Реферирование научной литературы по специальности. Английский язык. Учебное пособие
.pdfhave been pro-posed as a therapeutic strategy.12 Nevertheless, to our knowledge, no prospective trials evaluating the therapeutic management have been reported to date. The aim of this study was to investigate the clinical features, define prognostic predictors, and assess the clinical course and outcome of takotsubo cardiomyopathy.
Our study demonstrates that takotsubo (stress) cardiomyopathy represents an acute heart failure syndrome that is associated with a substantial risk for adverse events. The uneven sex distribution among the patients with takotsubo cardio-myopathy that we observed (female-to-male ratio, 9:1) is in line with most previous reports from Western countries.9,16 In Japan, takotsubo cardio-myopathy is more prevalent among men,17 for unclear reasons.
Previous studies have suggested that takotsubo cardiomyopathy is predominantly preceded by emotional triggers.11,18 Subsequent studies have indicated that the disease may also occur with physical triggers or even without any evident preceding trigger.9,19 Our data reveal that the prevalence of physical triggers exceeds that of emotional triggers and that the absence of a trigger does not preclude a diagnosis of this disorder. More than half of all patients with takotsubo cardiomyopathy had an acute, former, or chronic neurologic or psychiatric disorder. This finding corroborates and expands findings of previous reports involving patients with takotsubo cardio-myopathy in the context of subarachnoid hemor-rhage,20 epilepsy,21 electroconvulsive therapy,22 head injury,23 stroke,24 and anxiety or depres-sion.25 Of note, the coronary microcirculation is innervated by neurons that
31
originate in the brain stem and mediate vasoconstriction, which sup-ports the concept that myocardial stunning due to microvascular dysfunction among patients with takotsubo cardiomyopathy26 may be of neurogenic origin.27 Consistently, histopathological findings in cardiac tissue samples obtained from patients with sudden unexpected death during epilepsy or subarachnoid hemorrhage strongly resembled those of patients who died during an episode of takotsubo cardiomyopathy.5,28 Patients with takotsubo cardiomyopathy are more likely to present with neurologic and psychiatric disor-ders than are patients with an acute coronary syndrome. This finding suggests a potential link between neuropsychiatric disorders and takotsubo cardiomyopathy and should prompt prospectivestudies.
Since patients with takotsubo cardiomyopa-thy commonly present with symptoms similar to those among patients with an acute coronary syndrome,13 initial diagnosis and treatment of patients in the emergency room remains challenging. Our study confirms that troponin levels and electrocardiographic changes on admission are not sufficient to differentiate between these two disorders,9 since more than 80% of patients with takotsubo cardiomyopathy had elevated troponin levels and nearly 80% had signs of myo-cardial ischemia on initial electrocardiography. Therefore, early coronary angiography remains necessary to rule out an acute coronary syndrome. Notably, 15.3% of patients with takotsubo car-diomyopathy had evidence of coexisting coronary artery disease on angiography. This finding shows that the presence of coronary artery dis-ease is not an exclusion criterion for the diagnosis of takotsubo cardiomyopathy Takotsubo cardio-
32
myopathy should be considered to be an acute heart failure syndrome, as reflected by the markedly increased levels of brain natriuretic peptide and left ventricular end-diastolic pressure. Consistently, systolic left ventricular function was reduced to an even greater extent among patients with takotsubo cardiomyopathy than among those with an acute coronary syndrome. In parallel, nearly one fifth of all patients with takotsubo cardiomyopathy in our study had serious in-hospital complications, a proportion that was similar to that of ageand sex-matched patients with an acute coronary syndrome. This finding illustrates the previously underestimated risk of complications during the acute phase of the disease and highlights the need for concise clinical evaluation, monitoring, and management. We identified six measurements for predicting the risk of complications in the acute phase. Although elderly patients with emotional triggers were at lower risk, younger patients with physical triggers and acute neurologic or psychiatric diseases had an increased incidence of acute complications. Thus, our data show that the spectrum of takotsubo cardiomyopathy is wide and ranges from low to very high risk in the acute phase. The relatively rapid recovery of left ventricular function and a selection bias of previous reports toward low-risk patients generated the misapprehension that this condition is a universally benign disease.
Furthermore, patients had substantial rates of death and complications after the acute phase of the disease, with a rate of death per patient-year of 5.6% and a rate of stroke or transient ischemic attack of 1.7% per patient-year. Thus, it is of special interest whether medical treatment influences the outcome after
33
the acute phase of takotsubo cardiomyopathy. The use of angio- tensin-converting–enzyme inhibitors or angiotensin-receptor blockers, but not of beta-blockers, was associated with improved survival. Although it has been proposed that beta-blockers might pre-vent takotsubo cardiomyopathy events,12 the condition developed in 32.5% of the patients in our study while they were taking these agents. Of 57 patients with recurrent takotsubo cardiomyopathy, 29 were taking beta-blockers at the time of the second event. These data suggest that beta-blockers are not effective in preventing takotsubo cardiomyopathy. Notwithstanding, these findings should be considered solely as hypothesis generating owing to the observational nature of the study.
34
ПРИЛОЖЕНИЕ №3
WWW.MEDLINE.RU
ИММУНОЛОГИЯ
2 сентября 2014, том 15, с. 540-564.
Иммунохимические тест-системы для внелабораторной диагностики
Введение. В настоящее время существует две разнонаправленные тенденции развития методов медицинской диагностики: первое направление заключается в создании сложных автоматизированных систем; второй путь – разработка методов, позволяющих проводить определения на месте отбора проб. Методы, позволяющие проводить анализ вне лабораторий, приобретают все большую популярность. Такой режим исключает необходимость в дорогом стационарном оборудовании, экономит время и средства на получение результатов и принятие основывающихся на них решений. В большинстве внелабораторных тестов для выявления целевого соединения используется его специфическое взаимодействие с той или иной биомолекулой – реакции ферментсубстрат или фермент-ингибитор, лиганд-рецептор, анти- ген-антитело и др. Активно применяются иммунохимические методы, в основе которых лежит высокоспецифичное взаимодействие определяемого соединения с соответствующими антителами.
35
Настоящий обзор посвящен характеристике существующего разнообразия иммунохимических аналитических систем для внелабораторной диагностики. Следует подчеркнуть, что принадлежность того или иного формата анализа к внелабораторным методам не является раз и навсегда заданным свойством, а отражает современный уровень развития технологий, возможность серийного производства тех или иных компонентов, необходимых для миниатюризации аналитической системы и в то же время обеспечения высокой точности и воспроизводимости результатов измерений. Иногда слова о внелабораторном характере разработанной тестсистемы являются «обещанием на будущее», отражая лишь ее экспрессность и портативность в отсутствие технических решений для стабильного получения воспроизводимых результатов тестирования во внелабораторных условиях. Поэтому при определении границ рассматриваемого в обзоре разнообразия необходимо установить предельные требования, отражающие практические представления о внелабораторных аналитических системах. Исходя из сложившихся в аналитической химии и клинической диагностике представлений, такими требованиями можно считать: 1) портативность аналитической системы – объем, занимаемый всеми ее компонентами и дополнительными приспособлениями, необходимыми для проведения анализа и оценки его результатов, не превосходит 20 х 20 х 20 см; 2) автономность – отсутствие зависимости от внешних источников энергии или иных ресурсов при проведении анализа; 3) методическая простота
– возможность проведения анализа сразу после прочтения
36
инструкции, без освоения каких-либо дополнительных навыков и тренировок; 4) быстрое получение результатов – временной интервал между получением тестируемой пробы и определением (качественным или количественным) в ней целевого соединения не должен превосходить 20 минут. Соответствие этим требованиям позволяет отнести аналитические системы к тест-методам или тестам. В соответствии с определением, принятым в аналитической химии, тестметодами (тестами) называются экспрессные, простые в реализации способы оценки присутствия и/или содержания определенного вещества в пробе. Экспрессность и простота означают, что тест-методы позволяют проводить идентификацию и определение содержания аналита за минимальное время на месте отбора проб без предварительной трудоемкой пробоподготовки; при этом проведение всех стадий анализа и регистрации результатов не требует использования стационарного оборудования. Далеко не все виды иммунохимического анализа имеют портативные варианты и допускают реализацию во внелабораторных условиях. Так, например, классический иммуноферментный анализ, капиллярный иммуноэлектрофорез, проточно-инжекционный иммуноанализ характеризуются необходимостью сложного аппаратурного обеспечения и отсутствием (во всяком случае, на сегодняшний день) компактных тест-систем. Открытым является вопрос об электрохимических иммуноаналитических тестсистемах. Несмотря на большое число разработок по их миниатюризации, на сегодняшний день отсутствуют общие технические решения, обеспечивающие методическую про-
37
стоту использования таких систем (автономное проведение анализа при сохранении миниатюризации) и сохранение высокой степени точности при работе с портативными системами во внелабораторных, не защищенных от внешних воздействий условиях. В обзоре представлена характеристика общих принципов, сравнительных преимуществ и недостатков следующих групп иммуноаналитических методов:
–иммунохроматография;
–иммунофильтрация;
–тест-системы на основе иммуноаффинных колонок;
–микрофлюидные тест-системы;
–портативные варианты иммуноферментного анализа
(ИФА);
–портативные варианты поляризационного флуоресцентного иммуноанализа;
–оптические методы иммуноанализа на основе резонансного переноса энергии;
–агглютинационный иммуноанализ.
Заключение. Как видим, иммунохимические внелабораторные тесты существенно отличаются друг от друга по сложности тестирования. Наибольший интерес представляют варианты, в которых проведение анализа не требует какихлибо действий с реагентами. Если все соединения, необходимые для формирования детектируемого комплекса, нанесены на тест-полоску или другое устройство, то всё, что должен сделать оператор, – обеспечить контакт тест-системы с характеризуемой пробой (например, окунуть тест-полоску в пробу). К таким тест-системам, наиболее эффективным с
38
точки зрения трудозатрат, на сегодняшний день можно отнести иммунохроматографические тесты и часть микрофлюидных тест-систем. В подавляющем большинстве тест-систем детекция формирующихся иммунных комплексов обеспечивается использованием того или иного маркера. Фактически только агглютинация корпускулярных антигенов не требует применения маркера (и при этом характеризуется довольно высокими пределами обнаружения). Исследователи предлагают различные варианты решений, направленных на улучшение аналитических характеристик иммунохимических тест-систем. Применение новых маркеров, портативных аналитических устройств (в том числе детекторов) обуславливает существенное обновление и увеличение разнообразия доступных пользователям средств внелабораторной иммунодиагностики.
ПРИКЛАДНАЯ БИОХИМИЯ И МИКРОБИОЛОГИЯ
2015, том 51, № 5, с. 520–530
Разработка иммунохроматографической тест-системы для детекции антигенов
Helicobacter pylori
Для детекции и идентификации H. pylori, а также лабораторного подтверждения диагноза используют также метод полимеразной цепной реакции, позволяющий в течение 5–6 ч
39
определить наличие в пробах биоптата или кала специфических последовательностей ДНК H. pylori – генов цитоксичности, продуцирующих факторы патогенности микроорганизма (CagA, VacA, IceA и др.). К ограничениям метода следует отнести длительность, специальные требования к условиям проведения лабораторного тестирования и квалификации персонала.
Биохимические методы обнаружения H. pylori основаны на уреазной активности данного микроорганизма. Продукты гидролиза введенной пациенту мочевины – углекислый газ и аммиак – определяют в выдыхаемом воздухе. Уреазные тесты дешевле и проще в использовании по сравнению с бактериальными и гистологическими методами, имеют сопоставимую с ними специфичность, однако чувствительность диагностики может снижаться при желудочных кровотечениях и частичной резекции желудка. К ограничениям методов следует также отнести высокий уровень требований к условиям проведения анализа. Иммунохимические методы позволяют фиксировать наличие антигенов H. pylori
вкале или антител к микроорганизму в сыворотке крови. Иммуноферментное выявление антигенов H. pylori в кале высокочувствительно, специфично и признано стандартом
вдиагностике H. pylori у детей и взрослых как до, так и после проведения терапии. Дальнейшее расширение применения данного метода ограничивают его продолжительность (от 2 до 4 ч), а также необходимость специализированного лабораторного оборудования. Иммуноферментное выявление антител к H. py lori в крови применяется для скрининга
40