Влияние на сердечную деятельность

Нейролептики могут вызывать синусовую тахикардию в результате блокады М-холинорецепторов сердца и рефлекторной реакции на падение АД.

Они также удлиняют эффективный рефрактерный период и потенциал действия миокарда, замедляют атриовентрикулярное проведение.

Изменение этих электрофизиологических показателей сопровождается у части больных удлинением интервала Q — T, что грозит развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт» и острой недостаточности кровообращения.

Изменение секреции гормонов

Антагонисты D₂-рецепторов повышают секрецию пролактина.

Это создает опасность возникновения гинекомастии, галактореи, рака молочных желез, импотенции, бесплодия.

После прекращения нейролептической терапии выделение пролактина возвращается к норме.

Нейролептики снижают секрецию гормона роста, гонадотропных гормонов гипофиза, эстрогенов и прогестерона.

Аминазин подавляет выделение кортикотропин-рилизинг-гормона при стрессе, инсулина у больных сахарным диабетом, в большой дозе стимулирует секрецию вазопрессина (антидиуретический гормон).

Блокада м-холинорецепторов

Нейролептики могут вызывать эффекты блокады М-холинорецепторов.

Антагонизм с центральными М-холинорецепторами нивелирует экстрапирамидные побочные эффекты, но может сопровождаться ухудшением когнитивных функций.

Периферическое М-холиноблокирующее влияние проявляется в расширении зрачков, угнетении аккомодации, тахикардии, сухости во рту, снижении секреции желудочного сока, расслаблении гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря.

Аминазин вызывает миоз как сильный α-адреноблокатор.

Влияние на моторику

При однократном приеме нейролептики снижают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, ослабляя активирующее влияние ретикулярной формации на спинной мозг.

Влияние нейролептиков на судорожный процесс сложное и неоднозначное.

Они могут как купировать судороги и потенцировать действие противосудорожных средств, так и увеличивать готовность к судорогам и облегчать их развязывание.

Судорожный эффект постоянно проявляется у больных эпилепсией.

Наибольшая опасность судорог возникает при назначении производных фенотиазина с аминоалкильным радикалом и нейролептика бензодиазепинового ряда клозапина.

Судорожное влияние менее характерно для производных фенотиазина с пиперидиновым и пиперазиновым гетероциклами.

Препараты группы бутирофенона оказывают вариабельное и непредсказуемое влияние на судорожный процесс.

При систематическом применении нейролептики вызывают серьезные расстройства в двигательной сфере.

Наиболее тяжелые неврологические осложнения наблюдаются при длительном назначении сильных антипсихотических средств.

Менее опасны тиоридазин, перициазин, производные тиоксантена и атипичные нейролептики.

Самое частое осложнение — паркинсонизм (у 30 — 50 % больных).

Экстрапирамидные побочные эффекты осложняют течение основного заболевания, увеличивая выраженность негативных, когнитивных и аффективных расстройств.

В спектре побочных эффектов нейролептиков:

- нейролептический синдром,

- депрессия,

- угнетение дыхательного центра,

- ортостатическая гипотензия,

- тахикардия,

- аритмия,

- усугубление сердечной недостаточности,

- повышение секреции пролактина,

- гипотиреоз,

- сахарный диабет типа 2,

- увеличение массы тела,

- блокада М-холинорецепторов,

- лейкопения до агранулоцитоза,

- анемия,

- тромбоцитопения,

- фотосенсибилизация,

- аллергические реакции.

Аминазин вызывает помутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху аллергической природы, оказывает сильное местное раздражающее действие.

Таблица 3