2 Химиотерапия - 2 рейтинг / Л1 - химиотерапия
.pdfКлассификация по спектру антибактериальной активности :
2.Антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:
–полусинтетические пенициллины широкого спектра действия
–цефалоспорины 2 поколения и др.
–новые макролиды
–тетрациклины
–левомицетин
Классификация по спектру антибактериальной активности :
3.Антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий:
•полимиксины
•цефалоспорины 3 поколения
4.Противотуберкулезные антибиотики:
•рифампицины и др.
5.Противогрибковые антибиотики:
•полиены и др.
Резистентность |
- |
это |
устойчивость |
микроорганизмов к антибиотикам и другим бактериальным средствам.
- это явление, когда микроорганизмы способны размножаться в присутствии различных концентраций этих веществ.
Биохимические механизмы формирования резистентности бактерий:
1.Модификация мишени действия: например появления дополнительного пенициллинсвязывающего белка (ПСБ)
– ПСБ-2А.
2.Ферментативная инактивация антибактериального средства (B-лактамазы).
3.Активное выведение антибактериального средства из микробной клетки (эффлюкс).
4.Избирательное нарушение проницаемости клеточной стенки микроорганизма для антибактериального средства.
5.Формирование метаболического шунта для поддержания жизнедеятельности микроорганизма в присутствии антибактериального средства.
«Множественная резистентность» –
если устойчивость распространяется на три и более классов антибактериальных средств.
«Перекрестная резистентность» – это
явление |
устойчивости |
к препаратам |
одного |
класса: |
фторхинолонам, |
аминогликозидам и др. |
|
|
Механизм резистентности к антибиотикам
Препараты |
Препараты, устойчивость к которым |
Препараты, |
|
устойчивость к |
связана с пониженным их накоплением в |
устойчивость к |
|
которым |
клетках возбудителя |
которым |
|
обусловлена |
|
|
обусловлена |
модификацией |
↓ проницаемости |
↑ активное |
ферментативной |
«мишени» действия |
клеточной стенки |
выведение |
инактивацией |
|
|
|
|
Β- Лактамы |
Β- Лактамы |
Β- Лактамы |
|
|
|
|
|
Аминогликозиды |
|
|
|
|
|
|
|
Клиндамицин |
|
|
|
|
|
|
|
Тетрациклин |
Тетрациклины |
Тетрациклины |
Тетрациклины |
|
|
|
|
Макролиды |
|
|
Макролиды |
|
|
|
|
Рифампицин |
|
|
|
|
|
|
|
Хлорамфеникол |
|
|
Хлорамфеникол |
|
|
|
|
Сульфаниламиды |
|
|
|
|
|
|
|
Фторхинолоны |
Фторхинолоны |
Фторхинолоны |
|
|
|
|
|
Бета-лактамные антибиотики:
•пенициллины
•цефалоспорины
•монобактамы
•карбопенемы
Химическое строение бета-лактамных антибиотиков
пенициллины |
цефалоспорины |
монобактамы |
карбопенем |
|
ы |
||
|
История открытия пенициллина
Открытие
Флеминг изучал золотистый стафилококк и заметил, что выросшая в чашках Петри плесень уничтожила вокруг себя колонии бактерий. Микробиолог идентифицировал эти плесневые грибы как
Penicillium notatum. Причиной гибели стафилококка оказалось вещество, найденное в продуцируемом грибами бульоне. Флеминг назвал его пенициллином.
Разработка В 1938 году группу оксфордских исследователей во главе с Эрнстом Борисом Чейном и Говардом Флори
занялась поиском способа выделения и очистки пенициллина без риска разрушения.
Спустя три года исследователи получили субстанцию, которую использовали для экспериментального лечения пациента с сепсисом.
Применение С 1943 года началось широкое применение пенициллина для лечения инфекционных болезней и
осложнений после ранений. Во время Второй мировой войны пенициллин стал важным средством для лечения раненых солдат. Проблема: организовать массовое производство препарата в Великобритании, которая подвергалась постоянным бомбардировкам со стороны фашистской Германии, оказалось невозможно. Учёные обратились за помощью к американским коллегам, и в США удалось начать производство первого антибиотика.
Награды В 1945 году Флеминг, Флори и Чейн получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины за
открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях. Премию разделили: Флеминг — за первоначальное открытие, Флори и Чейн — за разработку производства и применение в медицине.
История открытия пенициллина в России
1942 год - Ермольевой совместно с коллегами из Всесоюзного института эпидемиологии и микробиологии удалось выделить продуцент пенициллина из плесени, которую соскабливали со стен подмосковных бомбоубежищ. Команда Ермольевой всего за 6 месяцев подготовила пенициллин для клинических испытаний.
1943 год - Фармакологический комитет принял решение по докладу Ермольевой о разрешении медицинского применения пенициллина. С этого времени началось его производство, сначала мелкими сериями.
Зинаида Виссарионовна Ермольева
1944 год - в СССР прибыл один из создателей пенициллина профессор Говард Флори и привёз с собой штамм препарата. Узнав об успешном применении отечественной разработки, учёный предложил сравнить её с американским аналогом. В эксперименте советское лекарство оказалось в 1,4 раза эффективнее, после чего Флори и его коллега американец Сандерс стали почтительно называть Ермольеву «мадам Пенициллин».
1945 год - Главное военно-санитарное управление Красной Армии получило первый советский пенициллин, разработанный под руководством Ермольевой.