Тромбин
превращает фибриноген в фибрин-мономер,
по мере своего образования через обратные положительные связи активирует факторы V, VIII, XI, что поддерживает активность ферментативного каскада.
17. Витамин К-зависимые факторы свертывания. Физиологическое значение γ-карбоксилирования. Варфарин, механизм действия, основные побочные эффекты. Витамин К, пищевые источники, суточная потребность, биохимические функции, причины недостаточности и ее характерные признаки.
Варфарин - антикоагулянт (разбавитель крови), который уменьшает свертываемость крови. Варфарин работает, препятствуя активации протромбина и тем самым свертыванию крови.
Действие на организм:
Варфарин снижает свертывание крови, блокируя фермент под названием эпоксид редуктазы витамина К, который реактивирует витамин K1. Без достаточного активного витамина K1 факторы свертывания II, VII, IX и X снижают способность к свертыванию крови. Варфарин метаболизируется в основном путем окисления в печени с помощью CYP2C9 .
Варфарин обладает способностью взаимодействовать с несколькими лекарственными средствами, что приводит к значительной заболеваемости и потенциально смертельным кровотечениям. Например, потеря контроля над антикоагулянтами является одной из наиболее распространенных причин госпитализации, связанной с лекарственными средствами, в Новой Зеландии, и во многих случаях причиной является анемия, которая является антикоагулянтным эффектом варфарина.
Побочные эффекты
Варфарин – непрямой антикоагулянт, препарат, который препятствует образованию тромбов и сгустков в крови. Поэтому самые частые побочные эффекты связаны с повышенной кровоточивостью.
Кровотечения из носа
Более обильные, чем обычно, менструальные кровотечения
Кровоточивость десен при чистке зубов
Кровотечения при небольших порезах, которые не останавливаются за несколько минут
Беспричинное появление синяков
Как правило, такие кровотечения не приводят к серьезным последствиям и прекращаются самостоятельно при регулярном контроле МНО(Иными словами, контроль МНО является основным способом контроля приема варфарина. Пределы МНО — основные показатели свертываемости крови у пациентов, принимающих оральные антикоагулянты (варфарин).) и необходимой корректировке дозы варфарина. Однако, если кровотечение не прекращается, необходимо срочно обратиться к врачу. Любое продолжительное кровотечение может быть опасно для жизни.
17.1 Витамин к (нафтохиноны, антигеморрагический)
Источники
Хорошими источниками витамина К являются капуста, крапива, рябина, шпинат, тыква, арахисовое масло, печень (филлохинон). Также витамин образуется микрофлорой в кишечнике (менахинон). Запасы витамина в печени составляют около 30 суточных доз.
Суточная потребность
Около 2 мг.
Строение
Витамины содержат функциональное нафтохиноновое кольцо и алифатическую изопреноидную боковую цепь.
Выделяют три формы витамина: витамин К1 (филлохинон), витамин К2 (менахинон), витамин К3 (менадион). После всасывания менадион превращается в активную форму – менахинон.
Строение двух форм витамина К
Биохимические функции
К настоящему времени у человека обнаружено 14 витамин К-зависимых белков, играющих ключевые роли в регулировании физиологических процессов.
Витамин К является коферментом микросомальных ферментов печени, осуществляющих γ-карбоксилирование (греч. γ – "гамма") глутаминовой кислоты в составе белковой цепи (полная реакция).
Участие витамина К в реакциях γ-карбоксилирования белков
Благодаря своей функции витамин обеспечивает посттрансляционную модификацию ("созревание") соответствующих белков:
1. Факторов свертывания крови в печени – Кристмаса (ф.IX), Стюарта (ф.X), проконвертина (ф.VII), протромбина (ф.II);
2. Белков костной ткани, например, остеокальцина.
3. Протеина C и протеина S, участвующих в работе антисвертывающей системы крови.
Гиповитаминоз K
Причина
Возникает при подавлении микрофлоры лекарствами, особенно антибиотиками, при заболеваниях печени и желчного пузыря. У взрослых здоровая кишечная микрофлора полностью удовлетворяет потребность организма в витамине.
Клиническая картина
Наблюдается кровоточивость, снижение свертываемости крови, легкое возникновение подкожных гематом, у женщин отмечаются обильные mensis.
Профилактическое назначение препаратов витамина К сразу после рождения привело в развитых странах к исчезновению геморрагической болезни новорожденных.
Лекарственные формы
Викасол, менадион (провитамин), настои крапивы.
Антивитамины
Вещества варфарин и дикумарол связываются с ферментом редуктазой и блокируют восстановление неактивной формы витамина К в активную (см "Биохимические функции" витамина К).
