1 Общая фармакология - 1 рейтинг / Методичка (РостГМУ) - введение в фармакологию
.pdfФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Е.С. Бережная, Грекова А.А.
ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАКОЛОГИЮ
Учебное пособие
Ростов-на-Дону
2025
УДК 615.1(075.8) ББК 52.82я7 Ф 59
Введение в фармакологию : учебное пособие / Е.С. Бережная, А.А. Грекова ; ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, каф. фармации. – Ростов-на-Дону: Изд-во РостГМУ, 2025. – 124 с.
Данное издание соответствует требованиям ФГОС ВО и является учебным пособием к практическим занятиям, содержащим материалы, помогающие обучающимся освоить дисциплину «Фармакология».
Пособие предназначено для обучающихся лечебных факультетов ВУЗов по специальности «Лечебное дело».
Рецезенты:
Косякова Н.В. – доктор фармацевтиких наук, доцент, заведующий кафедрой управления и экономики фармации, фармацевтической технологии , ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.
Черников М.В. – доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
Утверждено центральной методической комиссией ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.
Протокол № 1 от « 20 » сентября |
2025 г. |
Одобрено на заседании кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России. Протокол № 1 от 27 августа 2025 г.
©ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, 2025
©Бережная Е.С., Грекова А.А. 2025
|
|
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
|
ВВЕДЕНИЕ................................................................................................ |
|
|
5 |
|
1 ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАКОЛОГИЮ .................................................. |
|
7 |
||
1.1 |
Предмет и задачи фармакологии ........................................................ |
|
7 |
|
2. ФАРМАКОКИНЕТИКА ................................................................... |
|
|
13 |
|
2.1 |
Основные термины фармакокинетики ............................................. |
|
13 |
|
2.2 |
Основные параметры ЛС определяющие прохождение через |
|||
биологические мембраны и гистогематические барьеры .................... |
16 |
|||
2.2.1 Размеры малекулы и молекулярная масса ЛС ............................. |
|
16 |
||
2.2.2 Градиент концентрации .................................................................. |
|
|
16 |
|
2.2.3 Липидорастворимость и ионизация .............................................. |
|
16 |
||
2.3 |
Основные фармакокинетические процессы. ................................... |
|
18 |
|
2.3.1 Абсорбциия ...................................................................................... |
|
|
18 |
|
2.3.2 Распределение.................................................................................. |
|
|
21 |
|
2.3.3. Элиминация ЛС .............................................................................. |
|
|
25 |
|
2.3.4Фармакокинетические |
показатели |
элиминации |
||
Фармакокинетические показатели элиминации ЛС (константа скорости |
||||
элиминации, |
период |
полувыведения, |
||
клиренс)………………………………………………………………….30 |
||||
2 ФАРМАКОДИНАМИКА................................................................... |
|
|
33 |
|
2.1 |
Виды действия лекарственных средств ........................................... |
|
33 |
|
2.2 |
Механизм действия ЛС...................................................................... |
|
|
35 |
2.3 |
Рецепторные механизмы действия ЛС ............................................ |
|
36 |
|
2.4 |
Основные взаимодействия рецепторов и ЛС .................................. |
|
45 |
|
2.4.1 Понятие об агонистах и антагонистах .......................................... |
|
45 |
||
2.4.2 “Модель двух состояний” – новый взгляд на взаимодействие ЛС |
||||
и рецепторов ............................................................................................. |
|
|
48 |
|
2.4.3 Зависимость “доза-эффект” и “концентрация-эффект” .............. |
49 |
|||
2.4.4 “Избыточные рецепторы” .............................................................. |
|
51 |
||
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.......................... |
|
81 |
||
ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………………………..90 |
||||
3
ВВЕДЕНИЕ
Современные вызовы в сфере здравоохранения, включая рост резистентности к лекарственным средствам, появление новых заболеваний, ужесточение требований к безопасности и эффективности фармакотерапии, а также глобализацию фармацевтического рынка, существенно повышают сложность и многогранность задач,
стоящих перед специалистами в области медицины и фармации. Эти факторы формируют высокий уровень неопределенности и необходимость постоянного обновления знаний в области разработки, применения и контроля лекарственных препаратов.
Актуальность глубокого изучения фармакологии обусловлена стремительным развитием медицинской науки, внедрением инновационных терапевтических подходов и возрастающими требованиями к персонализированному лечению. В связи с этим возрастает интерес к фармакологии как среди студентов медицинских и фармацевтических специальностей, так и среди практикующих врачей, провизоров и исследователей.
Фармакология представляет собой междисциплинарную науку, объединяющую знания в области химии, биохимии, физиологии, патологии и клинической медицины.
Она охватывает широкий спектр вопросов - от молекулярных механизмов действия лекарственных веществ до их практического применения в лечении и профилактике заболеваний. Проблематика фармакологии включает как фундаментальные исследования, так и прикладные аспекты, связанные с разработкой новых препаратов,
оценкой их эффективности и безопасности, а также оптимизацией фармакотерапии.
В настоящем учебном пособии изложены основные принципы фармакологии, включая классификацию лекарственных средств, механизмы их действия, фармакокинетику и фармакодинамику, а также особенности применения препаратов в клинической практике.
Дисциплина «Фармакология» формирует у будущих специалистов системное понимание взаимодействия лекарственных веществ с организмом, принципов рациональной фармакотерапии и современных тенденций в разработке новых
4
препаратов. Она также позволяет освоить ключевые аспекты применения лекарств с учетом индивидуальных особенностей пациентов, возможных побочных эффектов и лекарственных взаимодействий.
Целью изучения дисциплины является освоение теоретических основ фармакологии, включая классификацию лекарственных средств, их механизмы действия, а также развитие навыков анализа и применения фармакологических знаний в профессиональной деятельности.
Основные задачи дисциплины:
изучение основных групп лекарственных препаратов и их фармакологических свойств;
освоение принципов фармакокинетики и фармакодинамики;
понимание механизмов действия лекарств на молекулярном, клеточном и системном уровнях;
формирование навыков рационального выбора препаратов с учетом их эффективности и безопасности;
изучение основ доказательной медицины и клинических исследований лекарственных средств.
Врезультате освоения дисциплины обучающиеся должны:
Знать:
основные группы лекарственных средств и их классификацию;
механизмы действия препаратов и их влияние на физиологические процессы;
принципы фармакокинетики (всасывание, распределение, метаболизм,
выведение) и фармакодинамики;
основы токсикологии и побочные эффекты лекарственных средств;
современные тенденции в разработке новых препаратов.
Уметь:
анализировать фармакологические свойства лекарств и их клиническое применение;
оценивать возможные риски и преимущества различных схем фармакотерапии;
интерпретировать данные научных исследований в области фармакологии;
применять полученные знания для обоснования выбора лекарственных средств.
5
Владеть:
навыками работы с фармакологической литературой и базами данных;
методами анализа действия лекарственных препаратов;
основами клинического мышления при назначении фармакотерапии;
способностью к самостоятельному обучению и профессиональному развитию в области фармакологии.
1. ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАКОЛОГИЮ
Общая фармакология изучает классификацию лекарственных средств, виды фармакотерапии, правила выписывания в рецептах ЛС, пути введения ЛС в организм,
общие закономерности фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных веществ,
критерии эффективности и безопасности дозирования лекарств, а также правила взаимодействия ЛС друг с другом и другими биологически активными компонентами.
1.1. ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ ФАРМАКОЛОГИИ
Фармакология - наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом человека, изучающая условия, процессы и последствия воздействия лекарственных веществ и иных биологически активных соединений на живые организмы.
Фармакология происходит от двух греческих слов pharmacon - лекарство, яд и logos - учение. Фармакология изучает особенности управления живыми организмами,
органами и тканями с помощью биологически активных соединений и занимает особое положение среди наук о живой природе. Являясь областью активного информационного обмена между естественно-научной основой медицины (при изучении биологии, химии,
физиологии, латинского языка) и специальными медицинскими клиническими дисциплинами, фармакология позволяет объединить и использовать достижения наук для взаимного обогащения их новыми знаниями и дополнениями. Главные задачи фармакологии: изучение механизмов и эффектов действия лекарственных веществ,
исследование особенностей поступления их в организм, способов распределения в органах и тканях, реакций метаболизма и путей выведения, создание новых
6
высокоэффективных лекарств для профилактики и лечения заболеваний, что может способствовать увеличению продолжительности жизни и положительному изменению периода трудоспособной активности людей. Важная задача фармакологии - изыскание новых лекарств для предупреждения и лечения заболеваний. Современные лекарственные средства позволяют управлять в нужном направлении нервно-
психической деятельностью, кровообращением, дыханием, обменом веществ,
пищеварением и другими функциями организма. Фармакология, используя достижения биологии, микробиологии, физиологии, химии, медицины, фармации и других наук,
помогла решить проблемы лечения большинства тяжелых инфекционных заболеваний,
уносивших жизни миллионов людей. В настоящее время стало возможным лечение ранее считавшихся неизлечимыми некоторых психических заболеваний, сахарного диабета, инфаркта миокарда, отдельных злокачественных новообразований и ряда других заболеваний.
Фармакология как наука сформировалась в середине XIX столетия, а
лекарствоведение имеет такую же древность, как и человечество. С возникновением человека появились болезни, имели место травмы. Поэтому человек искал и находил в окружающих предметах средства для уменьшения боли, облегчения своего состояния.
Основной задачей фармакологии является изучение механизмов взаимодействия химических веществ, в том числе и лекарств, с биологическими системами (организмом человека, животных) и возникающих при этом фармакодинамических эффектов.
Невозможно представить лечение любого заболевания без применения ЛС.
Фармакология как учебная дисциплина состоит из двух разделов: общей и частной фармакологии. Общая фармакология изучает фундаментальные закономерности развития действия ЛС на организм. Раздел фармакологии, в свою очередь, состоит из фармакодинамики и фармакокинетики. Фармакодинамика изучает локализацию (места и точки приложения) и механизмы действия, виды и эффекты действия ЛС; описывает зависимости действия ЛС от различных факторов, например, химического строения,
лекарственной формы, путей введения, дозы используемого вещества, а также от возраста, пола, массы тела, состояния больного. Фармакокинетика изучает процессы всасывания при различных путях введения, транспорта, распределения в органах и тканях, превращения в организме (биотрансформация или метаболизм) и выделения из
7
организма лекарственных веществ (ЛВ). Частная фармакология изучает фармакодинамику и фармакокинетику конкретных лекарств, их показания и противопоказания к применению, особенности дозирования и отпуска из аптек. В
системе фармацевтического образования фармакология занимает особое место, являясь связующим звеном между медико-биологическими (анатомия, физиология, биохимия,
биология и др.) и специальными (организация и экономика фармации, технология ЛС фармацевтическая химия, фармакогнозия) дисциплинами, между фармацией и медициной. Используя знания медико-биологических дисциплин, фармакология как одна из основных наук о ЛС, позволяет составить наиболее полное понятийное представление о ЛС, обосновать создание его рациональной лекарственной формы,
определить зависимость между химическим строением и действием ЛВ на организм.
Новый лекарственный препарат до появления в аптеках проходит сложный и длительный процесс создания. После проведения экспериментального этапа разработки, связанного с поиском биологически активного соединения, создания адекватной устойчивой лекарственной формы, подбора оптимальных схем дозирования,
проводят опытную наработку препарата и его биофармацевтические испытания.
Отрабатывают производственные регламенты и создают Фармакопейную статью,
препарат тщательно проверяют, стандартизируют и контролируют в Фармакопейном комитете Министерства Здравоохранения РФ. Проводят широкие фармакологические исследования и клинические испытания, организуемые в Фармакологическом комитете Министерства Здравоохранения РФ, в результате которых решают вопрос о возможности использования его в медицинской практике. И только после получения от комитетов положительных заключений осуществляют его официальную регистрацию в Министерстве здравоохранения РФ. К моменту выведения нового препарата на фармацевтический рынок необходимо тщательно ознакомиться со стандартизированной официальной информацией о нем и, основываясь на сумме фармакологических знаний, умело использовать в своей профессиональной деятельности новые данные для проведения консультативной работы по сравнительному анализу при рациональном выборе ЛС.
8
Перед практическим врачом всегда стоит сложная задача - выбрать из большого арсенала лекарственных средств самое эффективное и наиболее безопасное лекарство для данного больного.
Лекарство и яд представляют собой единство и в тоже время - противоположность.
Известна на этот счет крылатая фраза немецкого врача и естествоиспытателя Парацельса "dosis sola facit venenum" (только доза делает вещество ядовитым).
Фармакология включает три основных раздела: теоретическую (общую),
экспериментальную и клиническую фармакологию.
Теоретическая (общая) фармакология изучает общие закономерности взаимодействия между организмом и лекарством, создает теории и концепции механизмов фармакотерапевтической эффективности веществ.
Экспериментальная (специальная) фармакология изучает влияние физиологически активных веществ на организм животных, выполняя роль связующего звена между теоретической и клинической фармакологией. Каждое новое химическое соединение, прежде чем будет применяться для лечения больного человека, должно быть детально изучено на животных с установлением не только лечебных, но и возможных побочных эффектов.
Клиническая фармакология - наука, занимающаяся изучением лекарственных средств в применении к человеку (ВОЗ, 1971). Клиническая фармакология изучает влияние лекарственного средства на организм больного с установлением особеннос-тей фармакокинетики, фармакодинамики, показания и противопоказания к применению, а
также взаимодействия с другими препаратами с целью оптимизации лекарственной терапии у человека, сделав ее максимально эффективной и безопасной. Клиническая фармакология решает задачи испытания новых и переоценки устаревших препаратов,
совершенствования лекарственной терапии, разрабатывает методы более эффективного и безопасного применения лекарственных веществ.
При клиническом изучении нового лекарственного вещества для объективной оценки его терапевтической эффективности (с целью исключения психогенного фактора) используют плацебо (лат. placebo - нравлюсь, имею успех). Плацебо это
фармакологически индифферентное средство по внешнему виду и вкусу имитирующее
9
исследуемый препарат. Больной не должен быть информирован о назначении ему плацебо или лекарства. Такой подход к испытанию нового препарата называют
"слепым" методом. Нередко проводится двойной "слепой" контроль, когда в неизвестной для больного и врача последовательности чередуются прием лекарственного средства и плацебо. О таком методе исследования осведомлен руководитель испытания этого препарата. Это позволяет исключить и субъективность в оценке эффективного лекарства со стороны лечащего врача.
Фармакотерапия (греч. pharmacon - лекарство, яд, зелье; therapeia -лечение) -
научно обоснованное применение медикаментов для лечения конкретного заболевания с учетом особенностей продолжительности болезни, формы и стадии патологического процесса, патогенетических механизмов развития болезни, сопутствующих заболеваний. Необходимо подчеркнуть такое положение: когда врач говорит о клинической фармакологии, то имеется ввиду лекарственное средство (клиническая фармакология анаприлина, пенициллина), когда о фармакотерапии - заболевание
(фармакотерапия гипертонической болезни, инфаркта миокарда).
Бурное развитие фармакологии в 20-м столетии привело к выделению и обособлению целого ряда ее разделов:
Фитотерапия (от греч. phytos - растение) наука, изучающая действие на организм физиологически активных веществ растений.
Токсикология (греч. toxikon - яд + logos - учение) наука исследующая механизмы токсического действия лекарственных средств и разрабатывает методы предупреждения и лечения лекарственных отравлений и других осложнений фармакотерапии.
Витаминология (лат. vita - жизнь + logos - наука) - изучает структуру и механизмы действия витаминов, их применение с лечебной и профилактической целью.
Эндокринология (греч. endo - внутри + krino - выделять + logos наука) наука о строении и функции органов эндокринной системы, вырабатываемых ею гормонов.
10