Факультетская терапия - Легочная гипертензия
.pdf
Диуретики позволяют улучшить клиническое состояние больных ЛГ и рекомендуются во всех случаях развития сердечной декомпенсации
Дозы диуретиков следует аккуратно титровать во избежание резкого падения ОЦК и снижения системного АД.
Применяются петлевые диуретики: Фуросемид 20 - 120 мг/сут., Этакриновая кислота 50 -100 мг/сут., Торасемид 5 - 10 мг/сут.
Целесообразно дополнительное назначение антагониста альдостерона: Спиронолактон 25 150 мг/сут.
Во всех случаях применения диуретиков необходимо тщательно контролировать содержание электролитов в крови, а также состояние функции почек
41
Самым главным свойством сердечных гликозидов является улучшение сократительной способности миокарда - инотропное действие, но они могут оказывать и нейрогуморальное влияние - снижать активность ренин-ангиотензин- альдостероновой и симпатоадреналовой систем
42
Хотя сердечные гликозиды улучшают гемодинамику, уменьшают симптомы, проявление недостаточности кровообращения, их эффективность в отношении выживаемости больных вызывает сомнения.
Поэтому сердечные гликозиды в настоящее время показаны при наличии:
◦сочетанной патологии левого желудочка,
◦трепетания или фибрилляции предсердий
43
Современная медикаментозная терапия ЛГ включает
блокаторы кальциевых каналов
антагонисты рецепторов к эндотелину (АРЭ),
ингибиторы ФДЭ5 и
аналоги простациклина
44
Как известно гипертрофия гладкой мускулатуры, гиперплазия и вазоконстрикция вносят свой вклад в развитие идиопатической легочной гипертензии и это привело к использованию вазодилятаторов, преимущественно блокаторов кальциевых каналов
Блокаторы кальциевых каналов – единственный вариант терапии пациентов с положительной пробой на вазодилататоры (<10 % пациентов с идиопатической ЛГ)
Пациенты, которым не проводился вазореактивный тест или с отрицательным тестом, не должны получать блокаторы кальциевых каналов из-за потенциальных серьезных побочных эффектов (например гипотония, обморок, правожелудочковая сердечная недостаточность)
45
Механизмы развития ЛГ
|
|
|
|
|
|
|
Эндотелиальная клетка |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Путь |
|
|
|
|
|
|
|
Путь оксида |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Путь |
||||||||||||
|
|
эндотелин |
|
|
|
|
|
|
|
азота |
|
|
|
|
|
|
простациклин |
|
|
||
|
|
а |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
а |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Простациклин |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оксид азота |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Эндотелин 1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Производные |
|
|
(простагландин I2) |
|
|||||||||
|
|
|
Ингибитор |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
ФДЭ-5* |
|
простациклина |
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Блокаторы рецепторов |
|
|
Циклический |
|
|
|
Циклический |
||||||||||||||
|
эндотелина |
|
|
|
|
гуанозинмонофосфат |
|
|
|
аденозинмонофосфа |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(цГМФ) |
|
|
|
|
|
т |
||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
Гладкомышечные клетки легочной артерии
*ФДЭ-5 - фосфодиэстераза 5 типа
•Выбор терапии ЛГ зависит от функционального класса
(ФК), переносимости нагрузки и гемодинамики
•Пациентам с ЛГ II и III ФК обычно назначается
пероральная терапия
Простациклин вызывает сильную вазодилатирующую реакцию во всех сосудистых бассейнах и вырабатывается преимущественно клетками эндотелия.
Он является самым мощным эндогенным ингибитором агрегации тромбоцитов, а также обладает цитопротективной и антипролиферативной активностью.
У пациентов ЛГ нарушен метаболизм простациклина: было обнаружено снижение экспрессии простациклинсинтазы в сосудах легочной артерии и уменьшение выделения метаболитов простациклина с мочой
47
Препараты:
◦Эпопростенол
◦Трепростинил
◦Берапрост
◦Илопрост
Берапрост – первый химически стабильный пероральный аналог простациклина
Илопрост – химически стабильный аналог простациклина, который можно использовать в/в, перорально и ингаляционно
48
Доказано, что у пациентов с ЛГ происходит активация системы эндотелина-1 как в плазме крови, так и в тканях легких.
Применяемые препараты:
◦Бозентан
◦Ситаксентан
◦Амбризентан
49
Более эффективный лекарственный препарат последнего поколения - мацитентан
Он представляет собой АРЭ, обладающий способностью активно проникать в ткани, способностью длительно связываться с рецепторами эндотелина и более высокой, чем у других АРЭ, эффективностью при пероральном применении в моделях на животных
50
