Влияние на вегетативные функции Гипотермическое действие

характерно для всех АПС, особенно выражено при низкой температуре окружающей среды, при применении общих анестетиков.

Обусловлено снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса (в результате блокады адрено- и серотониновых рецепторов) и уменьшением теплопродукции, а также расширением сосудов и увеличением отдачи тепла.

В наибольшей степени выражено у хлорпромазина и других седативных АПС.

Нейролептики в сочетании с физическим охлаждением снижают температуру тела при лихорадке и вызывают гипотермию у здоровых людей.

Управляемую гипотермию, вызываемую нейролептиками, используют в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением.

Нейролептики показаны для лечения лихорадки при неэффективности жаропонижающих средств.

Противорвотное действие

АПС предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов триггер-зоны (пусковой зоны рвотного центра), заложенных в продолговатом мозге на дне четвертого желудочка.

Раздражителями этих рецепторов могут быть продукты нарушенного обмена веществ (рвота при беременности, азотемии, лучевой болезни), некоторые фармакологические агенты (апоморфин, морфин, отдельные противоопухолевые препараты и др.).

АПС эффективны также при рвоте, возникающей во время и после общей анестезии.

Механизм противорвотного действия связан с блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггер-зоны, в результате чего сигналы не поступают в рвотный центр.

Рвотный акт, путь которого «обходит» эту зону, довольно устойчив к АПС (например, при раздражении вестибулярного аппарата, рецепторов слизистой желудка).

По выраженности противорвотной активности АПС можно расположить в следующий ряд:

галоперидол > дроперидол > флуфеназин > перфеназин > сульпирид > хлорпромазин.

Нейролептики, блокируя D₂-рецепторы дофамина в триггерной зоне рвотного центра, устраняют рвоту при острых отравлениях, перитоните, лучевой болезни, злокачественных опухолях, их лучевой терапии и химиотерапии.

Являются антагонистами дофаминомиметика апоморфина.

Антипсихотические нейролептики — производные фенотиазина и бутирофенона — купируют также рвоту вестибулярного происхождения.

Применение нейролептиков опасно при токсикозе беременности вследствие тератогенного эффекта.

Кроме того, АПС способны подавлять икоту.

Нейролептики подавляют упорную патологическую икоту, например, при опухоли спинного мозга.

Другие вегетотропные эффекты характерны только для отдельных препаратов группы нейролептиков.

Ортостатическая гипотензия

Гипотензивное действие характерно для седативных АПС (хлорпромазина,дроперидола и др.), особенно в начале лечения (для предупреждения коллаптоидных реакций рекомендуется постельный режим в течение 1—2 ч после инъекции); понижение АД сопровождается рефлекторной тахикардией.

Гипотензивное действие связано с блокадой альфа-адренорецепторов в гипоталамусе и в периферических сосудах.

Сосудорасширяющий эффект имеет самостоятельное значение при шоке (для предупреждения централизации кровообращения и улучшения кровоснабжения органов), при гипертоническом кризе.

АПС наиболее эффективны в тех случаях, когда гипертонический криз сопровождается общим возбуждением, беспокойством, страхом смерти.

Психоседативные нейролептики, блокируя α-адренорецепторы сосудов, снижают АД по ортостатическому типу.

Через несколько недель терапии наступает толерантность к гипотензивному эффекту.

В больших дозах нейролептики угнетают сосудодвигательный центр продолговатого мозга и гипоталамуса.