Химия в быту. Практикум для СПО

6. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФОРМ

Качество лекарственных препаратов зависит от входящего в состав основного химического соединения, оказывающего лечебный эффект. Контроль и оценка качества лекарственного средства по таким показателям, как подлинность, испытание на чистоту и количественное определение компонентов является обязательным. Ниже приведен качественный и количественный анализ лекарственных препаратов, являющихся производными различных органических веществ, на примере часто используемых: таблеток анальгина, фурацилина, ацетилсалициловой кислоты, дротаверина гидрохлорида (но-шпы), папаверина гидрохлорида, кофцила (аскофена).

6.1. АНАЛИЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛА

РЕАКТИВЫ:

1.Соляная кислота (0,01 н).

2.Хлорид железа (р-р).

3.Йодат калия, КIO3 (1 н).

4.Йод (0,1 н).

ОБОРУДОВАНИЕ:

1.Штатив с пробирками.

2.Спиртовка.

3.Колба для титрования (100 мл).

4.Ступка.

5.Воронка для фильтрования.

6.Бюретка.

7.Мерный пальчик.

51

ХОД РАБОТЫ:

Качественные реакции подлинности препарата.

Около 0,05 г анальгина растворяют в 5 мл воды. Для проведения реакций берут 1 мл раствора.

–с раствором железа (III) хлорида. К раствору лекарственного вещества прибавляют 2–3 капли раствора железа (III) хлорида, перемешивают, после возникновения окрашивания добавляют 3 капли раствора хлороводородной кислоты и перемешивают. Эффект реакции: темно-синее окрашивание, переходящее в темно-зеленое, потом — в желтое;

–с раствором серебра нитрата. К раствору лекарственного вещества прибавляют 5 капель раствора серебра нитрата и перемешивают. Эффект реакции: постепенно исчезающее сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает белый осадок, переходящий в темный;

–с раствором натрия гексациано (III) феррата. К раствору лекарственного вещества прибавляют 5 капель реактива, 2 капли раствора хлороводородной кислоты, 1 каплю раствора железа (III) хлорида и перемешивают. Эффект реакции: синее окрашивание;

–с раствором натрия нитрита. К раствору лекарственного вещества прибавляют 1 каплю раствора натрия нитрита и 10 капель раствора серной кислоты. Наблюдают эффект реакции: зеленовато-синее исчезающее окрашивание, выделение газа;

–0,03–0,05 г лекарственного вещества помещают в фарфоровую чашку, прибавляют несколько кристалликов салициловой кислоты, 2–3 капли концентрированной серной кислоты; при слабом нагревании появляется красное окрашивание.

Количественное определение анальгина.

1. Навеску лекарственного препарата массой 0,05 г поместите в колбу для титрования, растворите в 5 мл воды, добавьте 1 мл 0,01 н раствора соляной кислоты и оттитруйте 0,1 н раствора йода осторожно по каплям, взбалтывая до появления розового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,01757 г анальгина C13H16N3NaO4S · H2O, которого должно быть от 0,475 до 0,525 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Молекулярная масса, М анальгина = 351, 36 г/моль.

Содержание анальгина (Х, %) в препарате вычисляют по формуле:

52

V — объем 0,1 н раствора йода, мл; К — поправочный коэффициент;

Т — титр по определяемому веществу, г/мл (0,008); а — масса навески лекарственного препарата, г.

Содержание анальгина должно быть не менее 99,0 % и не более 101,0 %.

6.2. АНАЛИЗ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА И БЕНЗИМИДАЗОЛА

РЕАКТИВЫ:

1.Нитрат кобальта (3 % спирт. р-р).

2.Соляная кислота (1 н).

3.Йод (0,1 моль/л).

4.Резорцин.

5.Этанол.

6.Натрия гидроксид (0,02 М).

7.Феталеин.

ОБОРУДОВАНИЕ:

1.Штатив с пробирками.

2.Спиртовка.

3.Колба для титрования (100 мл).

4.Ступка.

5.Чашка фарфоровая.

6.Бюретка.

53

ХОД РАБОТЫ:

Реакции подлинности.

–к 0,03 г порошка дибазола прибавляют 1–2 капли 3 % спиртового раствора кобальта нитрата, появляется голубое окрашивание;

–0,03 г порошка дибазола растворяют в 2 мл воды, прибавляют 2–3 капли раствора хлороводородной кислоты, 3–4 капли раствора йода (0,1 моль/л) и взбалтывают; образуется красновато-серебристый осадок.

Количественное определение.

Около 0,1 г лекарственного вещества растворяют в 2 мл этанола, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, прибавляют 1 мл воды и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания, устойчивого в течение 30 секунд (индикатор — фенолфталеин).

1 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,004894 г C4H12N2 · HCl (дибазола).

Молекулярная масса, М дибазола = 244,73 г/моль.

6.3.АНАЛИЗ ПРОИЗВОДНЫХ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

РЕАКТИВЫ:

1.Хлорид железа (1 н).

2.Серная кислота (конц.).

3.Формалин (р-р).

4.Натрия гидроксид (0,1 н).

5.Этиловый спирт.

6.Фенолфталеин.

ОБОРУДОВАНИЕ:

1.Штатив с пробирками.

2.Спиртовка.

3.Колба для титрования (100 мл).

4.Ступка.

54

5.Чашка фарфоровая.

6.Бюретка.

ХОД РАБОТЫ:

Реакции подлинности.

–0,2 г препарата помещают в фарфоровую чашку и прибавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты (осторожно!), перемешивают и добавляют 1–2 капли воды, ощущается запах уксусной кислоты. Затем добавляют 1–2 капли формалина; появляется розовое окрашивание;

–0,5 г порошка растертых таблеток кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора гидроксида натрия, затем охлаждают и подкисляют разбавленной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты, раствор имеет запах уксусно-этилового эфира.

К полученному осадку добавляют раствор хлорида железа (III), появляется фиолетовое окрашивание (в некоторых случаях вишневое).

Количественное определение ацетилсалициловой кислоты.

Растворить 0,2 г ацетилсалициловой кислоты в 20 мл спирта, титровать 0,1 М раствором NaOH, используя 0,1 мл раствора красителя фенолфталеина в качестве индикатора, до изменения окраски из бесцветной в малиновую.

1 мл 0,1М раствора NaOH эквивалентен 12,21 мг АСК.

Молекулярная масса, М АСК = 180 г/моль.

Содержание ацетилсалициловой кислоты (Х, %) в препарате вычисляют по формуле:

V — объем раствора гидроксида натрия (0,1 М), пошедший на титрование, мл; а — навеска порошка растертых таблеток, взятых для анализа, 0,2 г; Т — титр по определяемому веществу, г/мл; (0,009); К — поправочный коэффициент к концентрации титранта;

b — средняя масса одной таблетки, г.

55

6.4. АНАЛИЗ ПРОИЗВОДНЫХ 5-НИТРОФУРАНА

РЕАКТИВЫ:

1.Калия гидроксид (спирт. р-р).

2.Натрия гидроксид (0,1 н).

3.Ацетон.

4.Хлорид натрия (тв.).

5.Йод (0,01 моль/л).

6.Кислота серная (10 %).

7.Тиосульфат натрия (0,01 моль/л).

8.Крахмал (водорастворимый, 0,5 %).

ОБОРУДОВАНИЕ:

1.Штатив с пробирками.

2.Мерный пальчик.

3.Колба мерная (100 мл).

4.Бюретка.

5.Колба для титрования (50 мл) — 2 шт.

6.Весы.

7.Баня водяная.

ХОД РАБОТЫ:

Реакции подлинности.

–раствор препарата в 10 % растворе натрия гидроксида нагревают до кипения, в пары вносят влажную лакмусовую бумагу. Обнаруживают выделяющийся аммиак по посинению красной лакмусовой бумаги и по запаху;

–0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора гидроксида натрия, появляется оранжево — желтое окрашивание;

–0,02 г препарата растворяют в 2 мл ацетона, прибавляют 2 капли 0,1 N раствора гидроксида калия в 50 % этиловом спирте. Наблюдается темнокрасное окрашивание.

56

Количественное определение фурацилина.

Около 0,02 г препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 г хлорида натрия (для лучшей растворимости), 70 мл воды и растворяют при нагревании до 70–80 °С на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают.

5 мл раствора йода (0,01 моль/л), помещают в колбу вместимостью 50 мл с притертой пробкой, прибавляют 0,1 мл (2 капли) раствора NaOH и вносят 5 мл приготовленного раствора фурацилина. Оставляют на 1–2 минуты в темном месте. Затем к раствору прибавляют 2 мл разбавленной H2SО4, и выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (0,01 моль/л). Индикатор — крахмал.

I2 + NaOH → NaI + NaOI + H2O;

NaI + NaOI + H2SO4 → Na2SO4 + I2 + H2O;

Na2S2O3 + I2 → NaI + Na2S4O6.

Молекулярная масса, М фурацилина = 198,14 г/моль.

1 мл 0,01 н раствора йода или 1/2 объема тиосульфата натрия (см. уравнение реакции) соответствует 0,0004954 г фурацилина, которого в препарате должно быть не менее 97,5 %.

Содержание фурацилина (X, %) вычисляют по формуле:

(Vk – Vx) · K ∙ T ∙ 100 ∙ W

A ∙ V

Vk — объем р-ра Na2S2О3, пошедшего на контрольное титрование, мл;

Vх — объем р-ра Na2S2О3, пошедшего на титрование рабочего раствора, мл; А — навеска фурацилина, г; Т — титр по определяемому веществу, г/мл; (0,0002);

К — поправочный коэффициент 0,01 М р-ра Na2S2О3; W— объем мерной колбы (100 мл);

V — объем аликвоты (5 мл).

57

6.5. АНАЛИЗ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНА

ОБОРУДОВАНИЕ:

1.Штатив с пробирками.

2.Мерный пальчик.

3.Бюретка.

4.Колба для титрования (50 мл) — 2 шт.

5.Баня водяная.

РЕАКТИВЫ:

1.Кислота азотная (конц.).

2.Реактив Марки.

3.Натрия гидроксид (0,02 н).

4.Реактив Фреде.

5.Ацетат натрия (1 н).

6.Этиловый спирт.

7.Нитрат серебра (1 н).

8.Фенолфталеин.

ХОД РАБОТЫ:

Реакции подлинности.

–0,01 г препарата смачивают 1 каплей концентрированной азотной кислоты, наблюдается желтое окрашивание, переходящее в оранжевое при нагревании на водяной бане;

–0,01 г порошка прибавляют 1–2 капли раствора формальдегида в концентрированной серной кислоте (реактив Марки) и слабо нагревают на водяной бане. Появляется фиолетовое окрашивание;

58

–к 0,01 г порошка прибавляют 3–5 капель раствора аммония молибдата в концентрированной серной кислоте (реактив Фреде). Появляется зеленое окрашивание;

–0,05 г препарата растворяют в 2–3 мл воды при нагревании до 60 °С прибавляют 1 мл раствора натрия ацетата, при стоянии образуются кристаллы основания папаверина;

–фильтрат дает реакцию на хлориды с раствором серебра в азотной кислоте.

Количественное определение папаверина гидрохлорида.

0,15 г порошка прибавляют 1 мл свежее прокипяченной охлажденной во-

ды, 2 мл 96 % этанола, нейтрализованного по фенолфталеину, 2–3 капли раствора фенолфталеина и титруют раствором натрия гидроксида (0,02 моль/л) до розового окрашивания.

1 мл 0,02 моль/л раствора гидроксида натрия соответствует 0,007517 г папаверина гидрохлорида С20Н21NO4 · НСl.

Молекулярная масса, М папаверина гидрохлорида = 375,86 г/моль.

Расчет содержания папаверина гидрохлорида (X, г) в таблетках проводят по формуле:

V — объем раствора гидроксида натрия (0,1 М ), пошедший на титрование, мл; а — навеска порошка растертых таблеток, взятая для анализа (0,15 г);

b — средняя масса одной таблетки, г;

К— поправочный коэффициент к концентрации титранта;

Т— титр стандартного раствора по определяемому веществу.

6.6.АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Лекарственная форма представляет собой сложную динамическую систему, включающую несколько активных веществ, что способствует более эффективному действию при лечении. Состав лекарственных форм, таблеток кофицила и аскофена приведен ниже.

Состав лекарственной формы КОФИЦИЛ:

1.Ацетилсалициловая кислота — 0,3 г.

2.Парацетамол — 0,1 г.

3.Кофеин — 0,05 г.

59

Состав лекарственной формы АСКОФЕН:

1.Ацетилсалициловая кислота — 0,2 г.

2.Парацетамол — 0,2 г.

3.Кофеин — 0,04 г.

ОБОРУДОВАНИЕ:

1.Штатив с пробирками.

2.Мерный пальчик.

3.Бюретка.

4.Колба для титрования (100 мл) — 2 шт.

5.Мерная колба (50 мл).

6.Обратный холодильник.

7.Ступка.

РЕАКТИВЫ:

1.Хлорид железа (III) (1 н).

2.Кислота соляная (конц., 0,1 н).

3.Кислота серная (конц.).

4.Натрия гидроксид (1 н).

5.Аммиак (10 %).

6.Пероксид водорода (5 %).

7.Йод (0,1 н).

8.Дихромат калия (1 н).

9.Метилоранж.

10.Фенолфталеин.

11.Диэтиловый эфир.

12.Этиловый спирт.

ХОД РАБОТЫ:

Реакции подлинности.

Ацетилсалициловая кислота:

60