
- •Билет 1
- •I. Препараты обратимого действия
- •II. Препараты необратимого действия
- •Третичные амины
- •Четвертичные амины
- •Фосфорорганические соединения (фос).
- •Острое отравление фос
- •Неотложная помощь при интоксикации фос:
- •3.Пути введения и выведения лекарственных веществ из организма ( лечебное и токсическое значение) Энтеральные пути введения
- •Парентеральные пути введения
- •Почечная экскреция
- •Другие пути экскреции
- •Билет 2
- •1.Мочегонные средства (антагонисты альдостерона и ингибиторы карбоангидразы) Физиологические основы мочеобразования и возможные механизмы действия диуретиков.
- •Типы транспорта веществ в почках
- •1. Пассивная диффузия
- •2. Активная диффузия в базальной мембране нефроцитов
- •Классификация диуретиков
- •По характеру мочегонного эффекта:
- •Диуретики с преимущественным действием на клубочек. (Эуфиллин, Теофиллин)
- •Диуретики с преимущественным действием на проксимальный каналец. Осмотические диуретики(Маннит, Мочевина)
- •Ингибиторы карбоангидразы. (Диакарб)
- •Диуретики, действующие на восходящую часть петли Генле («петлевые» диуретики)
- •Диуретики, действующие на начальную часть дистального канальца.
- •Тиазидные диуретики. Гидрохлоритизид (Гипотиазид, Дихлотиазид), Циклометиазид.
- •Тиазидоподобные диуретики. Оксодолин, Клопамид, Индапамид
- •Диуретики с преимущественным действием на конечную часть дистального канальца и собирательные трубки (калийсберегающие диуретики).
- •Конкурентные антагонисты альдостерона. Спиронолактон (Верошпирон).
- •Блокаторы натриевых каналов. Триамтерен, Амилорид.
- •2.Противогрибковые средства
- •Характеристика грибковых заболеваний
- •Классификация противогрибковых препаратов.
- •Механизм действия противогрибковых препаратов.
- •Антибиотики полиеновой структуры.
- •Амфотерицин в.
- •Нистатин.
- •Натамицин (пимафуцин)
- •Производные имидазола.
- •Гризеофульвин.
- •Аллиламины тербинафин (ламизил) и нафтифин (экзодерил)
- •Эхинокандины Каспофунгин (кансидас) и микафунгин (микамин)
- •Аморолфин (лоцерил)
- •Циклопирокс (батрафен)
- •Хлорнитрофенол (нитрофунгин)
- •3.Определение фармакологии, место среди других наук.
- •Билет 3
- •Ацеклидин.
- •2.Противотуберкулезные средства Туберкулез вызывают микобактерии туберкулеза. Классификация:
- •Билет 4
- •Стадия возбуждения:
- •2. Стадия угнетения:
- •Платифиллина гидротартрат.
- •Метацин.
- •Средства при бронхоспазме
- •Адреналина гидрохлорид
- •Билет 5.
- •Никотин.
- •Лобелина гидрохлорид.Цититон.
- •Взаимосвязь между химическим строением и антибактериальным действием сульфаниламидных препаратов.
- •Механизм действия.
- •Классификация сульфаниламидных препаратов по химическому строению.
- •Производные алифатического ряда:
- •3. Производные ароматического ряда
- •Классификация сульфаниламидных препаратов по спектру действия.
- •По продолжительности действия:
- •В зависимости от растворимости, всасываемости и применения.
- •Фармакокинетические показатели сульфаниламидных препаратов.
- •Фармакологическая характеристика сульфаниламидных препаратов
- •Принципы лечения сульфаниламидными препаратами.
- •Побочные эффекты.
- •1. Действие на цнс.
- •2. Действие на функцию щитовидной железы.
- •3. Действие на систему крови.
- •4. Действие на сердечно-сосудистую систему.
- •5. Действие на почки.
- •8. Аллергические реакции.
- •Взаимодействие сульфаниламидных препаратов с другими антимикробными препаратами.
- •Сульфаметоксазол с триметопримом («Ко-тримоксазол», «Бисептол», «Бактрим»)
- •Производные алифатического ряда Сульфацил-натрий.
- •Уросульфан.
- •Производные ароматического ряда. Сульфапиридазин.
- •Сульфадимезин.
- •Сульфадиметоксин.
- •Билет 6
- •Бензогексоний.
- •Арфонад.
- •Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия).
- •Миорелаксанты деполяризующего действия.
- •Дитилин.
- •Миорелаксанты антидеполяризующего действия.
- •1) Препараты окситоцина
- •2) Препараты вазопрессина
- •Окситоцин (вводят в/м, в/в)
- •Вазопрессин
- •7 Билет
- •Классификация адренергических средств.
- •Адреналина гидрохлорид
- •Влияние на сердце
- •Влияние на метаболизм
- •Норадреналина гидротартрат.
- •Отличия норадреналина гидротартрата от адреналина.
- •Особенности действия нафтизина и галазолина.
- •Изадрин
- •Добутамин
- •Сальбутамол
- •Симпатомиметики ( адреномиметики непрямого действия).
- •Классификация
- •Отхаркивающие средства (секретомоторные).
- •Средства рефлекторного действия (препараты лекарственных растений, бензоат натрия).
- •Средства резорбтивного действия (калия иодид).
- •Билет 8
- •2. Средства, блокирующие нейрональные кальциевые каналы т-типа.
- •3.Средства, усиливающие тормозные гамКергические влияния вЦнс.
- •Клиническая классификация противоэпилептических средств
- •Последовательность (ранжирование) выбора пэс в зависимости от типа эпилептического припадка (препараты 1, 2, 3-го выбора и т. Д.)
- •2.Фибринолитические и антифибринолитические средства Фибринолиз – процесс растворения тромба
- •Фибринолитические средства.
- •Классификация фибринолитические средств
- •Фибринолизин (плазмин)
- •Активаторы профибринолизина (плазминогена).
- •Фибринспецифические тромболитические средства — активаторы плазминогена
- •Ингибиторы фибринолиза.
- •Синтетические ингибиторы фибринолиза.
- •Ингибиторы фибринолиза животного происхождения.
- •Классификация
- •Средства влияющие на ионные каналы
- •Донаторы окиси азота
- •Миотропные вазодилататоры
- •1. Средства, влияющие на ионные каналы (миотропные вазодилататоры непрямого действия):
- •2. Донаторы окиси азота (n0).
- •3. Препараты с разным механизмом действия. Блокаторы кальциевых каналов (бкк)
- •Активаторы калиевых каналов
- •Донаторы окиси азота (nо)
- •Препараты с разным механизмом действия (миотропные вазодилататоры прямого действия)
- •Билет 9
- •Классификация адреноблокирующих средств.
- •Анаприлин
- •Кардиоселективные β1-адреноблокаторы
- •Классификация:
- •Препараты хлора.
- •(Хлоргексидина глюконат, гибитан, манусан, себидин, хибитан)
- •«Себидин»
- •Препараты йода.
- •Раствор йода спиртовой.
- •Органические препараты йода.
- •Йодофоры
- •Йодоформ
- •Йодинол
- •Препараты фтора.
- •Билет 10
- •Классификация:
- •Тропафен
- •Празозин
- •Тамсулозин
- •Доксазозин
- •2.Препараты водорастворимых витаминов
- •Классификация
- •3.Принципы антибиотикопрофилактики
- •Билет 11
- •Классификация нейролептиков
- •2). Сильные блокаторы d2-рецепторов, слабо или умеренно блокирующие также серотониновые с2α-рецепторы и α1-адренорецепторы
- •3). Поливалентные седативные нейролептики
- •4). Нейролептики, практически в равной степени блокирующие d2-с2α-рецепторы (в несколько большей степени последние) и слабее – α1-адренорецепторы
- •5). Атипичные поливалентные нейролептики, подобно препаратам третьей группы не дифференцированно блокирующие большинство рецепторов в цнс
- •Сравнительная степень блокирующего действия нейролептиков на рецепторы мозга
- •Механизм действия нейролептиков.
- •Центральные и периферические эффекты нейролептиков Антипсихотическое действие
- •Психоседативное действие
- •Влияние на вегетативные функции Гипотермическое действие
- •Противорвотное действие
- •Ортостатическая гипотензия
- •Влияние на сердечную деятельность
- •Изменение секреции гормонов
- •Блокада м-холинорецепторов
- •Влияние на моторику
- •Выраженность седативного и антипсихотического действия нейролептиков, дозы и аминазиновые эквиваленты
- •3. Некоторые пограничные состояния: психопатии, повышенная возбудимость, агрессивность, нарушения поведения у детей, подростков, пожилых людей.
- •4. Тошнота и рвота центрального происхождения, икота.
- •5. Травматический и ожоговый шок
- •Побочные эффекты нейролептиков.
- •Производные фенотиазина
- •Производное бутирофенона
- •Антипсихотические нейролептики — дофаминоблокаторы
- •1. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
- •2. Производное бутирофенона
- •3. Производные замещенного бензамида сульпирид
- •Атипичные нейролептики
- •Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •Эффекты иАпф, связанные с подавлением активности плазменной рас:
- •Эффекты иАпф, связанные с подавлением активности тканевой рас:
- •Блокаторы рецепторов аii
- •Билет 12
- •Классификация болеутоляющих средств.
- •1). Классификация по химическому строению
- •2). Классификация по взаимодействию с опиоидными рецепторами (о.Р.)
- •Механизм действия опиоидных (наркотических) анальгетиков.
- •Морфина гидрохлорид.
- •Влияние на цнс Кора больших полушарий
- •Гипоталамус и железы внутренней секреции
- •Средний мозг
- •Продолговатый мозг Дыхательный центр
- •Центр блуждающего нерва
- •Рвотный центр
- •Сосудодвигательный центр
- •Спинной мозг
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему
- •Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- •Острое и хроническое отравление. Меры помощи.
- •Хроническое отравление наркотическими анальгетиками
- •Омнопон.
- •Промедол.
- •Фентанил.
- •Понятие о нейролептанальгезии.
- •Пентазоцин.
- •Бупренорфин.
- •Буторфанол.
- •Привыкание, лекарственная зависимость.
- •Профилактика и принципы лечения наркоманий.
- •Препараты ртути.
- •Препараты серебра. Серебра нитрат. Обладают противомикробным, вяжущим, противовоспалительным и прижигающим действием.
- •Препараты меди. Меди сульфат.
- •Препараты цинка. Цинка сульфат.
- •Цинка оксид (цинка окись, деситин)
- •Растворы для внутреннего применения
- •Билет 13
- •Транквилизаторы (лат. Tranquillium - спокойствие, покой), или Анксиолитики (лат. Anxius - тревожный, полный боязни, охваченный страхом, греч. Lysis - растворение)
- •Классификация транквилизаторов
- •1). Мощные, ночные, тяжелые:
- •2). Дневные, слабые:
- •Механизм действия транквилизаторов.
- •Основные фармакологические эффекты транквилизаторов:
- •Показания и противопоказания к применению транквилизаторов.
- •Побочные эффекты транквилизаторов.
- •Раствор перекиси водорода.
- •Калия перманганат.
- •Метиленовый синий
- •Этакридина лактат.
- •Бриллиантовый зеленый.
- •Формалин
- •Гексаметилентетрамин
- •Раствор формальдегида.
- •Спирт этиловый.
- •Билет 14
- •1. Формы рецептурных бланков и правила их оформления
- •2. Лекарственная зависимость (физическая и психическая). Медицинские и социальные аспекты борьбы с наркоманиями.
- •Билет 15
- •Классификация противопаркинсонических средств
- •1.Адренергические вещества:
- •2. Агонисты имидазолиновых рецепторов:
- •Адренергические вещества.
- •Клофелин (Клонидин, Гемитон, Катапресан)
- •Гуанфацин (Эстулик)
- •Метилдопа (Альдомет, Допегит) (l-изомер)
- •Агонисты имидазолиновых рецепторов.
- •3.Противокашлевые средства Вещества, способные угнетать кашлевой рефлекс в центральном звене или за счет воздействия на чувствительные окончания в дыхательных путях.
- •Кодеин (метилморфин) и Этилморфина гидрохлорид (дионин).
- •Глауцина гидрохлорид(глаувент) и тусупрекс (окселадина цитрат).
- •Либексин.
- •Билет 16
- •Ганглиоблокирующие средства Пентамин, Бензогексоний, Гигроний.
- •Симпатолитики Гуанетдин (октадин), Резерпин.
- •Лабеталол.
- •Мерказолил.
- •Органопрепараты
- •Билет 17
- •Классификация ноотропных средств
- •Актопротекторы
- •Пенициллины.
- •Цефалоспорины.
- •Карбапенемы.
- •Классификация
- •В зависимости от консистенции:
- •В зависимости от места изготовления:
- •В зависимости от дозы:
- •Билет 18
- •Билет 19
- •Ингибиторы соляной кислоты и пепсиногена.
- •Холинолитические средства.
- •H2‑антигистаминные средства.
- •Ингибиторы протонной помпы.
- •Простагландины.
- •2.Препараты гормонов женских половых желез . Лекарственные средства для контрацепции.
- •Классификация женских половых гормонов
- •1. Содержащие э с т р о г е н и п р о г е с т и н:
- •Эстрогенные препараты
- •Антиэстрогенные средства.
- •Гестагенные (прогестагенные) и антигестагенные препараты
- •Антигестагенные средства
- •Гормональные контрацептивные средства.
- •Классификация гормональных контрацептивных препаратов:
- •1. Комбинированные эстроген‑гестагенные препараты:
- •2. Гестагенные препараты:
- •Билет 20
- •Билет вроде 21
- •1.Лс растительного происхождения (настои, отвар, настойка, экстракт)
- •Настойки
- •Микстуры
- •Новогаленовые препараты
- •2.Противотуберкулезные средства
- •Классификация По активности
- •По происхождению
- •1 Группа
- •Механизм действия
- •Побочные эффекты
- •2 Группа
- •Фармакологический эффект: бактериостатический
- •Фармакологический эффект: бактерицидный
- •3 Группа
- •Фармакологический эффект: бактериостатический
- •Классификация:
- •Противопоказания
- •Побочное действие
- •Билет 22
- •Билет 23
- •3.Виды действия лекарственных веществ По локализации фармакологических эффектов:
- •Билет 24
- •1.Жирорастворимые витамины
- •Классификация
- •2.Антикоагулянты Антикоагулянты
- •Антикоагулянты прямого действия.
- •Антикоагулянты непрямого действия
- •3.Мягкие лекарственные формы
- •Накожные (трансдермальные) терапевтические системы
- •Задача про бисептол Билет 25
- •1. Производные бензодиазепина
- •2.Производные других хим групп ( т.Е. Циклопирролона)
- •3.Производные барбитуровой кислоты
- •Слабительные, размягчающие каловые массы.
- •Слабительные, увеличивающие объем химуса.
- •Слабительные, раздражающие рецепторы кишечника.
- •Классификация:
- •Макролиды.
- •Билет 26
- •Таблетки
- •Капсулы
- •Классификация
- •Препараты тромбина.
- •Фибриноген.
- •Факторы свертывания VIII и IX
- •Препараты витамина k.
- •Классификация
- •1) Средства, применяемые для лечения кишечных гельминтозов
- •2) Средства, применяемые для лечения внекишечных гельминтозов
- •Билет 27
- •4). Производные пиперидина:
- •Психомоторные стимуляторы
- •Влияние на нейрофизиологические процессы Повышение бодрствования мозга
- •Повышение змоционально-мотивационного реагирования
- •Оживление движений
- •Влияние на психофизиологические процессы
- •Препараты психомоторных стимуляторов Производные фенилалкиламина
- •Производные сиднонимина
- •Производные ксантина
- •Препараты гормонов передней и средней доли гипофиза.
- •Препараты гормонов передней доли гипофиза и их фармакологические эффекты
- •Билет 28
- •Анальгетическое действие.
- •Противовоспалительное действие.
- •Жаропонижающее действие.
- •Показания к применению неопиоидных анальгетиков.
- •2. Послеоперационные боли средней интенсивности.
- •5. Миозиты, невралгии, радикулиты.
- •6. Болевой синдром при спазме мочевыводящих, желчевыводящих путей (колики), панкреатите.
- •8. Гиперпиретические состояния (лихорадка) при инфекционных заболевани-
- •Побочные эффекты и осложнения.
- •Противопоказания к применению
- •Билет 29
- •30 Билет
- •1.Слабительные средства , вызывающие изменение объема химуса и механическое раздражение рецепторов слизистой кишечника
- •Классификация
- •3.Противовирусные средства Классификация :
- •Билет 31
- •1) Средства, стимулирующие образование желчи (холеретики)
- •2) Средства, способствующие выведению желчи (холекинетики)
- •Холеретики Холензим
- •Холосас
- •Оксафенамид
- •Магния сульфат
- •3.Жидкие лекарственные формы из растительного сырья ( настои, отвары, настойки, экстракты)
Билет 10
1.Альфа-адреноблокирующие и симпатолитические средства Альфа- адреноблокаторы – это ЛС, препятствующие взаимодействию адреналина и норадреналина с альфа-адренореактивными структурами организма.
Симпатолитики – это ЛС, обладающие непрямым адренолитическим эффектом за счёт уменьшения концентрации норадреналина в синапсах путём фармакологического воздействия на различные звенья метаболизма медиатора.
Альфа-адреноблокирующие средства
Классификация:
1. Неселективные (а1, а2-АР)
Фентоламин
2. Селективные (а1-АР)
Празозин
Механизм
Альфа- адреноблокаторы
Фентоламин блокирует альфа1-, альфа2-АР, а Празозин только альфа1-АР. За счёт этого нарушается связывание адреналина и норадреналина с соответствующими рецепторами, эффекты активации рецепторов выпадают
Эффекты
1)Фентоламин (действие выражено, но кратковременно- 10-15мин при в/в введении)
Тахикардия (за счёт блока пресинаптических а2-АР)
Расширение сосудов и снижение АД (за счёт блока а1-АР)
ЖКТ: усиление моторики и секреции
Уменьшает агрегацию тромбоцитов (блок а2)
2) Празозин (в 10 раз активнее фентоламина)- действует преимущественно на постсинаптические а1-АР
Снижение АД за счёт снижения тонуса как артериальных, так и венозных сосудов снижение венозного возврата к сердцу уменьшение работы сердца
Эффективен при введении внутрь (действие через 30-60 мин и сохраняется 6-8 часов)
Показания
Гипертонический криз, геморрагический и кардиогенный шок
Для диагностики и лечения феохромацитомы (опухоль мозгового слоя надпочечников сопровождающаяся избыточным синтезом адреналина)
Атеросклероз
Облитерирующий эндартериит
Отморожения
Побочные эффекты
Зуд
Тошнота
Рвота
Противопоказания
тяжёлые системные поражения сердца и сосудов
Симпатолитические средства
Резерпин
Механизм
Резерпин (проникает через ГЭБ)
Нарушение процесса депонирования НА в везикулах. Основная часть НА дезаминируется (нарушается транспорт дофамина в везикулы и обратный захват НА везикулами)
Эффекты
Резерпин:
Действует как нейролептик – угнетает ЦНС (седативное и слабое антипсихотическое действие)
Усиливает действие снотворных и наркотических средств
Незначительно угнетает дыхание и снижает температуру
Снижает АД
Показания
ГБ (резерпин)
Побочные эффекты
Повышение моторики кишечника (часто- диарея) и секреции пищеварительных желёз
Брадикардия
Боли в области околоушной железы
Набухание слизистой оболочки полости носа
Задержка жидкости в организме
При приёме резерпина- сонливость, общая слабость, депрессивное состояние, повышение аппетита
Противопоказания
Тяжёлые органические поражения ССС
Выраженная почечная недостаточность
ЯБЖ и 12п.к.
Феохромацитома
Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы (рис. 4.6), препятствуя действию на них медиатора (норадреналина), а также циркулирующих в крови катехоламинов (табл. 4.4).
Синтез норадреналина адреноблокаторы не угнетают.
Препараты этой группы способны конкурировать с катехоламинами за точки их приложения в тканях.
При этом альфа-адреноблокаторы легче вытесняют из связи с альфа-адренорецепторами адреналин и значительно труднее — норадреналин.
Так как именно последний является медиатором в симпатических окончаниях, нервный контроль над сосудистым тонусом при введении альфа-адреноблокаторов существенно не страдает.
α-Адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние избирательного α-адреномиметика мезатона, уменьшают действие норадреналина (сохраняются β1-адреномиметические эффекты).
На фоне α-адреноблокаторов адреналин снижает АД, так как сосудосуживающие α-адренорецепторы блокированы, но сохраняется функция сосудорасширяющих β2-адренорецепторов.
α-Адреноблокирующей активностью обладают средства растительного происхождения (дигидрированные алкалоиды спорыньи) и синтетические препараты.
Спорынья, или маточные рожки — покоящаяся форма (склероций) грибка, паразита ржи — содержит «эрголиновые» (франц. ergot — петушиная шпора) водорастворимые и нерастворимые алкалоиды — производные тетрациклического соединения d-лизергиновой кислоты (6-метилэрголин).
В структуре водорастворимого алкалоида эргометрина лизергиновая кислота соединена амидной связью с аминоспиртом.
Эргометрин стимулирует мускулатуру матки и применяется в акушерской и гинекологической практике для остановки маточных кровотечений.
В структуре нерастворимых алкалоидов (эрготамин, эргокриптин, эргокристин, эргокорнин) лизергиновая кислота соединена пептидной связью с аминокислотами.
Рис. 4.6. Основная направленность действия адреноблокаторов и симпатолитиков (приведены только постсинаптические адренорецепторы).
Нерастворимые алкалоиды вызывают спазм коронарных и периферических сосудов, брадикардию, снижают сократимость миокарда, угнетают сосудодвигательный центр.
Эти соединения слабо блокируют α-адренорецепторы.
Гидрирование кольца D лизергиновой кислоты придает алкалоидам свойства сильных α-адреноблокаторов и сопровождается утратой нежелательных кардиоваскулярных эффектов.
Впервые дигидрированные алкалоиды спорыньи были исследованы Генри Дейлом (1906г.).
Он установил, что препараты спорыньи изменяют реакции организма на раздражение симпатических нервов или введение адреномиметиков.
Группа дигидрированных алкалоидов спорыньи включает следующие препараты:
- ДИГИДРОЭРГОТОКСИН (РЕДЕРГИН) — смесь дигидрированных форм эргокриптина, эргокристина и эргокорнина;
- ДИГИДРОЭРГОТАМИН — дигидрированный алкалоид эрготамин;
- ВАЗОБРАЛ — комбинация дигидроэргокриптина мезилата и кофеина.
Фармакологическое действие алкалоидов спорыньи обусловлено их свойствами частичных агонистов и антагонистов адренорецепторов, рецепторов дофамина, серотонина и триптамина (активация рецепторов триптамина приводит к спазму сосудов и кишечника).
Хроническое отравление алкалоидами спорыньи (эрготизм), возникающее при употреблении в пищу зараженного ржаного хлеба, протекает в судорожной форме («злые корчи») или в виде гангрены конечностей («Антонов огонь»).
В Средние века больные совершали паломничество для поклонения Святому Антонию Падуанскому и во время длительного путешествия в Падую могли исцеляться, питаясь в дороге незараженным спорыньей хлебом.
Эрготамин обладает низкой биодоступностью (1 %) из-за выраженной пресистемной элиминации; 90% дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
Период полуэлиминации составляет около 2 ч, хотя вызываемый эрготамином спазм сосудов длится 24 ч.
Дигидроэрготамин подвергается пресистемной элиминации еще быстрее, чем эрготамин.
К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи - дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных:
- более выраженным α-адреноблокирующим эффектом,
- отсутствием стимулирующего влияния на миометрий (небеременной матки),
- меньшим сосудосуживающим действием
- более низкой токсичностью.
К синтетическим α-адреноблокаторам относятся:
- ФЕНТОЛАМИН (РЕГИТИН) — производное имидазола;
- ТРОПАФЕН — эфир аминоспирта тропина;
- ПИРРОКСАН (ПРОРОКСАН) — производное пирролидина;
- НИЦЕРГОЛИН (НИЦЕЛИН, СЕРМИОН) - синтетический аналог алкалоидов спорыньи, содержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот.
Таблица 4.4. Некоторые эффекты средств, влияющих на адренорецепторы
α-Адреноблокаторы расширяют артерии и расслабляют прекапиллярные сфинктеры.
Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ.
В больших дозах α-адреноблокаторы, расширяя емкостные вены, снижают АД по ортостатическому (постуральному) типу: в 2 раза больше в вертикальном положении, чем в горизонтальном.
При резком подъеме возможен ортостатический коллапс с потерей сознания.
Для профилактики коллапса после введения α-адреноблокаторов необходимо лежать 1 — 2 ч.
Гипотензивное действие α-адреноблокаторов обусловлено следующими механизмами:
- активацией в сосудодвигательном центре пресинаптических D2-рецепторов дофамина и 5-HT1A-рецепторов серотонина, что приводит к торможению выделения норадреналина, угнетению сосудо-двигательного центра и снижению центрального симпатического тонуса;
- блокадой α1 и α2-адренорецепторов артерий и вен.
Блокада пресинаптических α2-адренорецепторов увеличивает выделение норадреналина, а также нарушает его нейрональный и экстранейрональный захват.
Медиатор, возбуждая β-адренорецепторы, вызывает тахикардию, повышает сократимость миокарда, его потребность в кислороде, стимулирует секрецию ренина.
В итоге ослабляется гипотензивный эффект.
α-Адреноблокаторы суживают зрачки без изменения аккомодации (при применении в глазных каплях), усиливают перистальтику кишечника, повышают секрецию желудочного сока.
Наличие у веществ α-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или извращать его.
Последнее проявляется в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его.
Это связано с тем, что на фоне блока α-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на β-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц).
К синтетическим препаратам, блокирующим α1- и α2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.
Фентоламина гидрохлорид.
Фентоламин (регитин) - это производное имидазолина.
Альфа 1,2 - адреноблокатор фентоламин при внутривенном введении вызывает кратковременный (10—15 мин) сосудорасширяющий и гипотензивный эффект, возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых оболочек и отчасти скелетных мышц.
Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием.
Это действие значительно более выражено в тех случаях, когда в генезе сосудистого спазма ведущую роль играет адреналин надпочечников.
Ранее оно находило применение в лечении заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно и т. п.) и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы).
Специфическим показанием к назначению фентоламина является феохромоцитома — гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин и значительно меньше — норадреналин.
Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне умеренно повышенного АД.
При применении фентоламина практически всегда развивается тахикардия, так как блокада тормозных пресинаптических альфа2-адренорецепторов приводит к дополнительному усилению выброса из симпатических волокон в сердце норадреналина, вызывающего активацию бета1-адренорецепторов, при этом возможны нарушения ритма, возрастает кислородный запрос миокарда.
Длительное применение фентоламина приводит к заметному ослаблению сосудорасширяющего эффекта.
Поскольку феохромоцитому сейчас удаляют хирургическим путем, фентоламин утратил практическое значение.
Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка.
На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо.
Выделяются фентоламин и его метаболиты почками.
Фентоламин блокирует рецепторы серотонина и калиевые каналы мембран, уменьшает выделение гистамина из тучных клеток, тормозит секрецию инсулина.
При приеме внутрь фентоламин всасывается непостоянно, вызывает артериальную гипотензию через 25 — 30 мин в течение 5 — 6 ч.
При введении в вену эффект появляется спустя 10 — 15 мин после начала инфузии и длится примерно 1,5 ч после ее окончания.
Фентоламин подвергается интенсивной биотрансформации в печени, только 10% его дозы выводится почками в неизмененном виде.