Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Современные антисептики и дезинфицирующие вещества. Учебное пособие
.pdf
лого-гигиеническая опасность, наличие моющих свойств, достаточная
бактерицидная эффективность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и др.), такие ДС характеризуются недостаточной вирулицидной активностью, что ограничивает
сферу их применения в современных условиях эпидемиологического
неблагополучия по туберкулезу, гепатитам и т. п., а также существующей угрозы биотерроризма. Последнее обстоятельство представляется
особенно важным в связи с применением споровых форм микробов
(сибирская язва) в террористических целях.
Контрольные вопросы
1. Какие методы дезинфекции существуют?
2. Каковы особенности физического метода дезинфекции?
3. Что такое пастеризация?
4. В чем суть механического способа дезинфекции?
5. Каковы особенности парового метода дезинфекции?
6. Что такое УФ-излучение?
7. Каковы особенности биологического метода дезинфекции?
8. Какие методы дезинфекции применяются в медицине?
9. Каковы особенности химического метода дезинфекции?
10. От чего зависит выбор метода дезинфекции?
11
ГЛАВА 2
ДЕЗИНФЕКТАНТЫ, АНТИСЕПТИКИ И КОНСЕРВАНТЫ
2.1. Наименование антимикробных агентов.
Дезинфектанты, антисептики и консерванты – это химические вещества, которые способны убивать микробные клетки и/или угнетать
их рост. Дезинфектанты используются для обработки помещений,
изделий и\или материалов. Дезинфицирующие вещества не должны
повреждать обрабатываемые предметы (вызывать коррозию металлов,
изменять окраску). И не должны обладать неприятным запахом.
Антисептики применяют для обработки кожи и слизистых оболочек
человека, поэтому они не должны быть токсичными в используемых
концентрациях. Антисептики не должны оказывать местного раздражающего действия на ткани и минимально всасываться в месте их нанесения. Консерванты в фармации включают в состав фармацевтиче-
ских препаратов, чтобы предупредить их микробную деградацию
и поддерживать количество содержащихся в них микроорганизмов на
низком и безопасном уровне. Эффективная концентрация консерванта
в готовом лекарственном средстве должна быть значительно ниже токсичной дозы для человека. Консерванты не должны взаимодействовать
с компонентами лекарственного средства и должны быть стабильны
и не токсичны.
2.2. Принципы выбора антимикробных веществ.
Основные факторы, которые следует учитывать при выборе антимикробных веществ, это свойства действующего химического вещества,
характер микрофлоры, на которую следует воздействовать и сопутствующие факторы окружающей среды (характер материала, его природа
и свойства).
Свойства химического вещества. Эффективность действия антимикробных агентов определяется химической природой, концентрацией,
температурой, pH и продолжительностью контакта с зараженным объектом. Если вещество используется как антисептик, следует учитывать
его токсичность.
Характер микробиоты определяет эффективность действия химического агента. Имеет значение чувствительность микроорганизма
к данному веществу и уровень микробной контаминации. На практике
не всегда возможно определить, какие микроорганизмы присутствуют
в дезинфицируемом объекте, поэтому эффективность действия антимикробного агента оценивают в отношении наиболее устойчивых ви-
12
дов. Вегетативные формы бактерий. В рабочих концентрациях все
К
Х
Б
А
Г
Г
Х
В
дезинфектанты должны убивать вегетативные формы бактерий при определенной экспозиции. Грамотрицательные бактерии за счет липида А
обычно более резистентны, чем грамположительные. Особенно устойчивы капсульные бактерии или бактерии, имеющие слизистый чехол,
например, Pseudomonas aeruginosa или микроорганизмы, имеющие
особый состав клеточной стенки (Mycobacterium tuberculosis). Споры
бацилл наиболее устойчивы к дезинфектантам. Против них активны
некоторые альдегиды, гипохлориты и пероксид водорода. Эти вещества могут быть использованы для химической стерилизации термолабильного оборудования.
Эффективность дезинфектантов оценивают по способности обезвреживать наиболее устойчивые формы микроорганизмов (табл. 2.1).
Таблица 2.1
Антибактериальная активность некоторых химических веществ
Активность против
Класс соединения
M. tuberculosis
Фенолы
резол + + высокий
лороксифенол – – низкий
исфенолы – – низкий
Спирты
Этанол, изопропанол + – средний
льдегиды
глутаральдегид + + высокий
формальдегид + + высокий
алогены
споровых
форм
Уровень антибак-
териальной актив-
ности в рабочих
концентрациях
ипохлорит + + высокий
лорамины
йод, йодофоры + + высокий
одорода пероксид
+ + высокий
13
Бигуаниды
х
Ц
л
Продолжение таблицы 2.1
лоргексидин – – средний
Четвертичные аммониевые соединения
бензалкониума хлорид – – средний
етримид – – средний
Соединения Hg
тиомерсал (мертио-
ат)
Грибы по своей чувствительности к дезинфектантам сравнимы с
вегетативными формами бактерий. В табл. 2.2 приведены данные о
действии некоторых веществ на патогенные грибы (Trichophyton
mentagrophytes, Candida albicans) и на представителя плесневых грибов
(Aspergillus niger).
– – низкий
Противогрибковая активность
некоторых дезинфектантов и антисептиков
Антимикробный агент
Фенол (0,36 %)
Хлоргексидина глюконат
(0,02 % спиртовой)
Йод (1 % спиртовой)
Повидон-йод
(10 % спиртовой и водный)
Время гибели 99,9 % клеток, мин
Aspergillus
niger
< 2 < 2 <2
< 2 < 2 < 2
< 2 < 2 < 2
10 < 2 < 2
Trichophyton
mantagrophytes
Таблица 2.2
Candida
albicans
Гипохлорит (0,2 %)
Центримид (1 %)
14
10 < 2 5
< 2 20 < 2
Продолжение таблицы 2.1
Хлоргексидина глюконат
20 >20 >20
(0,05 %) + цетримид (0,5
Хлоргексидина глюконат
(0,5 % водный)
20 >20 >2
Вирусы. Чувствительность вирусов к биоцидам с трудом поддается
оценке, благодаря особенности их культивирования, поскольку культура
ткани также может повреждаться в результате воздействия химических
веществ. Как правило, вирусы, имеющие липидную оболочку, более
чувствительны, чем безоболочечные вирусы.
2.3. Влияние факторов окружающей среды.
Присутствие органических веществ (кровь, гной, молоко, остатки
пищи и т. п.) резко снижает эффективность биоцидных агентов путем
их адсорбции, инактивации или препятствует их проникновению в
микробные клетки. Поэтому по мере возможности перед дезинфекцией
оборудование, посуда, инструменты должны быть тщательно вымыты.
Многие материалы (ткани, резина и другие полимерные материалы)
могут адсорбировать биоциды, снижая их концентрацию. Активность
биоцидов требует присутствия воды, обеспечивающей их проникновение в клетку и зависит от содержания в ней ионов. Основные свойства
различных групп антимикробных препаратов приведены в табл. 2.3.
Таблица 2.3
Краткая характеристика
различных групп антимикробных препаратов
Кисло-
род-
содержа-
щие
ЧАС
Амфот-
созиды
(ПАВ)
Гуа-
ниди-
ны
Галоид-
содержа-
щие
Свойства Спирты
Запах
Токсичность
Взаимодействие с материалами и антикоррозийная активность
Альде-
гиды
++ ++ ++ ++ +– +– ++ ++
– + ++ + – – +– ++
Фе-
но-
лы
15
Продолжение таблицы 2.3
Стабильность
Моющий
эффект
Экологическая
безопасность
+– + + – + + + –
– – – +– ++ ++ +– –
– +– ++ + – – +– ++
Примечания: (++) – очень выражено; (+) – умеренно выражено; (+–) –
слабо выражено; (–) – отсутствует.
2.4. Классификация дезинфектантов.
Все дезинфицирующие вещества подразделяются на следующие
группы: галоидсодержащие соединения, кислородсодержащие соединения, ПАВ, щелочи, кислоты, гуанидины, альдегиды, спирты, фенолы
(рис. 2.1).
Рис.2.1. Классификация дезинфицирующих веществ
по химическому составу
2.4.1. Фенолы
Фенолы – одни из первых нашли применение как дезинфектанты
и консерванты. Они быстро убивают бактерии, но не их споры. Их активность заметно уменьшается при разбавлении растворов и в присутствии органических веществ. Они более активны при кислых значениях pH.
16
Их главный недостаток – токсичность. Замещенные фенолы менее токсичны, но и менее активны, чем простые фенолы, особенно против
грамотрицательных бактерий. Фенол (карболовая кислота) в настоящее
время применяется ограниченно, так как чистый фенол нарушает
функционирование нервной системы, при воздействии на слизистую
оболочку, кожу, дыхательные пути вызывает раздражение. Фенол используют для изготовления лекарственных препаратов, таких как некоторые жаропонижающие (аспирин) и антисептиков- ксероформ.
Синтетические фенолы. Модификация молекулы фенола (рис.2.2)
позволяет получить производные с улучшенными свойствами. Например, хлорокрезол используется в концентрации 0,1 % для консервации
инъекционных растворов, в концентрации 0,2 % – при тепловой стерилизации. Хлороксиленол используется для дезинфекции кожи в составах,
включающих мыло и терпенеол для повышения растворимости в воде,
обладает относительно слабой антимикробной активностью; 2-фенилфенол служит консервантом косметических продуктов; резорцин используется как антисептик.
Рис.2.2.Фенол и его производные
Производные бисфенолов – гексахлорофен, триклозан используют
в медицинских мылах и моющих пастах. Они обладают бактериостатическим действием, но слабо действуют на Pseudomonas spp.
2.4.2. Спирты
Алифатические спирты (этанол, изопропанол) убивают вегетативные формы бактерий, включая микобактерии, но не споры. Их очищающая способность и летучесть делает их полезными при обработке
кожи перед инъекциями или хирургическими процедурами. Производные спиртов (рис.2.3) в основном используют как консерванты.
17
Рис.2.3. Спирты, используемые
как дезинфектанты и консерванты
Этанол (С
ОН) широко используется как консервант и антисеп-
2Н5
тик, обладает бактерицидным и вируцидным действием в концентрации
60–95 %, 90–95 % раствор используется для стерилизации хирургических инструментов, в концентрации 70 % применяется для обработки
операционного и инъекционного поля, инструментов и 40 %-ный раствор
для компрессов. Сочетание с йодом и хлоргексидином увеличивает его
биоцидную активность. Используется в фармацевтической и косметической промышленности как растворитель и консервант.
Изопропанол (СН
СНОНСН3) обладает большей активностью, чем
3
этанол, но в два раза токсичнее. На вирусы действует слабо. Используется в концентрации 70 % при обработке кожи и как консервант косметических продуктов.
Бензиловый спирт (С
СН2ОН) обладает антибактериальным и сла-
6Н5
бым анестезирующим действием. В 1 %-ной концентрации рекомендован для консервации инъекционных растворов.
Хлорбутол (трихлоробутанол) используется как консервант инъекционных растворов и глазных капель в концентрации 0,5 %. Кристаллизуется при низкой температуре, разлагается при низком pH при автоклавировании, при щелочном – при комнатной температуре.
Фенилэтанол (С
СН2СН2ОН) активен против грамположитель-
6Н5
ных и грамотрицательных бактерий, используется как консервант
обычно в сочетании с другими биоцидами.
Феноксиэтанол (С
ОСН2СН2ОН) активен против Pseudomonas
6Н5
aeruginosa и различных грибов. Используется как консервант в концен-
трации 1 % обычно в сочетании с другими биоцидами. Предотвращает
микробное заражение косметических средств, повышает эффектив-
18
ность других консервантов и позволяет снизить их общее количество в
составе этих средств при длительном использовании.
Бронопол (2-бромо-2-нитропропан-1,3-диол) обладает широким спектром антибактериальной активности, включая псевдомонады, широко
используется как консервант в фармацевтических и косметических
препаратах в концентрации 0,01–0,02 %. Хорошо растворим в воде,
активен в широком диапазоне pH и в присутствии поверхностноактивных веществ. Однако при щелочном pH и повышении температуры
разлагается с образованием формальдегида и нитритов, последние могут
реагировать со вторичными и третичными аминами, образуя потенциально канцерогенные нитрозоамины.
2.4.3. Альдегиды
Многие альдегиды обладают антимикробным действием, однако на
практике используют только глутаральдегид и формальдегид, высокая
активность которых позволяет их использовать для химической стерилизации.
Глутаральдегид (СНО(СН
СНО) – сложное органическое вещество,
2)3
обладающее стерилизующим и дезинфицирующим эффектом. Характеризуется высокой биоцидной активностью в отношении всех видов
бактерий, вирусов, с выраженной спороцидной активностью. Убивает
вегетативные формы бактерий в течение минутной экспозиции. Гибель
спор наступает через 3 часа и более в зависимости от степени их термоустойчивости. Существенно не инактивируется органическими соединениями. Важное значение имеет присутствие в молекуле двух высокореактивных альдегидных групп. Мономер находится в равновесии
с полимерными формами молекулы, это равновесие зависит от температуры и pH среды. При pH 8 биоцидная активность максимальна, но раствор нестабилен из-за полимеризации. Напротив, кислые растворы стабильны, но менее активны, хотя при повышении температуры увеличивается содержание свободного диальдегида и повышается биоцидная
активность. На практике глутаральдегид выпускают в виде кислого
2 %-ного раствора, стабильного при хранении, который активируют
перед использованием, добавляя соответствующую буферную систему.
Активированный раствор может храниться 2 недели. Используется для
химической стерилизации медицинских материалов, которые нельзя
стерилизовать другими методами.
Формальдегид (НСНО) для дезинфекции используется в жидком
или газообразном состоянии. Газообразный формальдегид применяют
19
для деконтаминации инфицированных помещений, а в смеси с паром
низкой температуры – для стерилизации термолабильных материалов.
Пары формальдегида высокотоксичны и потенциально канцерогенны
при вдыхании, поэтому при работе следует принимать меры предосторожности. Формалин (34–38 %-ный водный раствор формальдегида)
используют для консервации анатомических препаратов, обеззараживания одежды в параформалиновых камерах. Токсичность формалина,
его раздражающее действие на кожу и способность полимеризоваться
на поверхностях ограничивают его применение как дезинфектанта. Эти
недостатки могут быть частично устранены путем создания препаратов,
содержащих формальдегид в замаскированном виде. Из этой группы веществ наибольшее применение получил нокситиолин (Х-гидрокси-Хметилтиомочевина). Препарат выпускают в виде порошка. В водных
растворах он медленно разлагается на формальдегид и Х-метилтиомочевину. Оба компонента обладают антимикробным действием.
Нокситиолин используют в основном местно. Аналогичными свойствами обладает полиноксилин (поли[метиленеди (гидроксиметил) мочевина]), выпускаемый в виде геля и таблеток.
Тауролидин – противомикробное средство с широкой антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также микобактерии и оказывают противогрибковое
действие (бис-[1,1-диоксопергидро-1,2,4-тиадиазинил-4]метан), содержит две молекулы таурина и три формальдегида. Он более стабилен
в растворе, чем нокситиолин, и применяется для тех же целей. Более
активен, чем формальдегид.
Гексамин (метенамин) – антисептик, обладающий широким спек-
тром антибактериальной активности, используется для лечения инфекций и воспалительных заболеваний мочевыводящих путей. В кислых
растворах образует формальдегид за счет трансформации мочевины.
Использовался для лечения инфекций мочевого тракта, однако дает побочные эффекты и имеет ограниченное бактериостатическое действие.
Ронгалит (натрия формальдегида сульфоксилат) является восстановителем, его применяют как консервант и антиоксидант.
2.4.4. Бигуаниды
Хлоргексидин – основание (рис.2.4) плохо растворяется в воде, по-
этому применяется в виде солей – ацетата, глюконата и гидрохлорида.
Наибольшую антимикробную активность проявляет при pH 7–8 в виде
дикатиона. Его активность снижается в присутствии анионных соеди-
20
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]