Механизм действия нейролептиков.

Механизм действия антипсихотических средств на клеточном уровне сложен и недостаточно изучен.

Установлено, что АПС обладают способностью блокировать рецепторы многих медиаторов мозга.

У различных представителей группы в разной степени выражены следующие свойства:

- дофаминоблокирующее,

- альфа-адреноблокирующее,

- серотониноблокирующее,

- М-холиноблокирующее,

- Н1-антигистаминное.

Разное сочетание этих свойств определяет спектр психотропной активности препаратов и показания к их применению как в психиатрии,так и в других областях медицины.

Центральные проявления соответствующей активности у АПС явно преобладают над периферическими.

Главным и определяющим их психотропный эффект является конкурентная блокада дофаминовых (отчасти серотониновых) и альфа-адренорецепторов мозга.

Дофаминергические нейроны в основном сосредоточены в структурах среднего мозга, лимбической системы (включает ядра гипоталамуса,таламуса, связанные с определенными участками коры мозга), адренорецепторы большей частью находятся в ретикулярной формации.

Восходящие аксоны этих клеток достигают коры мозга и оканчиваются на дофамино- и адреночувствительных рецепторах ее нейронов.

Через эти рецепторы нижележащие структуры мозга оказывают на кору модулирующее влияние.

Функциональная избыточность какой-либо из модулирующих систем (возможно, локальная) потенциально может привести к резкому ослаблению деятельности определенного участка коры, ответственного, например, за критическую оценку события, ощущения, или, наоборот,к гиперактивности, невыключению другого участка, «зацикливанию» («персистированию») образа, идеи и т. п.

Имеются доказательства того, что характерные психотические расстройства при шизофрении (бред, галлюцинации, мания, острые расстройства мышления и поведения) обязаны своим появлением прежде всего гиперфункции дофаминергических систем.

Применение антипсихотических средств ведет к устранению избыточной дофаминергической и норадреналиновой медиации, нормализует патологический сдвиг баланса модулирующих систем мозга.

Психотропное действие АПС определяется соотношением двух основных эф-фектов: антипсихотического и седативного (затормаживающего, нейролептического).

Первый в основном обусловлен дофаминоблокирующим и отчасти серото-ниноблокирующим действием; второй — центральным альфа-адреноблокирующим, в меньшей степени М-холиноблокирующим и антигистаминным свойствами; седативный эффект рассматривается часто как побочный (нежелательный),осложняющий применение АПС.

Было установлено, что антипсихотическое действие хлорпромазина и сходных с ним нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга.

С блокадой D2-рецепторов в других отделах головного мозга связаны побочные свойства нейролептиков: экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм), повышенная секреция пролактина, который, помимо стимулирующего влияния на молочные железы, подавляет продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны).

Поэтому более эффективные нейролептики вызывали и более выраженные экстрапирамидные нарушения и гиперпролактинемию.

В дальнейшем были синтезированы нейролептики с относительно малым влиянием на экстрапирамидную систему и секрецию пролактина — оланзапин, рисперидон и др.

Их назвали атипичными нейролептиками.