Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования

«Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского» Ордена Трудового Красного Знамени

Медицинский институт им. С. И. Георгиевского

ФАРМАКОЛОГИЯ

Средства, влияющие на адренергические синапсы

Учебное пособие для студентов, обучающихся по специальностям 30.05.01 Медицинская биохимия, 31.05.01 Лечебное дело, 31.05.02 Педиатрия, 31.05.03 Стоматология, 33.05.01 Фармация

Издание 1-е, электронная версия

Под редакцией профессора И. И. Фомочкиной и доцента А. Г. Беляковой

Симферополь, 2026

1

Фармакология. Средства, влияющие на адренергические синапсы: учебное пособие для студентов, обучающихся по специальностям 30.05.01 Медицинская биохимия, 31.05.01 Лечебное дело, 31.05.02 Педиатрия, 31.05.03 Стоматология, 33.05.01 Фармация. / Мельникова В.М., Белякова А. Г., Фомочкина И. И.; под редакцией И. И. Фомочкиной и А. Г. Беляковой. – 1-е изд. – Симферополь, 2026. –Текст: электронный.

Учебное пособие издано кафедрой базисной и клинической фармакологии Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С. И. Георгиевского. Составлено согласно рабочей программе по фармакологии, утвержденной цикловой комиссией по фармакологии и фармации, составленной в соответствии с СУОС ВО, утвержденным приказом ректора ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского» №616 от 02.07.2021 г.

© Мельникова В.М., Белякова А. Г., Фомочкина И. И., 2026. Электронное издание.

2

Строение и функции адренергической (симпатической) иннервации.

Список сокращений

3

Средства, стимулирующие адренергическую систему

Основные вопросы

1.Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) Синтез,

депонирование, инактивация норадреналина

2.Строение и принцип работы адренергических синапсов

3.Адренергические рецепторы: типы, локализация, функциональная роль

4.Классификация лекарственных средств, стимулирующих

адренергичеускую систему

5.Неселективные α-, β-адреномиметики прямого действия

6.Симпатомиметики (непрямые адреномиметики)

7.Средства, стимулирующие α-адренорецепторы

8.Средства, стимулирующие β-адренорецепторы

Историческая справка

Прессорное действие экстракта надпочечников было впервые обнаружено Оливером и Шефером в 1895 г. (Oliver and Shafer, 1895). В 1899 г. Абель предложил назвать действующее начало таких экстрактов эпинефрином. Эпинефрин, или адреналин, был синтезирован независимо Штольцем и Дейкином (Hartung, 1931). В 1910 г. Баргер и Дейл (Barger and Dale, 1910)

описали эффекты большого числа близких к эпинефрину синтетических аминов и назвали эти эффекты симпатомиметическими. В этой работе были заложены представления о том, какие структурные особенности определяют действие адренергических средств. В дальнейшем было показано, что введение кокаина и хроническая денервация подавляют реакции на эфедрин и тирамин, но усиливают действие эпинефрина. Из этого следовало, что различия между симпатомиметическими аминами не всегда бывают чисто количественными. Появилась точка зрения, согласно которой эпинефрин действует непосредственно на эффекторные органы, а эфедрин и тирамин – на адренергические окончания. Далее было обнаружено, что резерпин истощает запасы норадреналина (Bertler etal., 1956), а тирамин и некоторые другие симпатомиметические амины не действуют на фоне резерпинизации. Из этого следовало, что действие подобного рода веществ сводится к высвобождению эндогенного норадреналина (Bum and Rand, 1958).

Лекарственные средства, действующие на периферические адренергические процессы, увеличивают или уменьшают влияние симпатической нервной системы на исполнительные органы. Действие этих лекарственных средств развивается в периферических адренергических синапсах.

К адренергическим относятся только постганглионарные симпатические нервные волокна (исключая иннервацию потовых желез).

4

Аксоныганглионарныхклетоксимпатическойсистемыимеютанатомическую особенность – в непосредственной близости от эффекторных органов они разветвляются с образованием сети адренергических волокон с множеством варикозных утолщений. Именно варикозные утолщения участвуют в образовании синаптических контактов с клетками эффекторных органов. В варикозных утолщениях есть везикулы (пузырьки), содержащие норадреналин.

Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) Синтез, депонирование, инактивация норадреналина

Катехоламины выделяются симпатическими нервами и клетками мозгового вещества надпочечников. Эти вещества участвуют в регуляции множества физиологических функций; в частности, именно они отвечают за единую реакцию организма на стресс, направленную на поддержание гомеостаза. Норадреналин (НА) служит главным медиатором симпатической нервной системы, а адреналин – основным гормоном мозгового вещества надпочечников. Третий эндогенный катехоламин – это дофамин. Он содержится преимущественно в базальных ядрах, однако окончания дофаминергических нервов и дофаминовые рецепторы найдены и в других отделах ЦНС и в периферических органах.

Медиатором в адренергических синапсах является норадреналин. Функцию медиатора могут также осуществлять адреналин и дофамин.

НА и адреналин содержат гидроксилы в третьем и четвертом положениях ароматического кольца и относятся к группе катехоламинов.

Исходным продуктом для синтеза всего ряда веществ является незаменимая аминокислота фенилаланин.

Превращение фенилаланина в тирозин является неспецифическим процессом и происходит в печени. Обе аминокислоты в большом количестве присутствуют в твороге, сыре, шоколаде, бобовых.

Тирозин поступает в адренергические синапсы путем активного транспорта и при участии нескольких ферментов превращается в НА. Гидроксилирование тирозина (превращение в ДОФА) – наиболее медленная реакция, определяющая скорость всего процесса. Образование НА из дофамина в гранулах обеспечивается ферментом дофамин-β-гидроксилазой. Образовавшийся НА депонируется в везикулах и гранулах пресинаптической терминали. Депонирование в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ.

ДействиеНАнарецепторыявляетсякратковременным,чтообъясняетсярядом процессов:

–нейрональным захватом НА пресинаптической мембраной и транспортом в гранулы;

–экстранейрональным захватом НА нейроглией и клетками гладких мышц;

–инактивацией ферментами.

5

До 70-80% НАподвергаетсянейрональномузахвату,илишь20%подвергается экстранейрональному захвату и инактивируется ферментами. Преобладание нейронального захвата связано с дефицитом субстратов и большой потребностью в энергии для синтеза НА из тирозина.

Катехоламины инактивируются ферментами моноаминоксидазой (МАО) и катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).

Пути биосинтеза дофамина, норадреналина и адреналина

Процесс передачи сигнала и экзоцитоз нейромедиатора

Потенциал действия достигает пресинаптической мембраны → это вызывает открывание потенциал-управляемых Ca2+-каналов. Ионы Ca2+ проникают из внеклеточного пространства в клетку, активируя специфическую протеинкиназу, фосфорилирующую белки семейства SNARE. Синаптобревин переходит в активированное состояние и начинает выполнять роль своеобразного «крючка» или якоря. Этим якорем везикулы фиксируются к пресинаптической мембране в тех местах, где лежат особые белки – SNAP-25 и синтаксин-1. В последующем эти белки инициируют слияние мембраны везикул с мембраной аксона и выталкивают медиатор в синаптическую щель подобно поршню насоса.

6

Адренергические рецепторы: типы, локализация, функциональная роль

Адренорецепторы – это белки наружной клеточной мембраны, которые распознают и связывают адреналин, НА и синтетические аналоги катехоламинов и опосредуют их физиологическое и фармакологическое действие.

В настоящее время адренорецепторы подразделяют на 2 класса:

• a-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует сокращение гладких мышц под влиянием эпинефрина. Обнаружено 2 типа a- адренорецепторов (a1 и a2), каждый из которых имеет по крайней мере 3 подтипа.

• b-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует расслабление гладких мышц под влиянием эпинефрина. Обнаружено 3 типа b- адренорецепторов (b1, b2, b3).

Все адренорецепторы ассоциированы с G-белками и различаются механизмами передачи сигнала на эффекторные системы.

По отношению к синапсу выделают следующие виды адренорецепторов:

•постсинаптические;

•пресинаптические;

•экстрасинаптические.

Принцип действия различных адренорецепторов

a1-адренорецепторы посредством Gq-белка передают сигнал на несколько эффекторных систем:

•Фосфолипазу С, которая гидролизует фосфатидилинозитол бифосфат до инозитол трифосфата и диацилглицерола. Молекулы инозитов трифосфата вызывают выход ионов Са2+ из внутриклеточного депо и активируют зависимыеотСа2+ ферменты(кальмодулин).Диацилглицерол– обеспечивает активацию протеинкиназы С и фосфорилирование внутриклеточных белков, а также открывает Са2+-каналы мембраны. Под влиянием ионов Са2+ и

7

активного кальмодулина происходит дефосфорилирование киназы легких цепей миозина и она переходит в активную нефосфорилированную форму, при этом начинают фосфорилироваться легкие цепи миозина и запускается процесс сокращения гладкомышечных клеток.

•Фосфолипазу А2, которая гидролизует фосфолипиды с выделением арахидоновой кислоты. В последующем арахидоновая кислота трансформируется в простагландины и лейкотриены.

•Фосфолипазу D, которая гидролизует фосфатидилхолин до фосфатидной кислоты. Молекулы фосфатидной кислоты вызывают выделение ионов Са2+ из депо, активируют АДФ-рибозилирующий фактор.

•Показана возможность активации G-белками Са2+-каналов клетки.

a2-адренорецепторы посредством Gi-белка также передают сигнал на несколько эффекторных систем:

•Gi-белок снижает активность аденилатциклазы и уменьшает синтез циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетке. В итоге, активность зависимых от цАМФ протеинкиназ падает.

•Через G0-белки тормозятся Са2+-каналы L- и N-типов.

•bg-субъединицы G-белка активируют К+-каналы мембраны.

•Было обнаружено, что bg-субъединицы Gi-белка могут стимулировать митоген-активирующие протеинкиназы (МАРК), которые обеспечивают процессы деления и размножения стволовых клеток.

b-адренорецепторы всех типов реализуют свое действие через Gs-белки. a- субъединицы этого белка активируют аденилатциклазу, которая обеспечивает синтез в клетке цАМФ из АТФ и активацию цАМФ зависимой протеинкиназы А. bg-субъединицы Gs-белка активируют Са2+-каналы L-типа и т.н. maxi-K+- каналы. Под влиянием цАМФ-зависимой протеинкиназы А происходит фосфорилирование киназы легких цепей миозина, и она переходит в неактивную форму, не способную фосфорилировать легкие цепи миозина. Процесс фосфорилирования легких цепей прекращается, и гладкомышечная клетка расслабляется.

8

Строение и принцип работы адренергических синапсов

Периферические адренергические синапсы образованы варикозными утолщениями постганглионарных симпатических волокон, иннервирующих внутренние органы.

В ответ на нервные импульсы НА высвобождается в синаптическую щель (этот процесс регулируется с помощью пресинаптических адренорецепторов). НА, попавший в синаптическую щель взаимодействует с адренорецепторами. Действие на рецепторы является кратковременным.

1 – транспортная система мембран везикул; 2 – система обратного нейронального захвата

9

Локализация и физиологическая роль адренорецепторов

10