Клинико-лабораторные критерии диагностики, терапии, реабилитации больных герпетической инфекцией при ВИЧ-инфекции. Учебное пособие

Иммунологическое исследование показало, что выраженность иммунных нарушений у больных РГИ у ВИЧ-инфицированных (2-я группа) значительно выше, чем в группе больных РГИ без ВИЧ-инфекции (1-я группа). Во 2-й группе выявлен абсолютный лимфоцитоз (Р<0,001), а также лейкоцитоз, что, возможно, связано с присоединением бактериальной флоры на фоне вирусной инфекции.

При оценке показателей клеточного звена отмечалось значительное снижение CD3-лимфоцитов во 2-й гр. в 1,7 раза (Р<0,01) и в 1-й гр. в 1,3 раза (Р<0,05) в сравнении с контролем, различия были и в показателях между группами - во 2-й гр. показатели были ниже в 1,2 раза (Р<0,05). CD4-лимфоциты снижались в 1-й гр. в 1,2 раза, во 2-й гр. в 1,5 (Р<0,001) раза в сравнении с контролем; между группами - в 1,3 раза ниже во 2-й гр. (Р<0,01). CD8-лимфоциты повышались в 1-й гр. в 1,3 раза (Р<0,05) и снижались во 2-й гр. в 1,1 раза; между группами - CD8лимфоциты в 1-й гр. превышали значение в 1,4 раза (Р<0,001),что, по всей вероятности, способствовало возрастанию числа рецидивов и реинфекций новыми штаммами ВПГ вследствие подавления вирусоспецифических пролиферативных реакций лимфоцитов у обследованных больных. Снижение ИРИ отличалось в исследуемых группах и статистически достоверно снижалось в сравнении с контролем (Р<0,01). СD16-лимфоциты были снижены во всех группах, но больше во 2-й гр. - в 1,5 раза (Р<0,01), чем в 1-й гр. - в 1,2 раза; кроме того, этот показатель статистически достоверно различался между группами (Р<0,001).

Кроме нарушений в количественных показателях обнаружились нарушения

икачественных, функциональных. В развитии любого иммунного ответа необходимым этапом является пролиферация ИКК. Установлено, что у лиц, инфицированных ВПГ, его антигены угнетают пролиферацию ИКК в ответ на стимуляцию специфическими антителами и Т-клеточным митогеном (ФГА), в большей степени у больных с частыми рецидивами, что и имело место в наших исследованиях. Пролиферация Т-лимфоцитов на стимуляцию ФГА оказалась сниженной как в 1-й так и во 2-й группе, но более значимое снижение отмечалось в группе ВИЧ-инфицированных в 1,3 раза в сравнении с контролем (Р<0,05), в 1- й группе - в 1,2 раза в сравнении с контролем. В группе ВИЧ-инфицированных показатели РБТЛ были достоверно ниже, чем в группе без ВИЧ-инфекции (Р<0,01). Таким образом, и в 1-ой и 2-ой группах имело место значительное угнетение клеточного звена иммунитета.

При оценке показателей гуморального звена выявились следующие нарушения - содержание CD72-лимфоцитов в исследуемых группах достоверно не отличались от группы контроля, но во 2-й гр. отмечалось достоверное повышение CD72-лимфоцитов в сравнении с 1-й гр. (Р<0,01). Установлена более высокая концентрация IgА во 2-й гр. в 1,2 раза (Р<0,05) и снижение в 1-й гр. в 1,5 раза в сравнении с контролем (Р<0,001), между группами - в 1,8 раза (Р<0,001), в то время как при РГИ практически всегда выявляется снижение концентрации IgA. Концентрация IgМ достоверно различалась в группах, и во 2-й гр. была в сравнении с группой контроля выше в 2,2 раза (Р<0,01), а между исследуемыми группами - в 1,8 раза (Р<0,01). Содержание IgG было в 1,5 раза выше во 2-й гр. (Р<0,01)

ив 1,1 раза в 1-й гр. в сравнении с группой контроля. Концентрация IgG достоверно различалась в группах и была выше во 2-й гр. в 1,7 раза (Р<0,01).

29

Иммуноглобулины всех классов, соединяясь с антигенами, могут образовывать крупные молекулы - циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), как физиологический ответ организма, направленный на удаление продуктов распада вирусов. Уровень ЦИК был значительно выше во 2-й гр. в 1,9 раза в сравнении с контролем (Р<0,001), в группе РГИ без ВИЧ-инфекции также выявлены высокие уровни ЦИК - в 1,5 раза в сравнении с контролем (Р<0,01); в сравниваемых группах больных также выявлены достоверные различия (Р<0,05).

Учитывая вышеизложенное, следует отметить, что показатели гуморального звена также были значительно изменены у ВИЧ-инфицированных с РГИ в сторону активации, в то время как, известно, что при РГИ имеет место недостаточная активность антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ), связанная как с недостаточным количеством специфических антител, так и недостаточностью эффекторных клеток.

При оценке показателей неспецифических факторов защиты выявлено снижение фагоцитарной активности во 2-й гр. в 1,3 раза в сравнении с группой контроля (Р<0,05), а в 1-й гр. показатели статистически достоверно не отличались от показателей в контроле. Вирусное поражение макрофагов приводит к подавлению их презентирующей функции и приостанавливает дальнейший иммунный ответ. Гемолитическая активность комплемента в группах исследования статистически достоверно не отличалась от группы контроля; в группах больных исследуемые показатели активности комплемента во 2-й гр. были выше, чем в 1-й

гр. (Р<0,05).

Таким образом, у ВИЧ-инфицированных с РГИ установлены статистически достоверные отклонения от нормы 10 иммунологических параметров из 18 исследуемых (табл. 6), у больных РГИ без ВИЧ-инфекции - 5 иммунологических параметров из 18 исследуемых и при сравнении двух исследуемых групп установлены статистически достоверные различия 12 иммунологических параметров. В группе у ВИЧ-инфицированных отмечается статистически достоверное изменение показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а именно угнетение первого и активация второго, а также угнетение фагоцитарной активности и повышение активности комплемента. Как уже отмечалось выше, у больных хронической РГИ имеет место иммунодефицит с преимущественным угнетением как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета, сопровождающийся снижением АЗКЦ, которая направлена на разрушение инфицированных вирусом клеток. Изменения, произошедшие в иммунном статусе, обследованных нами ВИЧинфицированных с РГИ имеют, как может показаться на первый взгляд, некоторые преимущества, так как активируется гуморальный ответ. Концентрация специфического IgG увеличивается и в той, и в другой группе больных, а, также и концентрация IgA и IgM. Иммуноглобулины в комплексе с комплементом, активность которого у обследованных нами ВИЧ-инфицированных с РГИ повышается, образуют патогенные ЦИК, что может неблагоприятно сказаться на развитии патологического процесса.

Таким образом, можно констатировать, что у ВИЧ-инфицированных с РГИ имеет место активированный тип иммунного статуса, который характеризуется снижением популяции цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), популяции Т-

30

лимфоцитов/хелперов (CD4), увеличением количества натуральных киллеров (CD16), активацией гуморального звена иммунитета с повышением уровня ЦИК и концентрации сывороточных IgA, IgM, IgG и повышением гемолитической активности комплемента в результате сочетанного действия ВПГ и ВИЧ, что свидетельствует в пользу присоединения аутоиммунного компонента и подтверждает аутоиммунную природу ВИЧ-инфекции.

2.3. Клиническая структура и распространенность пограничных нервно-психических расстройств у больных рецидивирующей герпетической инфекцией

В настоящее время не вызывает сомнения факт, что психические факторы имеют существенное влияние на течение соматических и инфекционных заболеваний. Практически любое заболевание способно нарушить привычные контакты человека с окружающим миром, ограничить трудовую деятельность, изменить жизненные стереотипы. При острой инфекции психическая дезадаптация исчезает в периоде реконвалесценции. Хронические инфекции (ВИЧ-инфекция, герпетическая инфекция, вирусные гепатиты В и С и др.), протекающие с персистенцией вируса, участием центральной нервной системы в патогенезе заболеваний и характеризующиеся рецидивирующим течением, могут в значительной степени изменять психику и социальную адаптацию больных, приводя к возникновению пограничных нервно-психических расстройств (ПНПР).

Из обследованных нами 375 больных с различными формами рецидивирующей ГИ, у 200 (53,3%) были выявлены ПНПР. Из всех больных с типичными симптомами ГИ, подтвержденной вирусологически, методом сплошной выборки отбирались больные с различной локализацией данной патологии с рецидивирующим течением заболевания, болеющие более 2-х лет, имеющие психические расстройства. Обследовано 68 мужчин и 132 женщин в возрасте от 14 до 60 лет. Обследование проводилось в динамике: при поступлении и через 30 дней после проведенного лечения в период ремиссии.

Выделялись следующие формы рецидивирующей ГИ, в клинической картине которых выявлены ПНПР: офтальмогерпес у 24 (12,0%), генитальный герпес у 72 (36,0%), герпетический стоматит у 34 (17,0%), герпетический дерматит у 38 (19,0%), опоясывающий герпес у 32 обследованных больных (16,0%).

Клиническая верификация ПНПР проводилась научными сотрудниками кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии КГМА [научный руководитель - профессор А.А. Корнилов]. Пациенты обследованы с помощью клинической карты, разработанной на базе отделения пограничных состояний НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН [Судаков В.Н. с соавт., 1988].

Частота встречаемости ПНПР различных нозологических форм в обследованном нами контингенте больных представлена в таблице 7. Все ПНПР можно сформировать в 8 основных групп: расстройства адаптации, расстройства личности неорганической природы, неврастения, тревожные состояния, депрессивные расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, ипохондрические расстройства, органические личностные расстройства. При всех формах рецидивирующей ГИ чаще всего выявлялась неврастения - 32,5%.

31

При генитальном герпесе чаще формировались: неврастения в 31,9% случаев, обсессивно-компульсивные расстройства у 27,8% больных с психоастенической акцентуацией личности (31,9%); депрессивные расстройства в 15,3% случаев. ПНПР чаше формировались у больных со среднетяжелой и тяжелой формами ГГ, с рецидивами 5-6 раз за год, длительностью рецидива более 3-х недель, давностью заболевания более 8 лет, в возрасте 31 – 50 лет. Для больных ГГ наибольшее значение в возникновении рецидивов имели интимные контакты, переохлаждение, сопутствующая патология мочеполового тракта, а также длительные, среднетяжелые и тяжелые психосоциальные стрессы. У больных ГГ выявлялась половая дисфункция в 50% случаев - сексуальное отвращение, отсутствие или потеря полового влечения и отсутствие генитальной реакции; кроме того, появлялся страх загрязнения (мизофобия), а также страх заразиться другим венерическим заболеванием (нозофобия). ПНПР чаще встречались при ГГ (в 36,0% случаев), что, по всей вероятности, связано с особенностями локализации данной формы РГИ; сопутствующей патологией мочеполового тракта и сексуальными расстройствами, которые беспокоили больных в молодом и среднем возрасте. Возникновение ПНПР связано с особенностями клиники ГГ, проявляющейся выраженным алгическим синдромом, а также связанными с данной патологией микросоциальными конфликтами в сфере внутрисемейных инперсональных взаимоотношений.

При герпетическом дерматите выявлялись: неврастения и астения у 44,7% больных с астено-невротической акцентуацией личности, обсессивнокомпульсивные расстройства у 15,8% больных с психастенической акцентуацией личности, депрессивные расстройства у 13,2% больных с психастенической и сенситивной акцентуацией личности (42,1%), расстройства личности у 10,5% больных с эпилептоидной и истероидной акцентуацией личности. Психические расстройства при данной форме РГИ чаще формировались в возрасте от 14 до 19 лет, при длительности рецидивов более 3-4 недель, давности заболевания более 8-10 лет, при среднетяжелой форме и частоте рецидивов 3-4 раза в год. Обострению заболевания способствовали: профессиональные вредности, повышенная инсоляция, длительные среднетяжелые и тяжелые психосоциальные стрессы.

32

Формирование ПНПР было связано с локализацией патологического процесса на открытых участках тела; клиническими особенностями болезни, проявляющимися длительным, значительным зудом и алгическим синдромом; сопутствующей аллергической патологией в виде атопического дерматита; а также наличием выраженного косметического дефекта, приводящего к изменению внешности, которой придавалось особое значение в подростковом возрасте.

При герпетическом стоматите формировались: неврастения и астения у 32,3% больных с астено-невротической акцентуацией личности (41,2%); расстройства личности у 20,6% больных с гипертимным типом акцентуации (26,5%); депрессивные расстройства у 14,7% больных с сенситивной акцентуацией личности (14,7%). ПНПР чаще формировались в возрастной группе от 31 до 40 лет, с давностью заболевания более 8 лет, с рецидивами 5-6 раз в год, длительностью рецидива 2-3 недели. Данному заболеванию сопутствовала патология со стороны желудочно-кишечного тракта в 47,1% случаев. Рецидивам герпетического стоматита способствовали: переохлаждение, интимные контакты, употребление острой пищи, острые среднетяжелые и тяжелые психосоциальные стрессы. У больных возникали расстройства приема пищи - психогенная утрата аппетита. Формирование психических расстройств было связано с локализацией патологического процесса; клиническими особенностями болезни, вызывающими психогенную утрату аппетита из-за длительного, выраженного болевого синдрома; а также с ожиданием и страхом боли.

У больных опоясывающим герпесом формировались: органические расстройства личности у 50% больных с эпилептоидным (50%) и гипертимным типами акцентуации (21,9%); тревожные (25%) и ипохондрические расстройства (15,6%). Основную группу больных с ОГ составляли лица пожилого возраста с инволюционным иммунодефицитом, усугубленным сопутствующей патологией - онкологической и аутоиммунной в 67% случаев, вследствие чего возникали повторные рецидивы заболевания, которые протекали в тяжелой форме и длительно − более 4-х недель с момента обострения. Формирование психических расстройств при ОГ связано не только с проявлениями самого заболевания, в виде длительного выраженного алгического синдрома, но и, в большей мере, с сопутствующей возрастной патологией ЦНС у больных пожилого возраста.

При офтальмогерпесе выявлялись: неврастении у 46,8% больных и расстройства адаптации у 20,8% больных на фоне астено-невротической (50%) и истерической акцентуации личности (37,5%); депрессивные расстройства у 16,7% больных с сенситивной акцентуацией личности (12,5%) и ипохондрические расстройства у 16,7% больных с астено-невротической акцентуацией личности, чаще в возрасте от 31 до 50 лет, давностью заболевания 2-4 года, длительностью рецидива более 3-х недель, протекающего в среднетяжелой форме. В обострении офтальмогерпеса наибольшее значение имели температурные факторы: переохлаждение, перегревание; профессиональные вредности: запыленность и загазованность, острые среднетяжелые и тяжелые психосоциальные стрессы на фоне затяжных среднетяжелых и тяжелых психосоциальных стрессов. Формирование ПНПР при офтальмогерпесе можно объяснить локализацией патологического процесса и нарушением, в связи с этим, зрения.

При всех формах герпетической инфекции у больных выявлялись расстройства сна: кошмары во сне, ночной ментизм, гиперсомния.

33

Обобщая изложенное выше, можно заключить, что возникновению ПНПР при всех формах РГИ способствуют особенности локализации и распространенности заболевания; особенности преморбидных личностных акцентуаций; гипертрофированная реакция больного на заболевание (реакция на болезнь); возраст больных, частота, длительность и тяжесть рецидивов ГИ, а также сопутствующая патология. У больных ОГ ПНПР формируются на фоне соматической и органической отягощенности в пожилом возрасте в форме органических расстройств личности. При меньшей давности РГИ формируются ПНПР неорганической, а при большей давности заболевания - органической природы.

Таблица № 8

Иммунный статус больных рецидивирующей ГИ с сопутствующими ПНПР

*Показатели статистически достоверно (Р<0,05) отличаютсяотсоответствующих в контрольнойгруппе

**Показатели статистически достоверно (Р<0,05) отличаютсяотсоответствующих в исследуемых группах.

Иммунологическое обследование больных рецидивирующей ГИ без нозологически выраженных психических расстройств выявило у них устойчивый Т– иммунодефицит с характерным снижением Т–хелперов/индукторов, снижением ИРИ, повышением уровня ЦИК (табл. 8). При возникновении ПНПР иммунодефицит усугубляется. Возникающие у больных ПНПР привносят в имеющиеся при РГИ изменения иммунного статуса свои негативные коррективы в виде еще большего снижения CD3-лимфоцитов, популяций CD8-лимфоцитов и CD4лимфоцитов; угнетения пролиферативной активности лимфоцитов на ФГА, снижения фагоцитарной активности нейтрофилов, повышения гемолитической ак-

34

ГЛАВА 3. ЛЕЧЕНИЕ И РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

Лечение ГИ длительный и кропотливый процесс, не всегда приводящий к благоприятному исходу. Различные противовирусные препараты, в частности ацикловир, не в полной мере решили проблему рецидивов, которые продолжают беспокоить больных ГИ, так как возникают резистентные, мутантные герпесвирусы, постоянно уходящие из-под контроля иммунных механизмов хозяина и проводимой противовирусной терапии. Резистентные к ацикловиру герпесвирусы возникают при применении низких доз препарата, а также при значительных нарушениях в иммунной системе, имеющих место при рецидивирующей ГИ. Длительность, интенсивность и требуемый объем лечения больных рецидивирующей ГИ определяется клинической формой, стадией и тяжестью процесса, степенью иммунных нарушений, наличием сопутствующих заболеваний.

3.1.Основные схемы медикаментозной терапии герпетической инфекции

уВИЧ-инфицированных пациентов на различных этапах инфекционного процесса

Показания для назначения больному антиретровирусной терапии с целью подавления репликации ВИЧ определялись клинической стадией заболевания, содержанием CD4 клеток и концентрацией РНК в крови. В стадии 3 и в фазе ремиссии ст. 4А-4Б антиретровирусная терапия назначалась при уровне CD4 клеток менее 0,3•109/л и/или количестве копий РНК ВИЧ более 60000 в мл. В фазе прогрессирования ст. 4А-4Б у больных рецидивирующей ГИ антиретровирусная терапия назначалась независимо от содержания CD4 и РНК ВИЧ в крови. В нашем случае больные получали монотерапию нуклеозидными аналогами (ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ). Применялись тимазид, зидовудин (ретровир) или фосфазид (никавир) по 0,2 г 3 раза в день (0,6 в сутки) курсами по 3 месяца.

В лечении и профилактике ГИ в настоящее время, помимо химиотерапии противовирусными препаратами, используются методы иммунотерапии, включая различные их комбинации с химиотерапией. Вместе с тем, лечение хронической рецидивирующей ГИ с применением разнообразных комплексных программ лечения, включающих специфическую противовирусную терапию, иммуномодулирующую и вакцинотерапию, оказалось недостаточно эффективными для лечения больных хронической рецидивирующей ГИ у ВИЧ инфицированных. Поэтому, учитывая специфический характер иммунного статуса - активированный тип иммунного статуса, предложена и с хорошей эффективностью опробована следующая схема лечения, включающая противовирусную терапию - ацикловир (зовиракс, валтрекс), фамвир с 1-го обострения, иммуномодуляция - ридостин, циклоферон, неовир, амиксин при стихании клинических проявлений, а также глутоксим и гроприносин. Экстраиммунотерапия с первого дня обострения в течение всего периода этиологической и патогенетической терапии и собственно иммунотерапия (ликопид, оротат калия, метилурацил) начиная с 14 дня обострения (пролиферативная фаза противогерпетического иммунного ответа) и в период ремиссии. Иммуностимулирующая терапия не использовалась в связи с особенностью

36

иммунного статуса и основного заболевания (ВИЧ-инфекция) на фоне которого протекала ГИ.

Терапевтическая стратегия ведения больных ГИ:

1.Супрессивная (профилактическая) - постоянный прием препарата. Цель – подавление репликации ВПГ и предупреждение повторных вспышек заболевания.

2.Эпизодическая – лечение отдельных рецидивов герпеса по мере их возникновения. Цель - приостановление интенсивного размножения ВПГ.

В острой фазе болезни первостепенной задачей лечения является ослабление проявлений ее симптоматики и необходимость просвещения больного по вопросам данного состояния. Информированность воспитывает у пациента чувство контроля над своей болезнью и делает возможным проведение определенного объема самолечения при последующих рецидивах.

Ацикловир (зовиракс) назначали для инактивации внутриклеточного вируса в остром периоде заболевания при тяжелом течении в/в в дозе 500 мг 3 раза в день

втечение 5-10 дней, затем по 200 мг 5 раз в день per os, 15 дней. При среднетяжелом течении рецидива ГИ достаточно принимать препарат per os по 200 мг 5 раз в день, 5 дней, затем по 200 мг 2 раза в день, 15 дней. При легком течении рецидива ацикловир принимают per os по 200 мг 5 раз в день, 5 дней. После выписки больного из стационара, в период ремиссии ацикловир назначали в качестве супрессивной терапии для профилактики рецидивов (при наличии частых рецидивов в анамнезе) по 200 мг в день, 2-3 месяца.

Валтрекс применяли в остром периоде заболевания по 500 мг 3 раза в день, 7 дней, 7 дней перерыв и повторный курс, при ОГ по 1000 мг 3 раза в день 7-10 дней.

Фамвир – по 250 мг 3 раза в день 7 дней при инфицировании ВПГ, при ОГ – по 500 мг 3 раза в день 7 дней. Таким образом, противовирусная терапия проводилась каким либо одним из вышеуказанных препаратов по выбору врача в сочетании с экстраиммунотерапией с первого дня заболевания (поступления) независимо от формы ГИ, тяжести и частоты рецидивов.

Иммуномодулирующая терапия (собственно иммунотерапия). Поскольку течение и прогноз рецидивирующей ГИ определяются функцией иммунной системы, то в лечении используются иммуномодуляторы, оказывающие влияние на систему иммунитета, принимающие участие практически во всех реакциях, способствующие увеличению образования антител, стимуляции фагоцитарной активности, усилению цитотоксической активности лимфоцитов, подавлению гиперчувствительности замедленного типа, влиянию на процессы реализации иммунологической памяти. Иммуномодулирующая терапия назначается в фазе репарации после стихания основных клинических проявлений на основании индивидуальных показателей иммунного статуса каждого отдельного пациента.

Вкачестве иммуномодулятора применялся гроприносин, который обладает широким спектром иммуностимулирующей активности, связанной с действием на систему циклических нуклеозидов и инозиновых рецепторов иммунокомпетентных клеток и по характеру действия близок к тимусным пептидам, левамизолу. Препарат индуцирует созревание и дифференцировку Т-клеток, нормализует

37

продукцию ИЛ-2, стимулирует антителогенез, активирует функцию NK, макрофагов и назначается внутрь в суточной дозе 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема в течение 5 дней, через 8 дней проводится повторный курс лечения.

Другим иммуномодулятором, применявшемся нами при лечении рецидивирующей ГИ, был препарат глутоксим - представитель нового класса лекарственных веществ – тиопоэтинов, воздействующие на внутриклеточные процессы тиолового обмена, играющего важную роль в регуляции генетических и метаболических процессов в клетках и тканях. Глутоксим назначался по 20 мг в/м ежедневно (1 месяц), затем по 30 мг в/м 3 раза в неделю (1 месяц), в сочетании с ацикловиром внутрь по 0,4 2 раза в день (10 дней), с последующим приемом 5 дней в неделю (1 месяц) или в сочетании c валтрексом внутрь по 0,5 2 раза в день (10 дней). Дополнительно женщинам назначался кипферон, мужчинам – эпиген. Приведенные схемы лечения назначались двумя курсами с интервалом в 1 месяц.

Еще одна возможность воздействовать на ГИ - усилить интерфероногенез, чтобы цитопатический эффект интерферонов подавил репликацию ВПГ. При стихании клинических проявлений с 5-10 дня с момента обострения в течение последующих 10 дней назначаются препараты, инактивирующие внеклеточный ВПГ: реаферон (α2-ИФН), индукторы интерферона – циклоферон, неовир, ридо-

стин; лейкинферон, представляющий собой комплекс цитокинов, продуцируемых лейкоцитами донорской крови под воздействием непатогенных вирусов, а также смесь природных лейкоцитарных интерферонов (ИФН) с ФНО и ИЛ-1 в их физиологическом соотношении, который кроме противовирусной активности, обладает еще и способностью активировать NK, оказывает влияние на пролиферацию и дифференцировку CD4+ клеток, увеличивает число фагоцитирующих клеток и их функцию. Реаферон назначали в/м по 1000000 МЕ ежедневно или через день 1 раз в сутки, 10 инъекций. Лейкинферон – в/м по 2мл через день, 10 дней. Ридостин - в/м по 8 мг 1 раз в 3 дня, на курс лечения 5 инъекций. Циклоферон начинали вводить в начале обострения в сочетании с противовирусными препаратами и продолжали при стихании клинических проявлений в/м по 0,25 гр., на

1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сутки.

Как правило, после 14 дня с момента обострения в пролиферативной фазе противогерпетического иммунного ответа, к лечению подключается иммунокоррекция в течение 15-20 дней. Назначали препараты цинка в виде порошка окиси цинка по 0,02-0,05 3 раза в день с молоком в течение 2 недель или цинктерал (сульфат цинка) в облатках. В зависимости от изменений иммунного статуса больного для стимуляции неспецифических факторов защиты назначали также метилурацил - производное пиримидинов, который повышает хемотаксис, фагоцитоз. В меньшей степени метилурацил способен увеличивать содержание и функциональные свойства макрофагов и антителопродукцию. Препарат назначался per os во время или после еды по 500 мг 4 раза в сутки в течение 15 дней. Кроме того, назначали оротат калия per os по 250-500 мг 3 раза в сутки за 1 час до еды в течение 25-30 дней. Оротат калия близок по механизму действия к пиримидиновым производным, поскольку он является одним из предшественников пиримидиновых оснований, участвующих в обмене нуклеиновых кислот и нуклеотидов и тем самым в синтезе белков. Отличительной особенностью действия

38