Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_931_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
31.08.2026
Размер:
31 Мб
Скачать
310 Часть V. Тканевая инженерия и регенеративная медицина, биоискусственные органы
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
А Б
Рис. 14.16. Функциональная активность КИК ПЖ на эксперимен!
тальной модели (крысы) стрептозотоцинового сахарного диабета I типа. А — единичные !клетки (фиолетовые гранулы) в островке (в центре) по д! желудочной железы крысы со стрептозотоциновым сахарным диабетом (контроль). Б — регенерация !клеток (фиолетовые гранулы) в островке Лангерганса (в центре) поджелудочной железы через восемь недель после внутрибрюшинного введения КИК поджелудочной железы. Окрашивание альдегид!фуксином и метиленовым синим. Увеличение микроскопа × 200
4–5!й недель содержание глюкозы в крови не превышало 11 ммоль/л, субнормальный уро! вень которой сохранялся по меньшей мере на протяжении восьми недель (заданный общепринятый срок наблюдения) после им! плантации. По окончании эксперимента при гистологическом анализе поджелудочной железы крыс!реципиентов с сахарным диа! бетом были выявлены признаки активной регенерации !клеток в островке подже лу! дочной железы по сравнению с крысами из контрольной группы (рис. 14.16).
Полученные результаты функциональ! ной эффективности КИК ХТч и КИК ПЖ на экспериментальных моделях, к с еноген! ных относительно клеточной компоненты КИК, можно объяснить их стимулирую! щим действием на процессы собственной регенерации поврежденного суставного хряща и поджелудочной железы. Учитывая низкую способность зрелых гепатоцитов к пролиферации, появление молодых гепа!
тоцитов при имплантации КИК печени на экспериментальной модели хронической печеночной недостаточности также может быть в какой!то мере связано со способно! стью КИК печени стимулировать собствен! ную регенерацию поврежденной печени. По!видимому, регенерационная активность КИК ХТч и КИК ПЖ в большей степени, а КИК печени в меньшей степени обусловле! на их активирующим действием на процес! сы миграции стволовых клеток из окружаю! щих тканей в зону поражения с последую! щей их дифференцировкой.
Отличительной чертой разработанных инъекционных форм ТИК с ярко выражен! ными регенераторными свойствами явля! ется возможность использования самого организма экспериментальных животных, а затем и человека в качестве биореактора, что позволяет существенно упростить тех! нологию «выращивания» органа и умень! шить риск нежелательных осложнений.
Глава 14. Пути создания тканеинженерных конструкций 311
Для клеточных технологий все яснее стано2 вятся области их эффективного примене2 ния и риски, связанные с использованием стволовых клеток (рис. 14.17), например ге2 мопоэтических стволовых клеток пуповин2 ной крови для лечения пациентов со злока2 чественным поражением костного мозга и аутологичных стволовых клеток в клеточно2 инженерных конструкциях для регенерации поврежденных тканей и органов.
Кроме того, несмотря на большие воз2 можности 3D2принтирования как для фор2 мирования матриксов, так и для заселения их клетками при создании клеточно2 и ткане2 инженерных конструкций, перспективным представляется путь использования техноло2 гии 3D2принтирования только для форми2 рования 3D2матриксов с заданной макро2 и микроструктурой. Затем предварительно куль тивированные клетки (рис.14.18, А) дер2 жат в СО
2
2инкубаторе с 3D2матриксом и со2 ответствующими сигнальными молекулами в in vitro в течение 3–5 суток. Если конечная задача связана с формированием ТИК того или иного органа, то созданная КИК поме2 щается в биореактор (рис. 14.18, Б), модели2 рующий условия функционирования соот2 ветствующего нативного органа.
Если конечная за дача связана с созда2 нием биомедицинского клеточного про2 дукта для возможности получения реге2 нерации поврежденных тканей, то КИК имплантируется реципиенту непосред2 ственно в область повр еждения.
Технологический прогресс в области тканевой инженерии и регенер ативной медицины, наблюдаемый в последне е де2 сятилетие, дает основание надеяться на появление в клинической практике новых технологий для лечения повр ежденных жизненно важных органов. В то же время исследования, проведенные в области тка2 невой и регенерационной медицины, по2 зволяют считать, что ТИК недостаточно эффективны, например при терминаль2 ных стадиях заболеваний или при оказа2 нии экстренной медицинской помощи, когда требуется немедленное функциони2 рование большой массы клеточного мате2 риала. Это диктует необходимость разра2 ботки каркасной формы биоинженерной печени или поджелудочной железы как для временной или постоянной з амены пораженного органа, т ак и в качестве эф2 фективных биологичес ки совмес тимых экстракорпоральных систем.
14.4. Заключение
Контаминация клеток вирусами,
прионами и другими
микробиологическими
соединениями
Вероятность того, что стволовые клетки могут провоцировать перенос генов или хромосомные абберации
Отторжение введенных
клеток может
потребовать применения
иммуносупрессии
Неизученные
последствия инъекции
клеточных факторов роста
пациенту
КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
Вопрос генетической стабильности вводимых клеток
Проблема
жизнеспособности
введенных клеток
в организме
Отсутствие тестирования клеток может привести к образованию тератом при использовании эмбриональных стволовых клеток
Миграция введенных
клеток и их
бесконтрольная
дифференцировка
Рис. 14.17. Факторы риска, связанные с применением стволовых клеток
312 Часть V. Тканевая инженерия и регенеративная медицина, биоискусственные органы
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
А Б
Рис. 14.18. Комплекс «Биостанция–Биореактор». А — биостанция для
культивирования клеток в автоматическом режиме с мониторингом on:
line. Бобщий вид биореактора для тканевой инженерии, модель ORCA (Harvard Apparatus, США)
Рекомендуемая литература
1. Биология стволовых клеток и клеточные тех: нологии / Под ред. М.П. Пальцева. В 2 т.— М.: Медицина, 2009.
2. Биосовместимые материалы: учебное посо: бие / Под ред. В.И. Севастьянов а, М.П. Кир: пичникова. — М.: МИА, 2011. — 544с.
3. Готье С.В. Состояние и перспективы науч: ных исследований в области трансплантоло: гии и искусственных органов // Трансплан: тология: итоги и перспективы. — 2015. — Т. VII / Под ред. С.В. Готье. — М.; Тверь: Триада, 2016. — С. 74–90.
4. Репин В.С., Ржанинова А.А, Шамен> ков Д.А. Эмбриональные стволовые клетки:
фундаментальная биология и медицина. — М.: Реметекс, 2002. — 184 c.
5. Скалецкий Н.Н., Кирсанова Л.А., Сева> стьянов В.И. Разработка и эксперимен:
тальное исследование тканеинженерных конструкций поджелудочной железы из культур островковых клеток поджелудоч:
ной железы и биодеградируемых носителей с целью стимуляции регенерации :клеток у больных сахарным диабетом // Трансплан: тология: итоги и перспективы. — 2014. — Т. V I / П од р ед. С. В. Го тье . — М. ; Твер ь: Три : ада, 2015.— С. 120–124.
6. Севастьянов В.И., Григорьев А.М., Ска> лецкий Н.Н., Готье С.В. Разработка и экс:
периментально:клиническое исследование тканеинженерной конструкции хряща // Трансплантология: итоги и перспективы.—
2014. — Т. VI / Под ред. С.В. Готье. — М.; Тверь: Триада, 2015.— С. 125–130.
7. Шагидулин М.Ю., Готье С.В. Разработка
и экспериментальное исследование клеточ: ноинженерных конструкций печени для лечения печеночной недостаточности // Трансплантология: итоги и перспективы. —
2015. — Т. VII / Под ред. С.В. Готье. — М.; Тверь: Триада, 2016. — С. 199–238.
Глава 14. Пути создания тканеинженерных конструкций 313
Вопросы для самоконтроля
1. В чем сходство и различия тканевой инже5 нерии и регенеративной медицины?
2. Назовите основные направления тканевой инженерии и регенеративной медицины.
3. На какие два принципиально разных вида медицинских продуктов делятся тканеин5 женерные конструкции?
4. Какие компоненты входят в состав клеточ5 но5 и тканеинженерных конструкций?
5. Какие клеточные компоненты использу5 ются в клеточно5 и тканеинженерных кон5 струкциях?
6. На какие основные группы в зависимости от источника их получения делятся стволо5 вые клетки?
7. Что такое аутологичные, аллогенные и ксе5 ногенные клетки?
8. Назовите преимущества и недостатки кост5 ного мозга, жировой ткани и пуповинной крови в качестве источников ММСК?
9. В чем преимущество биополимеров перед синтетическими полимерами при создании матриксов для клеточно5 и тканеинженер5 ных конструкций?
10. Какие биополимеры и биоткани наиболее широко используются в тканевой инжене5 рии и регенеративной медицине?
11. Каковы основные области применения
биополимерных имплантатов в тканевой инженерии и регенеративной медицине?
12. Перечислите основные требования, предъ5 являемые к матриксам для тканеинженер5 ных конструкций.
13. Какие би о м о л е к улы относятся к си г на л ь 5 ным молекулам? Назовите некоторые из них.
14. Назовите основные технологии изготовле5 ния трехмерных матриксов для клеточно5 и тканеинженерных конструкций?
15. Что такое аддитивные технологии? Приве5 дите примеры аддитивных технологий.
16. Расскажите кратко о сути технологии вы5 щелачивания.
17. Расскажите кратко о сути технологии элек5
троспиннинга.
18. Расскажите кратко о сути технологии 3D5принтирования.
19. Какие тканеинженерные конструкции вы можете назвать?
20. Назовите два пути формирования ткане5
инженерных конструкций из соответству5 ющих клеточноинженерных конструкций?
21. Как исследуют in vivo функциональную
активность клеточно5 и тканеинженерных конструкций?
22. Назовите экспериментал ьные модели для
исследования in vivo функциональной активности клеточноинженерных кон5 струкций хряща, печени и поджелудочно й железы.
23. В чем может заключаться функциональ5 ная активность клеточноинженерной кон5 струкции при ее имплантации in vivo?
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Перечень национальных клинических рекомендаций
по профилю «Трансплантация»
1. Трансплантация почки.
2. Прижизненное донорство почки.
3. Трансплантация печени.
4. Прижизненное донорство фрагментов печени.
5. Трансплантация сердца и механиче9 ская поддержка кровообращения.
6. Трансплантация легких и комплекса сердцелегкие.
7. Трансплантация поджелудочной железы.
8. Трансплантация тонкой кишки.
9. Посмертное донорство органов.
10. Лекарственный мониторинг и взаимо9
заменяемость оригинальных и генери9 ческих иммунодепрессантов с узким терапевтическим индексом.
Разработчик: Общероссийская обществен9 ная организация трансплантологов «Рос9 сийское трансплантологическое обще9 ство». Клинические рекомендации разме9 щены в сети Интернет на сайтах:
Российского трансплантологического об9 щества http://transpl.ru/specialist/rto/
Рубрификатора клинических рекоменда9 ций МЗ РФ http://cr.rosminzdrav.ru/
Федеральной электронной медицинской библиотеки http://www.femb.ru/feml
Таблица 1
Показатели по донорству и трансплантации органов в России в 2016 г.
Показатель
Значение показателя
(на млн населения*)
Количество центров трансплантации органов 45
Почка 36 Печень 22 Сердце 11 Легкие 2 Поджелудочная железа 4
Количество пациентов в листах ожидания трансплантации органов от донора после смерти
6770
Почка 5000 Печень 1250 Сердце 300 Легкие 70 Поджелудочная железа 150
Количество доноров органов 868 (5,9) Количество прижизненных родственных доноров органов 487 (3,3) Количество доноров органов после смерти 381 (2,6) Количество трансплантаций органов 1704 (11,6)
из них несовершеннолетним 181 (1,2)
Количество трансплантаций почки 1084 (7,4)
от донора после смерти 852 (5,8) от прижизненного родственного донора 232 (1,6) несовершеннолетним 81 (0,6)
Количество трансплантаций печени 378 (2,6)
от донора после смерти 229 (1,6) от прижизненного родственного донора 149 (1,0) несовершеннолетним 96 (0,7)
Количество трансплантаций сердца 220 (1,5)
несовершеннолетним 2 (0,01)
Количество трансплантаций легких 16 (0,1)
несовершеннолетним 2 (0,01)
Количество трансплантаций поджелудочной железы 6 (0,04)
Примечание: *Численность населения Р Ф в 2016 г. – 146,5 млн человек (http://www.gks.ru/free_doc/new_site/ population/demo/Popul2016.xls).
ПРИЛОЖЕНИЕ 2
Донорство и трансплант ация органов в Российской Федерации
(по данным регистра Российского трансплантологического общества)
316 Приложение 2
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Перечень регионов,
в которых в 2016 г. осуществлялась медицинская деятельность
по донорству и трансплантации органов
1. Москва.
2. Московская область.
3. Белгородская область.
4. Воронежская область.
5. Краснодарский край.
6. Волгоградская область.
7. Ростовская область.
8. Санкт9Петербург.
9. Ленинградская область.
10. Новосибирская область.
11. Кемеровская область.
12. Иркутская область.
Перечень медицинских организаций,
в которых в 2016 г. осуществлялась медицинская деятельность
по трансплантации органов
1. ФГБУ «Национ альный медицинский
исследовательский центр трансплан9 тологии и искусственных органов имени ака демика В.И. Шумакова» МЗ РФ.
2. ФГБУ «Московский научно9исследо9
вательский онкологический институт имени П.А. Герцена МЗ РФ, «НИИ урологии и интервенционной радио9 логии им. Н.А. Лопаткина», Москва.
3. ФГБУ «Российская детская клиниче9
ская больница» МЗ РФ, Москва.
4. ФГНБУ «Российский научный центр
хирургии имени академика Б.В. Пе9 тровского», Москва.
5. ФГБУ «Государственный научный
центр Российской Федерации — Фе9 деральный медицинский биофизи9 ческий центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва
6. ФГБУ «Национальный медицинский
исследовательский центр сердечно9со9
13. Омская область.
14. Алтайский край.
15. Красноярский край.
16. Свердловская область.
17. Челябинская область.
18. Самарская область.
19. Саратовская область.
20. Нижегородская область.
21. Республика Татарстан.
22. Республика Башкортостан.
23. Оренбургская область.
24. Республика Саха (Якутия).
судистой хирургии имени А.Н. Бакуле9 ва» МЗ РФ, Москва.
7. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематоло9 гии» МЗ РФ, Москва.
8. ГБУЗ «Научно9исследовательский ин9 ститут скорой помощи им. Н.В. Скли9 фосовского» ДЗМ, Москва.
9. ГБУЗ МО «Московский областной на9 учно9исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва.
10. ФГБУ «Федеральный клинический центр высоких медицинских техноло9 гий» ФМБА России, Московская об9 ласть.
11. ОГ БУЗ « Бел гор одс кая об ла стн ая к ли9 ническая больница Святителя Иоаса9 фа», Белгород.
12. БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1», Воро9 неж.
Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации 317
13. ГБУЗ «Крае вая кли ническая больниц а № 1 им. профессора С.В. Очаповско< го» ДЗ КК, Краснодар.
14. ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» ДЗ КК, Краснодар.
15. ГБУЗ «Волгоградский областной уро< нефрологический центр», Волжский, Волгоградская область.
16. ГБУ РО «Ростовская областная клини< ческая больница», Ростов<на<Дону.
17. ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических техноло< гий» МЗ РФ, Санкт<Петербург.
18. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Ал< мазова» МЗ РФ, Санкт<Петербург.
19. ГБОУ ВПО «Первый Санкт<Петер< бургский государственный медицин< ский университет им. акад. И.П. Пав< лова» МЗ РФ, Санкт<Петербург.
20. ГБУ «Санкт<Петербургский науч< но<исследовательский институт им. И.И.Джанелидзе», Санкт<Петербург.
21. ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», Санкт< Петербург.
22. ФГБВОУ ВПО «Военно<медицинская академия им. С.М. Кирова» МО Рос< сии, Санкт<Петербург.
23. ГА У РС(Я) «Республиканская больни< ца №1 Национальный центр медици< ны», Якутск.
24. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени ака< демика Е.Н. Мешалкина» МЗ РФ, Но< восибирск.
25. ГБУЗ НСО «Государственная Новоси< бирская областная клиническая боль< ница», Новосибирск.
26. ФГБНУ «Научно<исследовательский институт комплексных проблем сер< дечно<сосудистых заболеваний», Ке< мерово.
27. ГА У З КО «Кемеровская областная клиническая больница имени С.В. Бе< ляева», Кемерово.
28. Г АУЗ КО «Областная клиническая боль< ница скорой медицинской помощиим. М.А. Подгорбунского», Кемерово.
29. ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Поче< та» областная клиническая больница», Иркутск.
30. ФГБУЗ «Западно<Сибирский ме< дицинский центр» ФМБА России, Омск.
31. БУЗОО «Городская клиническая боль< ница № 1 им. Кабанова А.Н.», Омск.
32. КГБУЗ «Краевая клиническая больни< ца», Барнаул.
33. ФГБУ «Федеральный Сибирский на< учно<клинический центр» ФМБА Рос< сии, Красноярск.
34. КГБУЗ «Краевая клиническая больни< ца», Красноярск.
35. ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», Екате< ринбург.
36. ГБУЗ «Челябинская областная клини< ческая больница», Челябинск.
37. ГБОУ ВПО «Самарский государствен< ный медицинский университет» МЗ РФ, Самара.
38. ФГБОУ ВПО «Саратовский государ< ственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» МЗ РФ, Саратов.
39. ГУЗ «Областная клиническая больни< ца», Саратов.
40. ФБУЗ «Приволжский окружной меди< цинский центр» ФМБА России, Ниж< ний Новгород.
41. ГАУЗ «Республиканская клиническая больница» МЗ РТ, Казань.
42. ГБУЗ «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова» МЗ РБ, Уфа.
43. ГБУЗ «Республиканский кардиологи< ческий диспансер» МЗ РБ, Уфа.
44. ГБУЗ «Республиканская детская кли< ническая больница» МЗ РБ, Уфа.
45. ГБУЗ «Городская клиническая боль< ница скорой медицинской помощи №1», Оренбург.
318 Приложение 2
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
195
11 4
487
174
470
465
291
195
420
304
222
359
235
412
283281
188
2012 2013 2014 2015 2016
434
361
500
375
250
125
364
300
225
145
95
47
0
2006
2007 2008 2009 2010 2011
381
180
8080
Доноры органов после смерти Мультиорганные донорыДоноры органов с диагнозом смерти мозга
Рис. 1. Динамика количества доноров органов после смерти в России в 2006–2016 гг.
487
432
312
251
Год
1200
1000
170
17 9
800
145
600
139
400
200
417
0
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
139
637
527
156
674
867
796
195
746
От прижизненного родственного донораОт донора после смерти
Рис. 2. Динамика количества трансплантаций почки в России в 2006–2016 гг.
188
747
190
836
190
755
232
852
Год
Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации 319
От прижизненного родственного донораОт донора после смерти
14 9
13 3
12 6
119
104
81
88
86
47
48
45
229
192
17 6
154
13 9
12 3
121
89
78
69
43
0
100
200
300
400
2006 2007 2008 2009 2010 2011
Год
2012 2013 2014 2015 2016
1
22
16
14
12
10
5
6
111
220
17 9
162
165
13 4
106
97
46
26
19
11
0
50
100
150
200
250
2006 2007 2008 2009 2010 2011
Год
2012 2013 2014 2015 2016
Трансплантация сердца Трансплантация комплекса сердцелегкиеТрансплантация легких
Рис. 3. Динамика количества трансплантаций печени в России в 2006–2016 гг.
Рис. 4. Динамика количества трансплантаций торакальных органов (серд8
ца, легких, комплекса сердце–легкие) в России в 2006–2016 гг.
Подробнее с сообщениями регистра Рос8 сийского трансплантологического обще8 ства можно ознакомиться в ежегодном издании «Трансплантология: итоги пер8
спективы»; в номерах научно8практиче8 ского журнала «Вестник трансплантологии и искусственных органов»: http://journal.
transpl.ru/vtio/index