присутствует также гидрофобная группа. Анионные и амфотерные ПАВ слабо
действуют на микроорганизмы или полностью неактивны. Однако некоторые из них повышают чувствительность микроорганизмов к другим
биоцидам, изменяя проницаемость клеточных мембран. Антимикробной
активностью обладают катионные ПАВ, из которых наибольшее значение имеют четвертичные аммониевые основания (ЧАС), (рис.2.6). Их
активность зависит от длины углеродной цепи радикала и максимально
у соединений, имеющих радикал от С
до С18. Эти вещества наиболее
8
активны при нейтральном или слабощелочном pH, инактивируются
при pH ниже 3,5, поэтому они не совместимы с анионными и амфотерными ПАВ, возможно, из-за образования мицелл. Органические вещества инактивируют ЧАС.
21
Рис.2.6.Четвертичные соединения аммония:
А – общая формула; В – бензалкониума хлорид (п = 8–18);
С – цетримид (n = 12, 14 или 16); D – цетилпиридиния хлорид
Бактерицидное действие против грамположительных бактерий и грибов проявляется в разведении до 1:200000, грамотрицательных до
1:30000; для уничтожения Pseudomonas aeruginosa требуется более высокая концентрация. На споры и вирусы ЧАС в рабочих концентрациях
не действуют.
ЧАС не раздражают кожу и слизистые оболочки, поэтому их используют при обработке ран, а также в качестве консервантов некоторых препаратов. Бензалкониума хлорид и цетримид широко применяют
в хирургии, урологии и гинекологии в виде водных и спиртовых растворов и кремов, иногда в сочетании с хлоргексидином. В больницах ЧАС
используют для санитарной обработки помещений и оборудования.
2.4.6. Галогены
Препараты хлора и йода использовались в целях дезинфекции
с начала XIX в. Позднее были получены их соединения, отличающиеся
высокой активностью, стабильностью и удобные для практического
применения.
Хлор служит источником получения многих антимикробных препаратов. Активность хлорсодержащих дезинфектантов выражают в единицах свободного хлора.
Гипохлориты – одна из наиболее давно известных групп дезинфек-
тантов, быстро действуют на бактерии, грибы и вирусы, в высоких концентрациях и при продолжительной экспозиции – на кислотоустойчивые
22
бактерии и споры бацилл. Совместимы с катионными и анионными ПАВ.
Их недостатками являются коррозионная активность, способность
инактивироваться органическими веществами и относительная нестабильность. Гипохлориты выпускают в виде порошка или растворов,
в основном как соли калия или натрия хлорноватистой кислоты (НОСl).
В растворе гипохлорит натрия существует в равновесном состоянии
Хлорноватистая кислота – сильный окислитель, в состоянии ионизации в кислой среде образуются ионы
Концентрация иона ОСI- определяет антимикробную активность
раствора. Она максимальна при pH – 5, однако в кислой среде препарат
нестабилен. Поэтому его хранят в виде щелочного раствора, а перед
употреблением переводят в активную форму. Рабочий раствор используют в течение суток.
Органические соединения хлора. К этой группе принадлежат
N-хлоропроизводные сульфонамидов, хлорамин и дихлорамин, галазон
(рис.2.7), N-хлоропроизводные гетероциклических соединений, со-
держащих в кольце атом азота, например, дихлоризоциануровая кисло-
та. Последнюю выпускают в сухом виде как соли натрия или калия.
Перед употреблением их растворяют в кислой среде.
Рис.2.7.Галазон
Хлороформ (СНСI
) ограниченно используется для консервации
3
растворов. Благодаря своей летучести он может испаряться из растворов, что может сопровождаться ростом микроорганизмов.
Йод обладает широким спектром антимикробной активности. Его
применяют в виде тинктуры, содержащей 2,5 % йода и 2,5 % калия йодида
в 90 %-ном этаноле, а также раствора Люголя (5 % йода в 10 %-ном
растворе калия йодида). Активность йода менее, чем хлора, зависит от
температуры, pH и присутствия органических веществ. Его недостаток –
раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки, а также окрашивание кожи.
23
Йодофоры – препараты, содержащие йод (phor – носитель), обла-
дают меньшим раздражающим действием с сохранением активности
йода. В качестве носителей используют полимерные соединения (полиэтиленоксид, полипропилен, поливинилпирролидон) и некоторые ПАВ.
Неионные или катионные ПАВ повышают растворимость йода; эти
препараты стабильны, добавление перед употреблением фосфорной
или лимонной кислоты до pH ниже 5 повышает их активность. Йод
в них присутствует в виде мицеллярных агрегатов, которые диспергируются при разбавлении раствора, освобождая йод.
В комплексе с поливинилпирролидоном часть йода связывается
с полимером, однако, основная его часть существует в форме трийодида.
Разбавление раствора приводит к ослаблению связи с носителем и освобождению йода.
2.4.7. Кислоты и эфиры
В фармацевтической практике в основном используют органические кислоты, которые в растворе диссоциируют не полностью. Антимикробной активностью обладает кислота в недиссоциированной форме, поэтому при выборе условий применения необходимо учитывать
константу диссоциации К и значение рК (pH, при котором степень диссоциации составляет 50 %).
Бензойная кислота (С
СООН) одна или в сочетании с другими
6Н5
консервантами часто используется в фармацевтической практике. Значение рК для бензойной кислоты 4,2, поэтому ее следует использовать
для консервации таких растворов, pH которых не более 5,0, предпочтительно 4,0. Для препаратов орального применения ее используют
в концентрации 0,05–0,1 %. Возможно развитие резистентности. Бензойную кислоту в комбинации, например, с салициловой кислотой
используют для лечения поверхностных микозов.
Сорбиновая кислота – широко используемый консервант как в ви-
де кислоты, так и ее калиевой соли, имеет значение рК 4,8; ее активность, как и бензойной кислоты, уменьшается с повышением pH. Наиболее эффективна при pH 4 или ниже. Обычно применяется для консервации сиропов и гелеобразных фармацевтических продуктов.
Серы диоксид, сульфиты и метабисульфиты. Серы диоксид широко используется как консервант пищевых продуктов и в пивоваренной промышленности. В фармацевтических препаратах натрия сульфит
и метабисульфит действуют как консерванты и антиоксиданты.
24
Борную кислоту используют в качестве антисептика в виде раствора
или порошка для обработки кожи и слизистых оболочек. Хорошая всасываемость и медленное выведение из организма ограничивают ее
применение.
Уксусная кислота в виде 0,25–2 %-ного раствора применяется для
обработки наружного уха и нижних отделов мочевыводящих путей.
Активна против Pseudomonas spp.
Салициловая кислота применяется в спиртовых растворах (1–2 %),
присыпках, мазях, пастах как антисептик, например, при дерматомикозах.
Эфиры п-гидроксибензойной кислоты (парабены) имеют значение
рК 8–8,5, поэтому их активность менее зависит от pH-среды, чем активность кислот. Парабены (метиловый, этиловый, пропиловый и бутиловый эфиры, рис.2.8) можно применять для консервации растворов
с pH 7–8, однако оптимальная активность проявляется в кислой области pH. Они активны против грибов, в меньшей степени – бактерий;
псевдомонады способны использовать парабены как источник углерода.
Парабены используют для консервации эмульсий и кремов. Для гетерофазных препаратов удобно использовать комбинации эфиров: водорастворимый метиловый эфир (0,25 %) защищает водную фазу, а пропиловый и бутиловый эфиры – гидрофобную фазу. Парабены несовместимы с неионными ПАВ.
Рис.2.8.Парабены (R – метил, этил, пропил, бутил или бензил)
2.4.8. Окислители
Водорода пероксид и надкислоты – мощные антимикробные агенты, действуют на споры. В концентрации 3–6 % водорода пероксид
(Н
) применяется для дезинфекции, в более высокой (до 25 %) – для
2О2
химической стерилизации. Надуксусная кислота – также сильный биоцид,
однако корродирует металлы, токсична и инактивируется органическими веществами.
Калия перманганат в 0,01–0,5 %-ных растворах обладает сильным
бактерицидным действием.
Тяжелые металлы. Препараты, содержащие ртуть и серебро, од-
ними из первых получили применение как антисептики, однако, теперь
они постепенно выходят из употребления и заменяются менее токсич-
25
ными. Соединения ртути высокоэффективны, однако, к ним образуются резистентные штаммы, кроме того, они представляют опасность как
загрязнители окружающей среды. В медицине используют мертиолат
(тиомерсал) и фенилртути нитрат или ацетат (рис.2.9). Соли фенилртути в
концентрации 0,001–0,004 % используют для консервации глазных капель, инъекционных растворов, раствора для контактных линз, иногда в
комбинации с другими веществами. Ртутьорганические соединения
в значительной степени адсорбируются из растворов резиновыми и полимерными материалами.
Рис.2.9.Органические соединения ртути:
А – мертиолат; В – фенилртути ацетат
Помимо этого в качестве антисептиков применяют серебра нитрат
(ляпис), протаргол (содержит 7,8–8,3 % серебра), колларгол (коллоидный раствор, содержащий 70 % серебра), меди сульфат (0,25 %-ный
раствор), цинка окись в виде присыпок и мазей.
Диамидины (пропамидин, дибромопропамидин, рис.2.10) исполь-
зуют как консерванты; пропамидин (0,1 %) – глазных капель, дибромпропамидин (0,15 %) – кремов и глазных мазей. Их активность снижается при кислом pH и в присутствии органических веществ. Возможно
развитие резистентности.
Рис. 2.10. Пропамидин
2.4.9. Красители
Производные трифенилметана обладают бактериостатической активностью в основном в отношении грамположительных микроорганизмов. Органические вещества снижают их активность. Наиболее часто
применяют кристаллический фиолетовый (генциановый фиолетовый)
26
и бриллиантовый зеленый в виде 0,5 %-ных водных или спиртовых
растворов для обработки мелких ран, ожогов и при поверхностных
бактериальных или микотических заболеваниях кожи
Акридиновые красители (рис.2.11) одинаково действуют на грам-
положительные и грамотрицательные микроорганизмы. Действие проявляется медленно. Неактивны в отношении спор бацилл и грибов.
Уровень активности зависит от степени ионизации молекулы. Для наиболее часто используемых 3,6-диаминоакридина (профлавина) гемисульфата и 9-аминоакридина (аминакрина) гидрохлорида оптимально
значение pH 7,5. Эти вещества не инактивируются сывороткой. Применяются для обработки ран и ожогов.
Рис. 2.11. Акридиновые красители:
профлавин (А), аминоакрина гидрохлорид (В)
Производные хинолина наиболее активны против грамположительных
бактерий и грибов. Для местного применения используют производные
8-гидроксихинолина: калия гидроксихинолин сульфат, клиохинол, хлор-
хинальдол и халькинол. Эти вещества являются хелатными агентами
и активны только в присутствии двухвалентных металлов, например,
меди и железа.
Из производных 4-аминохинальдина используют декалина хлорид
(бис-четвертичное аммониевое соединение) при инфекциях ротовой
полости и глотки и декалина ацетат в глазных каплях. Лауролина аце-
тат (ЧАС) – дезинфектант для кожи. Как катионные ПАВ они несовместимы с анионными агентами, фенолом и хлорокрезолом.
Подробное описание дезинфектантов и антисептиков может оказаться полезным при выборе оптимального средства для борьбы с микробной контаминацией в условиях производства или в клинической
практике.
27
2.5. Применение антимикробных химических веществ в ка-
честве антисептиков и консервантов.
Антисептики в используемых концентрациях оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие, которое проявляется достаточно быстро; при правильном применении они не оказывают вредного
воздействия на организм человека.
Основные антисептики и область их применения приведены в табл. 2.4.
Таблица 2.4
Применение антисептических веществ
Антисептик Состав препарата Область применения
12 3
Спирты 60–70 %-ный раствор Для обработки непо-
врежденной кожи
Галогены
Йода раствор 5 % в этаноле Для обработки непо-
Йодинол 1 %-ный водный раствор,
содержит 0,1 % йода,
0,3 % калия йодида,
0,9 % поливинилового
спирта
Йодонат Водный раствор ПАВ
с йодом
Повидон-йод Комплекс йода с поливи-
нилпирролидоном, раствор
Люголя, раствор йода и калия йодида в глицерине
Хлорамин Б 0,5–2 %-ный раствор, 0,25–
0,5 %-ный раствор
врежденной кожи, при
порезах и ссадинах
При хроническом тонзиллите, гнойном отите, озене, гнойных хирургических заболеваниях, трофических язвах,
ожогах
Для обработки операционного поля
Для обработки кожи,
для обработки слизистых оболочек
Для обработки инфицированных ран для
обработки рук
Хлоргексидина биглюконат
(гибитан)
28
0,5 %-ный водно-спиртовой
раствор, 0,5 %-ный водный
раствор, 0,5 %-ный спиртовой раствор или 1 %-ный
водный раствор, мазь «Сибикорт» (содержит 1 % хлоргексидина и 1 % кортизона)
Для обработки операци-
онного поля, для обра-
ботки ран, ожогов,
для обработки рук
при экземе и дерматитах
Продолжение таблицы 2.4
12 3
Альдегиды
Формальдегид Водный раствор Для обработки кожи рук
и ног (при потливости)
Лизоформ Мыльный раствор фор-
мальдегида
Гексаметилентетрамин
Циминаль Присыпка При пиодермии, трофи-
Цимизоль
Цидипол
Кислота уксусная
Входит в состав препа-
ратов кальцекс, уробе-
сал. В кислой среде
распадается с выделе-
нием формальдегида
Аэрозольный препарат Для индивидуальной
Кислоты и щелочи
0,25–2%-ный раствор Для обработки наружно-
В гинекологической
практике, для мытья рук
При инфекциях мочевыводящих и желчевыводящих путей, кожных заболеваниях
ческих язвах, ожогах,
инфицированных ранах
профилактики венерических заболеваний
го уха и нижних отделов
мочевыводящих путей
Кислота салициловая
Аммиака раствор
Нашатырный
спирт
Серебра нитрат
(ляпис)
Протаргол Содержит 7,8–8,3 %
Колларгол Коллоидный раствор,
В 1–2 %-ных спиртовых растворах входит
в состав присыпок, мазей, паст
0,5 %-ный раствор
(содержит 9,5–10,5 %
аммиака)
Тяжелые металлы
Водные растворы При эрозиях, язвах, конъ-
серебра
содержит 70 % серебра
При дерматомикозах
Для обработки рук хи-
рурга
юнктивите, трахоме, гиперпластическом ларингите
При конъюнктивите, блефарите, бленорее
Для промывания гнойных ран, уретры, мочевого пузыря, для лечения
конъюнктивитов
29
Продолжение таблицы 2.4
12 3
Колларгол Коллоидный раствор,
содержит 70 % серебра
Для промывания гнойных
ран, уретры, мочевого пузыря, для лечения конъюнктивитов
Меди сульфат 0,25 %-ный раствор При конъюнктивитах,
уретритах, вагинитах
Цинка окись Присыпки, мази, пасты При кожных заболеваниях,
при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи
Производные фенолов
Резорцин Спиртовые растворы,
При кожных заболеваниях
мази
Катионные ПАВ
Циригель 1 %-ный раствор Для обработки рук хирурга
Дегмицид
Этоний
Роккал
1 %-ный раствор Для обработки рук и опе-
рационного поля при
трофических язвах, дер-
Метиленовый
синий
Бриллиантовый
зеленый
Этакридина
лактат
Раствор водорода пероксида
концентриро-
матозах, кератитах для
обработки рук хирурга
и операционного поля
Красители
1–3 %-ный раствор
0,2 %-ный раствор
При ожогах, пиодермии,
фолликулитах для промывания мочевого пузыря
0,5 %-ный раствор При гнойных заболевани-
ях кожи
05–0,2 %-ный раствор
1 %-ный раствор
Для обработки ран, про-
мывания полостей для
смазывания слизистых
оболочек
Окислители
Содержит 27,5–31 %
Н
2О2
При ангинах, стоматитах,
для лечения гнойных ран
ванный (пергидроль)
Раствор водорода пероксида
30
Содержит 3 % Н2О
2
Для полоскания полости
рта, очистки ран
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]