Микробиология. В 2 частях. Ч.2. Учебное пособие

Окислители, такие как перекись водорода, вызывают разрушение клеточной мембраны бактерий. Перекись водорода является эффективным и доступным дезинфицирующим и антисептическим средством. К ее недостаткам относятся нестабильность водных растворов и кратковременность действия.

3 % и 6% растворы перекиси водорода в комплексе с моющими средствами широко применяются для дезинфекции помещений, мебели, посуды, медицинских изделий из металлов, полимеров, резины, стекла. Эти растворы не имеют запаха, не портят мебель и металл. 3 % водный раствор перекиси водорода используют для обработки гнойных ран, слизистых оболочек при стоматитах, тонзиллитах, гинекологических заболеваниях.

Гидроперит (35 % водный раствор перекиси водорода + мочевина) в разведениях с водой используют для промывания ран, полоскания горла и полости рта (рис. 7).

Рис. 7. Гидроперит

Комплексные препараты на основе перекиси водорода:

−«Первомур» (смесь перекиси и надмуравьиной кислоты) используют для обработки операционного поля, рук хирурга, для стерилизации изделий из полимеров, стекла, оптических приборов;

−«Перстерил» (10 % раствор перекиси, 40 % раствор надмуравьиной кислоты и 1 % раствор серной кислоты) используют для различных видов дезинфекции;

−«Дезоксон-1» (10 % раствор перекиси, 15 % раствор уксусной кислоты + стабилизаторы) используется для большинства видов дезинфекции.

Перманганат калия используется как антисептик для лечения ран, ожогов, эрозий, промывания желудка, спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике.

31

2.7. Красители

Красители (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, этакридин) задерживают рост бактерий в связи с блокированием фосфорнокислых групп нуклеопротеидов. Ряд препаратов нарушают окислительное фосфорилирование за счет изменения передачи электронов в дыхательной цепи, что ведет к гибели микробов.

Метиленовый синий – тетраметилтионина хлорид тригидрат (метиловая синь, метиленовый голубой). Малорастворим в воде, этаноле, практически нерастворим в диэтиловом эфире и хлороформе. В медицине используется в качестве антисептика и антидота при отравлении цианидами, угарным газом и сероводородом. При разведении аквариумных рыб во время инкубирования икры применяют в качестве антисептика.

Бриллиантовый зеленый – синтетический анилиновый краситель трифенилметанового ряда. Синонимы: основный ярко-зеленый, малахитовый зеленый Ж, смарагдовая зелень, китайская зелень, этиленовая зелень. Это антисептическое средство, используемое в виде спиртовых растворов для смазывания кожи при повреждениях и заболеваниях.

Бриллиантовый зеленый представляет собой золотисто-зеленый порошок, трудно растворимый в воде и этаноле, но растворимый

вхлороформе. Показан к применению для обеззараживания свежих послеоперационных и посттравматических рубцов, пуповины новорожденных, ссадин, порезов, при лечении гнойно-воспалительных процессов кожи. Применяется наружно путем нанесения на поврежденную поверхность.

Бриллиантовый зеленый – антисептик, обладающий активностью в отношении грамположительных бактерий, оказывающий фунгицидное действие в отношении некоторых грибов. Менее эффективен

вотношении грамотрицательных бактерий, неэффективен в отношении кислотоустойчивых бактерий и бактериальных спор. В водной среде бриллиантовый зеленый губительно действует на золотистый стафилококк, дифтерийную палочку. В присутствии органических веществ противомикробная активность снижается.

Этакридина лактат (риванол) имеет желтую окраску. Представляет собой мелкокристаллический порошок горького вкуса, без запаха. Растворы желтого цвета, флуоресцируют, нейтральной реакции. При хранении растворов, особенно на свету, этакридин разрушается с об-

32

разованием ядовитых продуктов. О разрушении препарата судят по изменению окраски на буро-зеленую.

Препарат назначают в качестве антимикробного средства при гнойно-воспалительных заболеваниях слизистых оболочек. Используется в виде полосканий и смазывания. Активность выше в щелочной среде и не зависит от наличия органических веществ. Противомикробное действие наиболее выражено в отношении стафилококков и стрептококков.

Растворы этакридина (0,05–0,1 %) применяют как антисептик при первичной обработке и лечении инфицированных ран, язв, в гинекологии при воспалительных процессах слизистых оболочек половых органов и мочевой системы. При болезнях кожи риванол назначают в виде 1 % мази, 5 % пасты, 2,5 % присыпки и примочек 0,1 % раствором.

2.8. Поверхностно-активные вещества (детергенты)

Поверхностно-активные вещества (ПАВ) используют для обработки раневых поверхностей, операционного поля, рук хирурга. ПАВ нарушают проницаемость мембраны микробной клетки, ингибируют ферменты, связанные с мембраной, и необратимо нарушают функцию микробной клетки. К этой группе относятся четвертичные аммониевые соединения (ЧАС), производные гуанидина, соли аминов, йодофоры, мыла.

Антисептики группы ЧАС широко применяются, обладают широким спектром действия, низкой токсичностью и слабым аллергогенным действием, не раздражают кожу и слизистые оболочки. К ним относят:

−«Декаметоксин» и лекарственные средства на его основе: «Аурисан» (ушные капли), «Офтадек» (глазные капли для лечения различных конъюнктивитов, в том числе хламидийной природы, обработки контактных линз); мазь «Палисепт» (для лечения пародонтоза, гнойничковых и грибковых заболеваний кожи); «Амосепт» (0,5 % спиртовый раствор для обеззараживания хирургических перчаток); «Декасан» (антисептик широкого спектра), суппозитории «Десептол» (для лечения заболеваний половых органов, простатита);

−«Дегмин» и «Дегмицид» (используются для обработки рук хи-

рурга);

33

− «Дирамистин» (используется для наружного лечения гнойновоспалительных инфекций).

Дезинфектанты из группы ЧАС («Микробак форте», «Биоклин», «Гексакварт С», «Деконекс 51 ДР», «Бланизол», «Септодор») обладают высокой бактерицидной активностью, хорошими моющими свойствами, низкой токсичностью, отсутствием резкого запаха. Они не обесцвечивают ткани, не вызывают коррозию. Используются для обеззараживания помещений, белья, сантехники, медицинского оборудования из стекла, металла и пластмассы. Недостатками этих средств являются отсутствие спороцидного действия и низкая противовирусная активность. Для расширения спектра действия к этим средствам добавляют спирты и альдегиды.

К комбинированным препаратам относятся «Санифект-128», «Септодор форте», «Терралин», «Сентабик», «Виркон».

Производное гуанидина – хлоргексидин – вызывает гибель бактерий, вирусов и грибов. Используется в качестве антисептического средства для обработки операционного поля, рук хирурга, медицинских инструментов. Комбинированные препараты на основе хлоргексидина: «Пливасепт» и «Пливасепт-Н» – для обработки рук хирурга, «Цитеал» – раствор (хлоргексидин + гексамидин + хлоркрезол) для комплексной терапии инфекций кожи и слизистых, «Эрюдрил» – раствор (хлоргексидин + хлорбутанол + хлороформ), «Себидин» (хлоргексидин + аскорбиновая кислота).

2.9. Средства природного происхождения

Противомикробное действие растений обусловлено наличием в их составе кислот, фенолов, эфирных масел, смол, кумаринов и других веществ. Антисептическими свойствами обладают чистотел, зверобой, ромашка, календула, шалфей, тимьян, листья эвкалипта, грецкого ореха, березы, брусники, подорожника, алоэ, коланхоэ, плоды можжевельника и др. Препараты из растительных антисептиков: «Рекутан», «Бефунгин», мазь календулы, эфирные масла хвойных деревьев и др. Они сочетают противомикробное действие с противовоспалительными и регенерирующими свойствами.

Лист эвкалипта содержит эфирное масло, дубильные вещества и органические кислоты. Применяется в качестве антисептического и

34

противовоспалительного средства при наличии инфицированных ран, воспалительных заболеваний наружных половых органов.

Хлорофиллипт – препарат из листьев эвкалипта шарикового, содержащих смесь хлорофиллов А и В. Обладает антибактериальной активностью в отношении стафилококков, устойчивых к антибиотикам. Применяется при ожогах, ранах, гнойных заболеваниях кожи, трофических язвах, воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и верхних дыхательных путей.

«Эвкалимин» представляет собой очищенную сумму терпеноидных фенолальдегидов и тритерпеноидов из листьев и побегов эвкалипта прутовидного семейства миртовых. Оказывает бактериостатическое действие на стафилококки, стрептококки, дифтерийную палочку, спорообразующие бактерии. Обладает противовоспалительным эффектом. Применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек, инфицированных ранах. При хронической гнойной инфекции применяется 1 % спиртовой раствор в виде компрессов, повязок или смазывания очага поражения. При остром гнойновоспалительном процессе применяют 1 % спиртовой раствор, который непосредственно перед применением разводят стерильной дистиллированной водой в соотношении 1:10. Проводят промывания, орошение или примочки на гнойники. При воспалительных процессах верхних дыхательных путей делают ингаляции раствором «Эвкалимина», разведенным в соотношении 1:20. В стоматологической практике применяют раствор эвкалимина в разведении 1:10 для полоскания рта.

Капли «Эвкатол» применяют в качестве противовоспалительного средства при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей: 5–10 капель на стакан воды для полосканий.

«Аренарин» – препарат растительного происхождения, получаемый из соцветий бессмертника песчаного. Основные действующие вещества – флавоноиды. Аренарин обладает противомикробным действием в отношении грамположительных бактерий. Препарат применяется при химических и термических ожогах глаз и язвах роговицы. Мазь закладывают за нижнее веко глаза 3–4 раза в день ежедневно в течение 6–8 дней.

«Натрия уснинат» – антибактериальное средство, полученное из лишайника Ramalina reticulata. Оказывает антимикробное действие в отношении грамположительных бактерий. Применяется наружно для лечения ран, ожогов, трещин в виде 1 % водно-спиртового или 0,5 % масляного раствора, а также в виде раствора в глицерине или пихто-

35

вом бальзаме с добавлением 2 % раствора анестезина. Растворами обильно смачивают марлевые повязки, которые накладывают на очаг поражения. Для припудривания используют порошок.

«Новоиманин» – антибактериальный препарат, получаемый из зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Препарат активен

вотношении грамположительных бактерий, включая стафилококков, обладающих устойчивостью к пенициллину. Обладает подсушивающим и регенерирующим действием. Применяется при гнойновоспалительных процессах наружно в виде раствора для влажных повязок, пормывания полостей, электрофореза, ингаляций и капель.

Цветки ноготков (календулы) Flores Calendulae officinalis содер-

жат флавоноиды, каротиноиды, сапонин, дубильные вещества и кислоты. Настой из цветков ноготков обладает антисептическим и противовоспалительным действием. Также оказывает седативное, спазмолитическое и желчегонное действие. В качестве антисептика и противовоспалительного средства применяется при ангине и воспалительных заболеваниях полости рта в виде настоя для полосканий (10 г на 200 мл воды). В качестве спазмолитического средства применяется внутрь

ввиде настойки (1:10 на 70 % спирте) по 1 чайной ложке на стакан воды.

Мазь календулы применяют наружно для смазывания при порезах и ожогах. Наносят на место поражения тонким слоем.

«Сангивитрин» – препарат, содержащий бисульфаты алкалоидов сангвинарина и хелетрина, получаемые из растения маклеи сердце-

видной (Macleya cordata) и маклеи мелкоплодной (Macleya microcarpas) семейства маковых. Оказывает антимикробное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Действует на дрожжеподобные грибы. Препарат применяют наружно для лечения инфицированных ран, пиодермии, дерматомикозов, пародонтоза, стоматитов. При гнойно-воспалительных заболеваниях кожи применяют

ввиде 1 % линимента или 0,2 % спиртового раствора.

Настойка софоры японской используется в качестве антисептического средства при гнойно-воспалительных процессах и трофических язвах в виде орошения, промывания и влажных повязок.

«Ларипронт» – комбинированный препарат, обладающий противомикробным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов, противовирусным действием, а также противовоспалительным действием, кровоостанавливающим и муколитическим (разжижающим мокроту) эффектами. Препарат использу-

36

ется для лечения и профилактики бактериальных и грибковых заболеваний полости рта, глотки и гортани. Применяется в виде таблеток для рассасывания.

«Бализ-2» – препарат, получаемый путем ферментации определенных штаммов микроорганизмов. Используется 0,8 % водный раствор, который обладает антибактериальной активностью в отношении стафилококков, в меньшей степени – синегнойной палочки и протея. Препарат стимулирует репаративные процессы в ране, способствует отторжению некротических масс и разжижает гной. Применяется при ранах, свежих и инфицированных ожогах, трофических язвах, флегмонах, абсцессах, фурункулах, карбункулах и других гнойно-воспа- лительных процессах. Препарат применяют путем промывания раны с помощью ирригатора, либо путем аппликаций на рану салфеток, смоченных раствором. В зависимости от характера поражения курс лечения составляет от 1 до 4 недель и более.

Лизоцим (мукополисахаридаза) – фермент белковой природы. Для применения в виде лекарственного препарата получают из белка куриных яиц. Препарат «Лизоцим» оказывает бактериолитическое действие, разрушает полисахариды клеточной оболочки микробной клетки. Подавляет рост грамположительных бактерий. Грамотрицательные бактерии менее чувствительны к лизоциму. Наряду с противомикробным действием, препарат оказывает противовоспалительное и муколитическое действие. Применяется при лечении хронических гнойных процессов, при ожогах, отморожениях, инфекционных поражениях глаз, слизистой оболочки полости рта и других заболеваниях. Используется местно и внутримышечно. Лизоцим, содержащийся во флаконе, растворяют в 2–3 мл изотонического раствора хлорида натрия или 0,25 % раствора новокаина. Для лечения воспалительных процессов глаз проводятся закапывания 0,25 % раствора 3–4 раза в день в течение 3–7 дней. При лечении хронических заболеваний ЛОР-органов и верхних дыхательных путей используют аэрозоли 0,05 % раствора по 2–10 мл на сеанс в течение 5–14 дней. Для лечения ожогов, отморожений, гнойных ран проводятся аппликации салфеток, смоченных 0,05 % раствором.

«Эктерицид» – препарат, получаемый из рыбьего жира. Содержит альдегиды, жирные кислоты и перекиси. Это препарат, оказывающий бактерицидное действие на пиококки, протей и кишечную палочку. Применяется наружно для орошения раневой поверхности при ожогах, трофических язвах, гнойных поражениях кожи.

37

3. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антибактериальные препараты – это вещества синтетического, полусинтетического или природного происхождения, которые подавляют рост и размножение патогенных бактерий. К антибактериальным препаратам относятся сульфаниламидные препараты, хинолоны, различные группы антибиотиков – пеницилины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды и др. Все они назначаются строго по показаниям в связи с тем, что могут подавлять рост и нормальной микрофлоры, вызывая дисбактериоз, и оказывать нежелательные токсические эффекты.

Эффективная и безопасная антибактериальная терапия должна проводиться с учетом основных принципов, лежащих в основе рациональной этиотропной терапии:

–определение показаний к этиотропной терапии;

–обоснованный выбор этиотропных средств;

–оптимальный индивидуальный режим лечения (выбор дозы, метода введения и длительности применения препарата).

3.1. Сульфаниламидные препараты

Сульфаниламиды обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии и токсоплазмоза), хламидиями. Они оказывают бактериостатическое действие, которое связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития факторов роста – фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит парааминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы:

а) препараты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин);

б) среднего действия (сульфазин);

38

в) длительного (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин);

г) сверхдлительного действия (сульфален).

Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин и сульфадиметоксин относительно легко всасываются и быстро накапливаются в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.). Они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний.

Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях же- лудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

Сульфаниламидные препараты могут вызывать аллергические реакции и другие побочные явления: тошноту, рвоту, дерматиты, лейкопению. Иногда наблюдаются нарушения функции центральной нервной системы. Относительно часто отмечаются нарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости, сульфаниламиды и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов (кристаллурия) и закупоривать мочевые пути.

3.2. Производные хинолона (хинолоны и фторхинолоны)

Iпоколение:

–налидиксовая кислота;

–оксолиновая кислота;

–пипемидовая (пипемидиевая) кислота.

II поколение:

–«Ломефлоксацин»;

–«Норфлоксацин»;

–«Офлоксацин»;

–«Пефлоксацин»;

–«Ципрофлоксацин».

39

IIIпоколение:

–«Левофлоксацин»;

–«Спарфлоксацин».

IV поколение: «Моксифлоксацин».

Хинолоны оказывают бактерицидный эффект, ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки – ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.

Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Е.coli,

Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), а также Haemophillus spp. И Neisseria spp. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S.aureus и неко-

торых штаммов P.aeruginosa.

Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр действия. Активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (например, стафилококков), большинства штаммов грамотрицательных бактерий, в том числе кишечной палочки (включая энтеротоксигенные штаммы). Кроме того, фторхинолоны активны в отношении шигелл, сальмонелл, энтеробактерий, клебсиелл, протея, гемофильной палочки, легионелл, бруцелл, листерий и др.

3.3. Антибиотики

Антибиотики – это вещества либо биологического, либо полусинтетического происхождения, которые способны оказывать негативное действие на различные болезнетворные микроорганизмы (чаще бактерии, реже простейшии и др.), угнетать их жизнедеятельность или вызывать полную гибель. Основными природными производителями антибиотиков являются плесневые грибы – пеницилиум, цефалоспориум и другие (пенициллин, цефалоспорин); актиномицеты (тетрациклин, стрептомицин), некоторые бактерии (грамицидин), высшие растения (фитонциды).

Существуют три основные классификации антибиотиков: 1) по спектру действия (широкого или узкого спектра действия); 2) по характеру воздействия на микробную клетку; 3) по молекулярному механизму действия на клетку.

Антибиотики широкого спектра действия оказывают влияние на большинство бактерий, как грамположительных, так и грамотрицательных, узкого спектра – только на грам+ или грам−. Антибиотики широкого спектра действия назначаются при неизвестном возбудите-

40