Стр уктура гемостаза:
Коагуляционный гемостаз Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз Фибринолитическая система Сосудистая стенка
Система антикоагулянтов
Плазма крови (калликреин-кининовая система, система комплемента, липопротеиды, белки).
И свертывающая, и противосвертывающая системы постоянно активны. Их равновесие обеспечивает гемостатический потенциал крови.
Различают два механизма гемостаза:
тромбоцитарно-сосудистый (первичный)
коагуляционный (вторичный).
При повреждении сосуда действуют оба механизма. Преобладание одного из них зависит от калибра сосуда и скорости кровотока в нем. В сосудах диаметром менее 200 мкм (зона микроциркуляторного русла) преобладает тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, в сосудах более 200 мкм - коагуляционны.
Эффективный гемостаз возможен при нормальном функционировании обоих механизмов.
Сущность гемостаза составляет совокупность двух процессов - спазм сосудов, образование тромбоцитарного тромба, затем, на его поверхности - образование коагуляционного тромба.
Эндотелий
Слои эндотелия: интима (эндотелий, субэндотелий и базальная мембрана), медия (гладкомышечные клетки),
адвентиция (соединительная ткань).
Функциями сосудистой стенки являются:
Механическое ограничение потока крови.
Регуляция кровотока – сужение и расширение сосудов.
Участие в гемостазе:
секреция в кровь факторов свертывания, антикоагуляции и фибринолиза, экспозиция на мембране эндотелия рецепторов для факторов гемостаза, связывание тромбоцитов с коллагеном базальной мембраны.
Роль эндотелия
Эндотелий представляет собой монослой клеток, непрерывно выделяющих на свою поверхность разнообразные биологически активные молекулы(антикоагулянты и прокоагулянты), обеспечивающие гемостаз.
Два состояния эндотелия: поврежденное (активное) неповрежденное (спокойное).
В неповрежденном (спокойном) состоянии эндотелий интактен, т.е. он не смачивается, его ламинарная сторона заряжена отрицательно, что отталкивает тромбоциты, он активно образует антикоагулянтные вещества.
Соединения, секретир уемые интактным эндотелием
В клетках неповрежденного эндотелия синтезируется большое количество разнообразных соединений, препятствующих свертыванию крови. Наиболее заметными среди них являются:
АДФаза, гидролизующая выделяемый тромбоцитами АДФ (стимулятор их агрегации).
Мощный антикоагулянт гепарансульфат, до 80% гликозаминогликанов эндотелиального гликокаликса,
Вазодилатирующие факторы:
фактор релаксации эндотелия (оксид азота, NO) – вазодилататор,
простациклины (PgI) – эйкозаноиды, снижают агрегацию тромбоцитов и расширяют мелкие сосуды,
Тканевой активатор плазминогена (t-PA, tissue plasminogen activator) –
активирует фермент плазмин, разрушающий фибрин в сформированном тромбе.
Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI, tissue factor pathway inhibitor) – блокирует запуск системы свертывания крови. Он ингибирует комплекс тканевого фактора (ф.VIla-TF) и, как следствие, активацию фактора X.
На мембране неактивного эндотелиоцита присутствуют рецепторы для тромбина (тромбомодулин) и протеина С (EPCR, endothelial protein C receptor, эндотелиальный рецептор протеина С), участвующие в антикоагулянтной активности интактного эндотелия.
Соединения,
секретируемые
поврежденным
эндотелием
Эндотелий
может активироваться цитокинами,
гипоксией, иммунными
комплексами,
инфекционными агентами, гистамином,
механическим
повреждением.
На стимулированных эндотелиоцитах снижается количество тромбомодулина.
Одновременно они начинают секретировать молекулы с прокоагулянтной активностью:
Тканевой фактор (TF, tissue factor, фактор III) – связан в мембране с аминофосфолипидами (фосфатидилсерин и фосфатидилэтаноламин), образуя тканевой тромбопластин, и функционирует как рецептор и кофактор фактора
VII. После образования комплекса TF с фактором VIIa и ионами Ca2+ он активирует фактор Х. Это основной путь запуска процесса свертывания крови.
Ингибитор активатора плазминогена (PAI-1, рlasminogen activator inhibitor-1) – блокирует реакции фибринолиза тем, что инактивирует действие активатора плазминогена t-PA.
Фактор Виллебранда – очень крупный (ММ до 20 млн Да) мультимерный гликопротеин, выполняющий функции
прикрепления тромбоцита к субэндотелиальному коллагену в поврежденной стенке сосуда (адгезия) через тромбоцитарный рецептор GP1b,
связывания и защиты фактора VIII в кровотоке от активного протеина С,
доставки фактора VIII в зону повреждения (т.к. сам фактор Виллебранда здесь задерживается).