
- •Билет 1
- •I. Препараты обратимого действия
- •II. Препараты необратимого действия
- •Третичные амины
- •Четвертичные амины
- •Фосфорорганические соединения (фос).
- •Острое отравление фос
- •Неотложная помощь при интоксикации фос:
- •3.Пути введения и выведения лекарственных веществ из организма ( лечебное и токсическое значение) Энтеральные пути введения
- •Парентеральные пути введения
- •Почечная экскреция
- •Другие пути экскреции
- •Билет 2
- •1.Мочегонные средства (антагонисты альдостерона и ингибиторы карбоангидразы) Физиологические основы мочеобразования и возможные механизмы действия диуретиков.
- •Типы транспорта веществ в почках
- •1. Пассивная диффузия
- •2. Активная диффузия в базальной мембране нефроцитов
- •Классификация диуретиков
- •По характеру мочегонного эффекта:
- •Диуретики с преимущественным действием на клубочек. (Эуфиллин, Теофиллин)
- •Диуретики с преимущественным действием на проксимальный каналец. Осмотические диуретики(Маннит, Мочевина)
- •Ингибиторы карбоангидразы. (Диакарб)
- •Диуретики, действующие на восходящую часть петли Генле («петлевые» диуретики)
- •Диуретики, действующие на начальную часть дистального канальца.
- •Тиазидные диуретики. Гидрохлоритизид (Гипотиазид, Дихлотиазид), Циклометиазид.
- •Тиазидоподобные диуретики. Оксодолин, Клопамид, Индапамид
- •Диуретики с преимущественным действием на конечную часть дистального канальца и собирательные трубки (калийсберегающие диуретики).
- •Конкурентные антагонисты альдостерона. Спиронолактон (Верошпирон).
- •Блокаторы натриевых каналов. Триамтерен, Амилорид.
- •2.Противогрибковые средства
- •Характеристика грибковых заболеваний
- •Классификация противогрибковых препаратов.
- •Механизм действия противогрибковых препаратов.
- •Антибиотики полиеновой структуры.
- •Амфотерицин в.
- •Нистатин.
- •Натамицин (пимафуцин)
- •Производные имидазола.
- •Гризеофульвин.
- •Аллиламины тербинафин (ламизил) и нафтифин (экзодерил)
- •Эхинокандины Каспофунгин (кансидас) и микафунгин (микамин)
- •Аморолфин (лоцерил)
- •Циклопирокс (батрафен)
- •Хлорнитрофенол (нитрофунгин)
- •3.Определение фармакологии, место среди других наук.
- •Билет 3
- •Ацеклидин.
- •2.Противотуберкулезные средства Туберкулез вызывают микобактерии туберкулеза. Классификация:
- •Билет 4
- •Стадия возбуждения:
- •2. Стадия угнетения:
- •Платифиллина гидротартрат.
- •Метацин.
- •Средства при бронхоспазме
- •Адреналина гидрохлорид
- •Билет 5.
- •Никотин.
- •Лобелина гидрохлорид.Цититон.
- •Взаимосвязь между химическим строением и антибактериальным действием сульфаниламидных препаратов.
- •Механизм действия.
- •Классификация сульфаниламидных препаратов по химическому строению.
- •Производные алифатического ряда:
- •3. Производные ароматического ряда
- •Классификация сульфаниламидных препаратов по спектру действия.
- •По продолжительности действия:
- •В зависимости от растворимости, всасываемости и применения.
- •Фармакокинетические показатели сульфаниламидных препаратов.
- •Фармакологическая характеристика сульфаниламидных препаратов
- •Принципы лечения сульфаниламидными препаратами.
- •Побочные эффекты.
- •1. Действие на цнс.
- •2. Действие на функцию щитовидной железы.
- •3. Действие на систему крови.
- •4. Действие на сердечно-сосудистую систему.
- •5. Действие на почки.
- •8. Аллергические реакции.
- •Взаимодействие сульфаниламидных препаратов с другими антимикробными препаратами.
- •Сульфаметоксазол с триметопримом («Ко-тримоксазол», «Бисептол», «Бактрим»)
- •Производные алифатического ряда Сульфацил-натрий.
- •Уросульфан.
- •Производные ароматического ряда. Сульфапиридазин.
- •Сульфадимезин.
- •Сульфадиметоксин.
- •Билет 6
- •Бензогексоний.
- •Арфонад.
- •Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия).
- •Миорелаксанты деполяризующего действия.
- •Дитилин.
- •Миорелаксанты антидеполяризующего действия.
- •1) Препараты окситоцина
- •2) Препараты вазопрессина
- •Окситоцин (вводят в/м, в/в)
- •Вазопрессин
- •7 Билет
- •Классификация адренергических средств.
- •Адреналина гидрохлорид
- •Влияние на сердце
- •Влияние на метаболизм
- •Норадреналина гидротартрат.
- •Отличия норадреналина гидротартрата от адреналина.
- •Особенности действия нафтизина и галазолина.
- •Изадрин
- •Добутамин
- •Сальбутамол
- •Симпатомиметики ( адреномиметики непрямого действия).
- •Классификация
- •Отхаркивающие средства (секретомоторные).
- •Средства рефлекторного действия (препараты лекарственных растений, бензоат натрия).
- •Средства резорбтивного действия (калия иодид).
- •Билет 8
- •2. Средства, блокирующие нейрональные кальциевые каналы т-типа.
- •3.Средства, усиливающие тормозные гамКергические влияния вЦнс.
- •Клиническая классификация противоэпилептических средств
- •Последовательность (ранжирование) выбора пэс в зависимости от типа эпилептического припадка (препараты 1, 2, 3-го выбора и т. Д.)
- •2.Фибринолитические и антифибринолитические средства Фибринолиз – процесс растворения тромба
- •Фибринолитические средства.
- •Классификация фибринолитические средств
- •Фибринолизин (плазмин)
- •Активаторы профибринолизина (плазминогена).
- •Фибринспецифические тромболитические средства — активаторы плазминогена
- •Ингибиторы фибринолиза.
- •Синтетические ингибиторы фибринолиза.
- •Ингибиторы фибринолиза животного происхождения.
- •Классификация
- •Средства влияющие на ионные каналы
- •Донаторы окиси азота
- •Миотропные вазодилататоры
- •1. Средства, влияющие на ионные каналы (миотропные вазодилататоры непрямого действия):
- •2. Донаторы окиси азота (n0).
- •3. Препараты с разным механизмом действия. Блокаторы кальциевых каналов (бкк)
- •Активаторы калиевых каналов
- •Донаторы окиси азота (nо)
- •Препараты с разным механизмом действия (миотропные вазодилататоры прямого действия)
- •Билет 9
- •Классификация адреноблокирующих средств.
- •Анаприлин
- •Кардиоселективные β1-адреноблокаторы
- •Классификация:
- •Препараты хлора.
- •(Хлоргексидина глюконат, гибитан, манусан, себидин, хибитан)
- •«Себидин»
- •Препараты йода.
- •Раствор йода спиртовой.
- •Органические препараты йода.
- •Йодофоры
- •Йодоформ
- •Йодинол
- •Препараты фтора.
- •Билет 10
- •Классификация:
- •Тропафен
- •Празозин
- •Тамсулозин
- •Доксазозин
- •2.Препараты водорастворимых витаминов
- •Классификация
- •3.Принципы антибиотикопрофилактики
- •Билет 11
- •Классификация нейролептиков
- •2). Сильные блокаторы d2-рецепторов, слабо или умеренно блокирующие также серотониновые с2α-рецепторы и α1-адренорецепторы
- •3). Поливалентные седативные нейролептики
- •4). Нейролептики, практически в равной степени блокирующие d2-с2α-рецепторы (в несколько большей степени последние) и слабее – α1-адренорецепторы
- •5). Атипичные поливалентные нейролептики, подобно препаратам третьей группы не дифференцированно блокирующие большинство рецепторов в цнс
- •Сравнительная степень блокирующего действия нейролептиков на рецепторы мозга
- •Механизм действия нейролептиков.
- •Центральные и периферические эффекты нейролептиков Антипсихотическое действие
- •Психоседативное действие
- •Влияние на вегетативные функции Гипотермическое действие
- •Противорвотное действие
- •Ортостатическая гипотензия
- •Влияние на сердечную деятельность
- •Изменение секреции гормонов
- •Блокада м-холинорецепторов
- •Влияние на моторику
- •Выраженность седативного и антипсихотического действия нейролептиков, дозы и аминазиновые эквиваленты
- •3. Некоторые пограничные состояния: психопатии, повышенная возбудимость, агрессивность, нарушения поведения у детей, подростков, пожилых людей.
- •4. Тошнота и рвота центрального происхождения, икота.
- •5. Травматический и ожоговый шок
- •Побочные эффекты нейролептиков.
- •Производные фенотиазина
- •Производное бутирофенона
- •Антипсихотические нейролептики — дофаминоблокаторы
- •1. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
- •2. Производное бутирофенона
- •3. Производные замещенного бензамида сульпирид
- •Атипичные нейролептики
- •Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •Эффекты иАпф, связанные с подавлением активности плазменной рас:
- •Эффекты иАпф, связанные с подавлением активности тканевой рас:
- •Блокаторы рецепторов аii
- •Билет 12
- •Классификация болеутоляющих средств.
- •1). Классификация по химическому строению
- •2). Классификация по взаимодействию с опиоидными рецепторами (о.Р.)
- •Механизм действия опиоидных (наркотических) анальгетиков.
- •Морфина гидрохлорид.
- •Влияние на цнс Кора больших полушарий
- •Гипоталамус и железы внутренней секреции
- •Средний мозг
- •Продолговатый мозг Дыхательный центр
- •Центр блуждающего нерва
- •Рвотный центр
- •Сосудодвигательный центр
- •Спинной мозг
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему
- •Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- •Острое и хроническое отравление. Меры помощи.
- •Хроническое отравление наркотическими анальгетиками
- •Омнопон.
- •Промедол.
- •Фентанил.
- •Понятие о нейролептанальгезии.
- •Пентазоцин.
- •Бупренорфин.
- •Буторфанол.
- •Привыкание, лекарственная зависимость.
- •Профилактика и принципы лечения наркоманий.
- •Препараты ртути.
- •Препараты серебра. Серебра нитрат. Обладают противомикробным, вяжущим, противовоспалительным и прижигающим действием.
- •Препараты меди. Меди сульфат.
- •Препараты цинка. Цинка сульфат.
- •Цинка оксид (цинка окись, деситин)
- •Растворы для внутреннего применения
- •Билет 13
- •Транквилизаторы (лат. Tranquillium - спокойствие, покой), или Анксиолитики (лат. Anxius - тревожный, полный боязни, охваченный страхом, греч. Lysis - растворение)
- •Классификация транквилизаторов
- •1). Мощные, ночные, тяжелые:
- •2). Дневные, слабые:
- •Механизм действия транквилизаторов.
- •Основные фармакологические эффекты транквилизаторов:
- •Показания и противопоказания к применению транквилизаторов.
- •Побочные эффекты транквилизаторов.
- •Раствор перекиси водорода.
- •Калия перманганат.
- •Метиленовый синий
- •Этакридина лактат.
- •Бриллиантовый зеленый.
- •Формалин
- •Гексаметилентетрамин
- •Раствор формальдегида.
- •Спирт этиловый.
- •Билет 14
- •1. Формы рецептурных бланков и правила их оформления
- •2. Лекарственная зависимость (физическая и психическая). Медицинские и социальные аспекты борьбы с наркоманиями.
- •Билет 15
- •Классификация противопаркинсонических средств
- •1.Адренергические вещества:
- •2. Агонисты имидазолиновых рецепторов:
- •Адренергические вещества.
- •Клофелин (Клонидин, Гемитон, Катапресан)
- •Гуанфацин (Эстулик)
- •Метилдопа (Альдомет, Допегит) (l-изомер)
- •Агонисты имидазолиновых рецепторов.
- •3.Противокашлевые средства Вещества, способные угнетать кашлевой рефлекс в центральном звене или за счет воздействия на чувствительные окончания в дыхательных путях.
- •Кодеин (метилморфин) и Этилморфина гидрохлорид (дионин).
- •Глауцина гидрохлорид(глаувент) и тусупрекс (окселадина цитрат).
- •Либексин.
- •Билет 16
- •Ганглиоблокирующие средства Пентамин, Бензогексоний, Гигроний.
- •Симпатолитики Гуанетдин (октадин), Резерпин.
- •Лабеталол.
- •Мерказолил.
- •Органопрепараты
- •Билет 17
- •Классификация ноотропных средств
- •Актопротекторы
- •Пенициллины.
- •Цефалоспорины.
- •Карбапенемы.
- •Классификация
- •В зависимости от консистенции:
- •В зависимости от места изготовления:
- •В зависимости от дозы:
- •Билет 18
- •Билет 19
- •Ингибиторы соляной кислоты и пепсиногена.
- •Холинолитические средства.
- •H2‑антигистаминные средства.
- •Ингибиторы протонной помпы.
- •Простагландины.
- •2.Препараты гормонов женских половых желез . Лекарственные средства для контрацепции.
- •Классификация женских половых гормонов
- •1. Содержащие э с т р о г е н и п р о г е с т и н:
- •Эстрогенные препараты
- •Антиэстрогенные средства.
- •Гестагенные (прогестагенные) и антигестагенные препараты
- •Антигестагенные средства
- •Гормональные контрацептивные средства.
- •Классификация гормональных контрацептивных препаратов:
- •1. Комбинированные эстроген‑гестагенные препараты:
- •2. Гестагенные препараты:
- •Билет 20
- •Билет вроде 21
- •1.Лс растительного происхождения (настои, отвар, настойка, экстракт)
- •Настойки
- •Микстуры
- •Новогаленовые препараты
- •2.Противотуберкулезные средства
- •Классификация По активности
- •По происхождению
- •1 Группа
- •Механизм действия
- •Побочные эффекты
- •2 Группа
- •Фармакологический эффект: бактериостатический
- •Фармакологический эффект: бактерицидный
- •3 Группа
- •Фармакологический эффект: бактериостатический
- •Классификация:
- •Противопоказания
- •Побочное действие
- •Билет 22
- •Билет 23
- •3.Виды действия лекарственных веществ По локализации фармакологических эффектов:
- •Билет 24
- •1.Жирорастворимые витамины
- •Классификация
- •2.Антикоагулянты Антикоагулянты
- •Антикоагулянты прямого действия.
- •Антикоагулянты непрямого действия
- •3.Мягкие лекарственные формы
- •Накожные (трансдермальные) терапевтические системы
- •Задача про бисептол Билет 25
- •1. Производные бензодиазепина
- •2.Производные других хим групп ( т.Е. Циклопирролона)
- •3.Производные барбитуровой кислоты
- •Слабительные, размягчающие каловые массы.
- •Слабительные, увеличивающие объем химуса.
- •Слабительные, раздражающие рецепторы кишечника.
- •Классификация:
- •Макролиды.
- •Билет 26
- •Таблетки
- •Капсулы
- •Классификация
- •Препараты тромбина.
- •Фибриноген.
- •Факторы свертывания VIII и IX
- •Препараты витамина k.
- •Классификация
- •1) Средства, применяемые для лечения кишечных гельминтозов
- •2) Средства, применяемые для лечения внекишечных гельминтозов
- •Билет 27
- •4). Производные пиперидина:
- •Психомоторные стимуляторы
- •Влияние на нейрофизиологические процессы Повышение бодрствования мозга
- •Повышение змоционально-мотивационного реагирования
- •Оживление движений
- •Влияние на психофизиологические процессы
- •Препараты психомоторных стимуляторов Производные фенилалкиламина
- •Производные сиднонимина
- •Производные ксантина
- •Препараты гормонов передней и средней доли гипофиза.
- •Препараты гормонов передней доли гипофиза и их фармакологические эффекты
- •Билет 28
- •Анальгетическое действие.
- •Противовоспалительное действие.
- •Жаропонижающее действие.
- •Показания к применению неопиоидных анальгетиков.
- •2. Послеоперационные боли средней интенсивности.
- •5. Миозиты, невралгии, радикулиты.
- •6. Болевой синдром при спазме мочевыводящих, желчевыводящих путей (колики), панкреатите.
- •8. Гиперпиретические состояния (лихорадка) при инфекционных заболевани-
- •Побочные эффекты и осложнения.
- •Противопоказания к применению
- •Билет 29
- •30 Билет
- •1.Слабительные средства , вызывающие изменение объема химуса и механическое раздражение рецепторов слизистой кишечника
- •Классификация
- •3.Противовирусные средства Классификация :
- •Билет 31
- •1) Средства, стимулирующие образование желчи (холеретики)
- •2) Средства, способствующие выведению желчи (холекинетики)
- •Холеретики Холензим
- •Холосас
- •Оксафенамид
- •Магния сульфат
- •3.Жидкие лекарственные формы из растительного сырья ( настои, отвары, настойки, экстракты)
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) подавляют ключевой фермент РАС, связывая ионы цинка в его активном центре.
ИАПФ блокируют прессорные механизмы и активируют депрессорые механизмы регуляции АД.
Как известно, первая реакция в каскаде образования ангиотензина II — превращение ангиотензиногена в ангиотензин I при участии протеолитического фермента ренина (рис. 11).
Ренин был открыт в 1898 г. шведскими учеными.
Студент-медик П. Бергман по заданию профессора Р. Тигерштедта изучал эффекты экстракта почек кролика.
При введении этого экстракта другому кролику через 15 мин значительно повысилось АД.
Спустя 30 лет П. Голдблатт установил, что действующим веществом экстракта почек является ренин.
Ренин синтезируется в юкстагломерулярном аппарате почек.
Освобождение ренина из гранул происходит в ответ на:
- снижение АД в приносящих артериолах,
- стимуляцию β-адренорецепторов и
- уменьшение содержания ионов натрия и хлора в клубочковом фильтрате.
Секрецию ренина тормозят ангиотензин II и натрийуретические пептиды.
Специфическими ингибиторами ренина являются новые лекарственные средства — занкирен, ремикирен, ципрокирен, эналкирен, обладающие высокой гипотензивной активностью.
Колебания АД в течение суток (ночное снижение и повышение в утренние часы) совпадают с динамикой активности ренина в крови.
Ангиотензиноген — гликопротеин (α2-глобулин), состоящий из 14 аминокислотных остатков - образуется в печени.
Под влиянием ренина от ангиотензиногена отщепляется декапептид ангиотензин I.
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является трансмембранной эндопептидазой эндотелия сосудов и секретируется этими клетками в растворимой форме в кровь и ткани.
АПФ катализирует ряд биохимических реакций:
- образование октапептида ангиотензина II из ангиотензина I (отщепляет от последнего карбоксильный дипептид);
- инактивацию брадикинина (АПФ, участвующий в этой реакции, получил название кининаза II);
- инактивацию энкефалинов, β-эндорфина, субстанции Р, АКТГ, рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, β-цепи инсулина.
Ангиотензин II имеет период полуэлиминации 12мин.
При участии аминопептидаз он последовательно трансформируется в ангиотензин III и ангиотензин IV.
Эти вещества подобно ангиотензину II вызывают спазм сосудов и стимулируют секрецию альдостерона.
В головном мозге пролиловая и нейтральная эндопептидазы преобразуют ангиотензины I и II в ангиотензин - (1 - 7).
В регуляции функций участвуют плазменная (циркулирующая) и тканевая (локальная) РАС.
Только 10% ангиотензина II образуется в плазме крови, 90% имеет тканевое происхождение или поступает в ткани в результате захвата из крови.
Плазменная РАС способна к моментальной активации и оказывает кратковременное воздействие на организм.
Она играет роль «скорой помощи» при кровотечении, падении АД, остром инфаркте миокарда.
Тканевая РАС находится в легких, сердце, почках, головном мозге и надпочечниках (из этих органов выделены ангиотензиноген, ренин, АПФ, ангиотензины I и II).
Активность тканевой РАС нарастает постепенно, что приводит к длительным и часто необратимым изменениям функции и структуры органов.
РАС головного мозга регулирует:
- мозговое и периферическое кровообращение,
- психические функции,
- питьевой и пищевой инстинкты.
Ангиотензин II оказывает действие на специфические АТ-рецепторы.
АТ1-рецепторы (АТ1А, АТ1В) локализованы в сердечно-сосудистой системе и органах, регулирующих ее деятельность, — сердце, артериях, почках, надпочечниках, гипофизе, нервной системе.
АТ1-рецепторы, активируя посредством G-белков фосфолипазу С мембран, участвуют в образовании вторичных мессенджеров — диацилглицерола и инозитолтрифосфата:
- диацилглицерол повышает активность протеинкиназы С,
- инозитолтрифосфат стимулирует освобождение ионов кальция из внутриклеточных депо.
- АТ1-рецепторы активируют фосфолипазу А2, увеличивают проницаемость кальциевых каналов,
- ингибируют аденилатциклазу.
Эффекты стимуляции АТ1-рецепторов представлены в табл. 70.
Таблица 70. Эффекты антотензина II, возникающие при возбуждении АТ1-pe-цепторов
Органы |
Эффекты ангиотензина II |
Сердце |
|
Миокард |
Повышение сократимости Гипертрофия, фиброз |
Коронарные артерии |
Сужение |
Периферические сосуды |
Сужение с ростом АД Повышение чувствительности барорецепторов Гиперплазия и гипертрофия гладких мышц |
Надпочечники |
|
Корковый слой |
Секреция альдостерона с повышением реабсорбции Na+ и секреции К+ в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках почек Секреция гидрокортизона |
Мозговой слой |
Секреция катехоламинов |
Почки |
|
Почечная артерия |
Сужение с ухудшением почечного кровотока и фильтрации |
Клубочки |
Сужение приносящей и в большей степени выносящей артериол, клубочковая гипертензия, повышение проницаемости базальной мембраны для белков, пролиферация мезангиальных клеток и образование в них свободных радикалов кислорода, цитокинов и факторов роста для компонентов мезангиального матрикса (фибронектин, коллаген IV типа) |
Дистальные канальцы |
Реабсорбция Na+ |
Юкстагломерулярный аппарат |
Торможение секреции ренина |
Гипофиз |
Секреция вазопрессина (антидиуретический гормон) с повышением реабсорбции воды в собирательных трубочках и сужением сосудов |
Гипоталамус |
Возбуждение центра жажды с повышением потребления жидкости |
Продолговатый мозг |
Возбуждение сосудодвигательного центра |
Периферические симпатические окончания |
Секреция норадреналина |
АТ2-рецепторы:
- расширяют сосуды,
- улучшают почечный кровоток и фильтрацию,
- оказывают натрийуретическое действие,
- тормозят пролиферацию и миграцию эндотелия, гладких мышц и мезангиальных клеток,
- снижают гипертрофию кардиомиоцитов,
- образование межклеточного матрикса,
- ингибируют коллагеназу.
У здоровых взрослых людей соотношение АТ1/АТ2-рецепторов составляет 1:2.
В клетках плода АТ2-рецепторов значительно больше, чем в клетках взрослых людей.
Возможно, АТ2-рецепторы необходимы для роста и дифференцировки клеток в периоде эмбрионального развития.
АТ2-рецепторы участвуют в апоптозе (запрограммированная гибель клеток).
Их активность возрастает в поврежденных тканях, например, в зонах ишемии миокарда.
При блокаде АТ1-рецепторов происходит активация АТ2-рецепторов, что может быть полезным при лечении артериальной гипертензии.
АТ3-рецепторы локализованы в нейронах головного мозга, функция их неизвестна.
АТ4-рецепторы, избирательно взаимодействующие с ангиотензином IV, располагаются в сердце, почках и головном мозге.
В почках они регулируют кровоток и функции канальцев, в головном мозге участвуют в познавательной деятельности.
Нежелательные эффекты плазменной РАС следующие:
- сужение артерий и вен (повышение АД, преднагрузки и постнагрузки на сердце);
- учащение сердечных сокращений, аритмия;
- ухудшение коронарного кровотока;
- задержка в организме ионов натрия и воды, гипокалиемия.
Гиперактивность тканевой РАС сопровождается расстройством функции и структуры сердечно-сосудистой системы и почек, возникают следующие нарушения:
- гипертрофия мышечных волокон сердца (в результате активации протоонкогенов, воздействия катехоламинов, ионов кальция и эндотелина-1);
- пролиферация фибробластов и синтез коллагена в миокарде (повышается синтез фактора роста фибробластов);
- гиперплазия и гипертрофия гладких мышц сосудов (прекапиллярные сфинктеры);
- клубочковая гипертензия и гиперфильтрация с последующей гибелью клубочков, пролиферация мезангиальных клеток;
- прогрессирование атеросклероза (усиливаются окислительный стресс, местные воспалительные реакции, рост и миграция гладкомышечных клеток в интиму сосудов, происходят инфильтрация интимы моноцитами/макрофагами, аккумуляция в них модифицированных ангиотензином II липопротеинов низкой плотности, увеличивается нестабильность атеросклеротических бляшек).
Первым иАПФ, использованным в клинике (с 1971 г.), был тепротид — полипептид, выделенный из яда бразильской змеи жарараки.
Тепротид проявил высокую терапевтическую эффективность при артериальной гипертензии, но был пригоден только для введения в вену, действовал кратковременно и вызывал многочисленные побочные эффекты.
В 1975 г. в лаборатории фирмы Squibb создали Каптоприл — синтетический иАПФ для приема внутрь.
С 1991 г. каптоприл производится в России под названием капотен.
Первое сообщение о препарате второй генерации, получившем название Эналаприл, было опубликовано в 1980 г. сотрудниками фирмы Merck Sharp & Dohme.
Выпускают комбинированные препараты Капозид (каптоприл + гидрохлортиазид), Ко - ренитек (эналаприл + гидрохлортиазид), Нолипрел (периндоприл + индапамид) и др.
В настоящее время в медицинской практике используют около 20 иАПФ (табл. 71).
иАПФ, блокируя продукцию ангиотензина II, уменьшают секрецию норадреналина, адреналина, вазопрессина (антидиуретический гормон) и альдостерона; как ингибиторы кининазы II задерживают инактивацию брадикинина.
Они также препятствуют протеолизу предсердного натрийуретического пептида, снижают образование фактора некроза опухоли-α.
Сосудорасширяющее действие иАПФ обусловлено снижением в организме количества ангиотензина II, норадреналина, адреналина, вазопрессина, альдостерона и накоплением брадикинина и натрийуретического пептида.
Брадикинин, активируя В2-рецепторы эндотелия, повышает освобождение простагландина Е2, простациклина, окиси азота (NО), эндотелиального гиперполяризующего фактора.
Фармакологические эффекты иАПФ развиваются как результат торможения плазменной и тканевой РАС.