5 Гормоны, витамины - 5 рейтинг / Методичка (РостГМУ) - препараты стероидных гормонов

Показания к применению:

Заместительная терапия: острая и хроническая надпочечниковая недостаточность.

Воспалительные и аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, СКВ, болезнь Крона, бронхиальная астма (тяжелое течение),

рассеянный склероз.

Аллергические заболевания: анафилактический шок, отек Квинке,

тяжелые дерматиты.

Трансплантация органов: для подавления реакции отторжения.

Заболевания крови: лейкозы, гемолитическая анемия.

Локальное применение: дерматозы, заболевания глаз, суставов

(инъекции).

Побочные эффекты:

Синдром Иценко-Кушинга (лекарственный): ожирение,

лунообразное лицо, артериальная гипертензия, стрии, остеопороз.

Стероидный сахарный диабет.

Задержка натрия и воды, гипокалиемия (менее выражена у

селективных ГК).

Стероидная язва ЖКТ, панкреатит.

Снижение сопротивляемости к инфекциям.

Психические нарушения: эйфория, бессонница, психозы.

Синдром отмены (атрофия коры надпочечников при резкой

отмене).

II. Минералокортикоиды

Минералокортикоиды - это стероидные гормоны коры надпочечников

(пучковая и клубочковая зоны), основная функция которых заключается в регуляции водно-солевого обмена (минерального гомеостаза) путем воздействия на дистальные канальцы почек.

11

II, гиперкалиемия (↑K ), гипонатриемия (↓Na ), снижение ОЦК.

Классификация минералокортикоидов по происхождению и

активности:

1.Естественный гормон: Альдостерон – самый активный, но не используется в клинике из-за быстрого метаболизма при пероральном приеме

2.Синтетические препараты для заместительной терапии:

o Флудрокортизон (Флоринеф) – самый мощный и основной препарат. Обладает не только высокой минералокортикоидной, но и значительной глюкокортикоидной активностью (примерно в 10 раз слабее гидрокортизона). Применяется перорально.

o Дезоксикортикостерон (ДОКСА) – обладает практически чистой минералокортикоидной активностью. Ранее применялся в виде масляного раствора в/м. В настоящее время используется редко.

(обратного всасывания) ионов натрия (Na ) и воды в дистальных почечных

канальцах в обмен на экскрецию ионов калия (K ) и водорода (H ).

2. Результат действия:

o Увеличение объема циркулирующей крови (ОЦК) и внеклеточной

ангиотензин-альдостероновой системой (РААС) в ответ на снижение Na ,

объема крови или АД. Также стимулируется гиперкалиемией (повышением

K ).

12

Физиологичекие эффекты (Альдостерон)

Естественный минералокортикоид — альдостерон — является

ключевым звеном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Его

главная физиологическая роль — поддержание водно-электролитного гомеостаза и артериального давления.

Основные мишени и эффекты:

1. Почки (дистальные канальцы и собирательные трубочки):

o ↑ Реабсорбция Na и Cl (с последующей пассивной

задержкой воды).

o ↑ Экскреция K (в обмен на натрий).

o ↑ Экскреция H (в обмен на натрий, способствует

подщелачиванию крови).

2. Слюнные, потовые железы, кишечник:

o Уменьшение потерь Na с потом, слюной и кишечным

соком.

3. В организме:

циркулирующей крови (ОЦК).

давления и артериального давления.

Синтетические минералокортикоиды (флудрокортизон, редко —

дезоксикортикостерон) усиливают и пролонгируют физиологические

эффекты альдостерона.

1. Потенцирование реабсорбции Na и воды → увеличение ОЦК и

повышение АД (более выраженное, чем в норме).

развития гипокалиемии и метаболического алкалоза.

13

3. Повышение сосудистого тонуса и усиление прессорного

действия катехоламинов (опосредованно, за счет нормализации водно-

электролитного баланса).

Показания к применению:

Крайне узкие, в основном — ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ.

2. Адреногенитальный синдром:

o При дефекте синтеза альдостерона.

3.Вторичная надпочечниковая недостаточность (при дефиците АКТГ)

—по необходимости, если есть выраженные электролитные нарушения.

4.Ортостатическая гипотензия, рефрактерная к другим средствам

(редкое, вспомогательное применение).

Побочные эффекты:

Обусловлены избыточной минералокортикоидной активностью. Риск возрастает при передозировке или у пациентов с нарушением функции почек/сердца.

1. Со стороны сердечно-сосудистой системы и водно-солевого обмена: o Артериальная гипертензия.

o Отеки (периферические, отечный синдром) из-за задержки Na и

воды.

o Гиперволемия (увеличение ОЦК), опасная при сердечной

недостаточности.

oГипернатриемия.

2.Нарушения электролитного баланса и их последствия:

oГипокалиемия → мышечная слабость, парезы, нарушения сердечного ритма (опасные аритмии), изменения на ЭКГ.

14

oМетаболический алкалоз (из-за потери H ).

3.Неврологические:

oГоловная боль, головокружение.

флудрокортизона (при длительном применении высоких доз):

o Проявления, сходные с синдромом Иценко-Кушинга, стероидный

диабет.

III. Половые гормоны

Половые гормоны - это стероидные гормоны, вырабатываемые преимущественно половыми железами (яичниками у женщин и семенниками у мужчин), а также в меньшей степени корой надпочечников, которые регулируют развитие, функционирование и репродуктивную деятельность половой системы, а также влияют на многие обменные процессы в организме.

Основные характеристики:

1.По химической структуре: относятся к стероидам (производные холестерина).

2.По происхождению: основной источник - гонады (половые железы).

3.По механизму действия: действуют через внутриклеточные рецепторы (цитозольно-ядерный механизм) - регуляция экспрессии генов.

4.По основной функции: обеспечение половой дифференцировки,

формирование вторичных половых признаков,

регуляция менструального цикла, сперматогенеза,

поддержание репродуктивной функции и либидо.

Основные группы:

Эстрогены (женские гормоны).

Гестагены (гормоны беременности).

Андрогены (мужские гормоны).

15

Классификация препаратов половых гормонов и их

антагонистов

I. ПРЕПАРАТЫ ЭСТРОГЕНОВ

А. Натуральные и их эфиры:

o Эстрадиол (Эстрожель, Дивигель, Прогинова)

o Эстрадиола валерат

o Эстриол (Овестин)

Б. Синтетические стероидные:

o Этинилэстрадиол (основа КОК)

В. Синтетические нестероидные:

oДиэтилстильбэстрол (сейчас не используется)

II. ПРЕПАРАТЫ ГЕСТАГЕНОВ (ПРОГЕСТАГЕНОВ)

А. Производные прогестерона:

o Натуральный: Прогестерон (Утрожестан, Крайнон)

o Синтетические: Дидрогестерон (Дюфастон), медроксипрогестерона

ацетат (Депо-Провера)

Б. Производные 19-нортестостерона:

o I поколение: Норэтистерон

o II поколение: Левоноргестрел (в КОК, ВМС "Мирена")

o III поколение: Дезогестрел, гестоден (в КОК)

o IV поколение: Дроспиренон (в КОК), диеногест

Гестагенные препараты (по клиническому применению:

а) Циклические:

o Микролют (левоноргестрел 30 мкг)

б) Посткоитальные:

o Постинор (левоноргестрел 750 мкг)

в) Пролонгированного действия:

o Норплант (капсулы для имплантации под кожу до 3х лет)

oДепо – провера (масляный раствор для внутримышечной инъекции до 6 мес)

16

III. ПРЕПАРАТЫ АНДРОГЕНОВ А. Собственно андрогены:

o Тестостерона эфиры (пропионат, ципионат, ундеканоат)

Б. Анаболические стероиды (ослаблен вирилизующий эффект):

o Нандролона деканоат (Ретаболил)

o Метандиенон

IV. АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

А. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР):

o Тамоксифен (Нолвадекс)

o Ралоксифен (Эвиста)

Б. Стимуляторы секреции гонадотропинов:

o Кломифен (Кломид) – для индукции овуляции

В. Ингибиторы ароматазы (блокируют синтез эстрогенов):

oАнастрозол (Аримидекс), летрозол

V.АНТИАНДРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ А. Стероидные:

oЦипротерона ацетат (Андрокур) – также обладает прогестагенной активностью

Б. Нестероидные (блокаторы рецепторов):

o Флутамид, бикалутамид

В. Ингибиторы 5-α-редуктазы (блокируют превращение тестостерона в активный дигидротестостерон):

o Финастерид (Проскар), дутастерид

VI. ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

А. Комбинированные эстроген – гестагенные препараты:

а) Монофазные:

дроспиренон 3 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг (Ярина®)

диеногест 2 мг+ этинилэстрадиол 0,03 мг (Жанин®)

б) Двухфазные:

гестоден 75 мгк + этинилэстрадиол 2 мг (Логест®)

17

в) Трехфазные:

левоноргестрел 75 мг + этинилэстрадиол 4 мг (Триквилар®)

Б. Не комбинированные (однокомпонентные) контрацептивы:

•содержащие низкие дозы гестогенов (30 мкг левоноргестрела),

длительный прием ЛП.

•высокие дозы гестогенов (750 мкг левоноргестрела), посткоэтальные.

Физиологические эффекты:

Эстрогены: Развитие женских половых признаков, пролиферация эндометрия, регуляция менструального цикла, поддержание плотности костей.

Гестагены: Секреторная трансформация эндометрия, снижение возбудимости миометрия, подготовка молочных желез к лактации.

Андрогены: Развитие мужских половых признаков, сперматогенез,

анаболическое действие (синтез белка).

Фармакологические эффекты препаратов:

Эстрогены (в препаратах): Подавление овуляции (в комбинации с гестагенами), заместительный эффект при дефиците, влияние на липидный профиль (повышение ЛПВП, снижение ЛПНП).

Гестагены (в препаратах): Блокировка овуляции, создание вязкой цервикальной слизи, антиэстрогенное действие на эндометрий.

Андрогены (в препаратах): Выраженное анаболическое действие,

стимуляция эритропоэза.

Антиэстрогены: Блокада эстрогеновых рецепторов (тамоксифен) или стимуляция секреции гонадотропинов (кломифен).

Антиандрогены: Блокада андрогенных рецепторов или ингибирование синтеза андрогенов.

18

Показания к применению:

Эстрогены:

o Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в менопаузе.

o Комбинированные оральные контрацептивы (КОК).

oГипогонадизм у женщин.

Гестагены:

oКонтрацепция (мини-пили, КОК, импланты, ВМС).

o ЗГТ (в комбинации с эстрогенами).

oПоддержка лютеиновой фазы, эндометриоз.

Андрогены:

oЗаместительная терапия мужского гипогонадизма.

oАпластическая анемия (временно).

Антиэстрогены:

oЛечение и профилактика рака молочной железы (тамоксифен).

oСтимуляция овуляции при бесплодии (кломифен).

Антиандрогены:

oЛечение рака предстательной железы.

o Тяжелые формы акне, гирсутизм у женщин.

Противопоказания к применению:

Для эстрогенов и КОК: тромбоэмболии в анамнезе, тяжелые заболевания печени, гормонозависимые опухоли (рак молочной железы,

эндометрия), неконтролируемая артериальная гипертензия, курение в возрасте >35 лет.

Для андрогенов: рак предстательной железы или молочной железы у мужчин, беременность, тяжелые заболевания печени.

Общие: индивидуальная непереносимость.

19

Побочные эффекты:

Эстрогены: тошнота, задержка жидкости, нагрубание молочных желез, повышение риска тромбоэмболических осложнений, рост

доброкачественных опухолей (миомы), повышение АД.

Гестагены: набор веса, перепады настроения, акне, снижение либидо,

мажущие кровянистые выделения.

Андрогены и анаболические стероиды:

oУ мужчин: подавление секреции собственных гонадотропинов,

атрофия яичек, гинекомастия, риск новообразований предстательной

железы.

oУ женщин: вирилизация (огрубление голоса, гирсутизм, алопеция),

нарушение менструального цикла.

oОбщие: гепатотоксичность, агрессивность, дислипидемия, у

подростков – преждевременное закрытие зон роста.

Антиэстрогены: приливы, риск тромбозов (тамоксифен),

гиперстимуляция яичников (кломифен).

Антиандрогены: снижение либидо, импотенция, гинекомастия,

гепатотоксичность.

IV.Оральные контрацептивы.

А. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) - группа

гормональных контрацептивов для предупреждения нежелательной беременности. Предназначены для женщин для приёма внутрь (перорально) в

форме таблеток. Содержат два вида гормонов — эстрогены и прогестины.

В КОКах, в зависимости от количества эстрогенов в таблетках контрацептива выделяют 3 группы:

1. Микродозированные оральные контрацептивы – содержат не более 30 мкг эстрогенов (Ярина®);

20