Празозин

К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические α1-адренорецепторы, относится празозин.

По α1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин примерно в 10 раз.

Основной эффект празозина - понижение артериального давления.

Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца.

Частота сердечных сокращений изменяется мало (возможна небольшая тахикардия).

Имеются данные об ингибирующем влиянии празозина на фосфодиэстеразу.

ПРАЗОЗИН блокирует постсинаптические α₁-адренорецепторы в 1000 раз сильнее, чем пресинаптические α₂-адренорецепторы; обладает миотропным спазмолитическим влиянием как ингибитор фосфодиэстеразы, вызывающий накопление цАМФ.

Этот препарат уменьшает региональное сосудистое сопротивление, тонус периферических вен, вызывает сильную ортостатическую гипотензию, особенно при первом приеме (феномен первой дозы).

Препарат эффективен при введении внутрь.

Действие его наступает через 30- 60 мин и сохраняется в течение 6-8 ч.

Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь.

Празозин первый раз назначают в половинной дозе на ночь, отменив предварительно мочегонные средства.

Празозин понижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, улучшает сократительную деятельность миокарда, внутрисердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает в крови содержание атерогенных фракций липидов — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина, повышает коэффициент липопротеины высокой плотности/общий холестерин.

Не влияет на метаболизм глюкозы и мочевой кислоты.

Терапия празозином сопровождается развитием ранней (через 3 — 4 дня) и поздней (через 1 — 2 нед.) толерантности к гипотензивному эффекту.

Механизм толерантности — ухудшение кровотока в почках с увеличением объема циркулирующей крови.

Празозин хорошо всасывается из кишечника, однако его биодоступность составляет 50 — 70%.

Корреляция между концентрацией в крови и гипотензивным эффектом отсутствует.

Основная часть празозина преобразуется в активные метаболиты, экскретируемые с желчью.

Период полуэлиминации — 1 — 3 ч.

Один из метаболитов действует в течение 48 ч.

Гипотензивный эффект празозина развивается через 2 — 3 ч после приема внутрь и продолжается на протяжении 10 ч.

При курсовом назначении стабильное снижение АД наступает через 2 — 3 дня и сохраняется несколько дней после отмены (действуют активные метаболиты).

Тамсулозин

α1-Адреноблокаторы (тамсулозин, теразозин, альфузозин и др.) используют также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Преимущественным действием на α1A-адренорецепторы предстательной железы обладает тамсулозин (омник).

В отличие от других α1-адреноблокаторов тамсулозин лишь в незначительной степени влияет на системную гемодинамику.

Известны следующие разновидности α1-адренорецепторов: α1Α, α1Β и α1D1.

α1A-Адренорецепторы участвуют в регуляции сокращений гладких мышц предстательной железы, а α1Β - сокращений гладких мышц сосудов.

Из общего числа α1-адренорецепторов в предстательной железе человека 70% относится к подтипу α1Α.

Аффинитет тамсулозина к последним в 7-38 раз больше, чем к α1B-адреноре- цепторам.

Блокада α1A-адренорецепторов снижает тонус гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала.

Это приводит к увеличению скорости тока мочи и в целом к улучшению ее оттока из мочевого пузыря.

Тамсулозин принимают внутрь один раз в сутки.

Всасывается почти полностью.

Метаболизируется в печени.

Выделяются препарат и метаболиты почками (лишь 10% в неизмененном виде).

t1/2 = 12-19 ч.

Из побочных эффектов возможны головокружение, нарушение эякуляции, головная боль, сердцебиение и др.