Анаприлин

Широко применяемым β-адреноблокатором является анаприлин (пропранолола гидрохлорид, индерал, обзидан).

Он блокирует β1- и β2-адренорецепторы (сердца и сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта и др.).

Блокируя β-адренорецепторы сердца, анаприлин вызывает брадикардию и уменьшает силу сердечных сокращений, в связи с чем сердечный выброс снижается.

Препарат угнетает атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм миокарда.

Артериальное давление при введении анаприлина понижается, особенно при длительном введении.

Это связано в определенной степени с уменьшением сердечного выброса.

Общее периферическое сопротивление вначале обычно имеет тенденцию к повышению, а затем понижается.

Гипотензивный эффект анаприлина обусловлен также уменьшением продукции ренина.

На фоне введения анаприлина прессорное действие адреналина становится сходным с таковым норадреналина, так как устраняется заключительная фаза (снижение артериального давления), связанная с возбуждением β2-адренорецепторов сосудов.

Анаприлин повышает тонус бронхов и может провоцировать бронхоспазм (результат блока β2-адренорецепторов бронхов).

Является антагонистом адреналина в отношении его гипергликемического и липолитического действия.

Анаприлин практически полностью всасывается из пищеварительного тракта.

Значительная часть его метаболизируется в печени, 90-95% связывается с белками плазмы; t1/2 примерно соответствует 4 ч.

Анаприлин и его метаболиты выделяются почками.

Применяют анаприлин при лечении:

- стенокардии (блок β-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислороде),

- гипертонической болезни (длительное введение препарата сопровождается постепенным и стойким снижением артериального давления).

Показан анаприлин при:

- суправентрикулярных аритмиях, например при мерцательной аритмии предсердий (в результате угнетения β1-адренорецепторов анаприлин снижает автоматизм и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желудочкам).

Анаприлин используют для устранения тахикардии различной этиологии (при митральном стенозе, тиреотоксикозе), а также аритмии, вызванной адреномиметиками или гликозидами наперстянки.

Возможные побочные эффекты:

- сердечная недостаточность,

- сердечный блок,

- повышение тонуса периферических сосудов,

- бронхоспазм.

С осторожностью назначают анаприлин больным сахарным диабетом, так как он пролонгирует лекарственную гипогликемию.

Кардиоселективные β1-адреноблокаторы

Клиническая практика последних лет свидетельствует, что β-адреноблокаторы с внутренней адреномиметической активностью снижают летальность при сердечно-сосудистых заболеваниях только на 10 %, тогда как кардиоселективные β₁-адреноблокаторы уменьшают ее на 28 %.

Кардиоселективные β₁-адреноблокаторы оказывают в малых дозах избирательное влияние на β-адренорецепторы сердца.

Они в меньшей степени вызывают спазм гладкой мускулатуры артерий и бронхов, гипогликемию у больных инсулинзависимым сахарным диабетом, инсулинорезистентность при сахарном диабете типа 2.

При сахарном диабете кардиоселективные β-адреноблокаторы, осуществляя контроль АД, препятствуют развитию сердечно-сосудистой патологии.

Больным, принимавшим препараты этой группы, реже требуются фотокоагуляция сетчатки, ампутации конечностей, мероприятия по поводу почечной недостаточности и диабетической нейропатии.

Терапевтическая эффективность β-адреноблокаторов в постинфарктном периоде намного выше у пациентов с сахарным диабетом, чем у людей, не страдающих диабетом.

К группе кардиоселективных β₁-адреноблокаторов относят следующие препараты:

- АТЕНОЛОЛ (АТЕНОЛАН, БЕТАДУР, ТЕНОРМИН)

- АЦЕБУТОЛОЛ (АЦЕКОР, СЕКТРАЛ)

- БЕТАКСОЛОЛ (ЛОКРЕН)

- БИСОПРОЛОЛ (БИСОГАММА, КОНКОР)

- МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК, ВАЗОКАРДИН, КОРВИТОЛ, СПЕСИКОР, ЭГИЛОК)

- ФЛЕСТОЛОЛ

- ЭСМОЛОЛ (БРЕВИБЛОК)

Эсмолол и флестолол отличаются выраженным антиангинальным, противоаритмическим, гипотензивным действием и коротким периодом полуэлиминации (9 мин.).

Они применяются в неотложной кардиологии — для купирования фибрилляции предсердий, гипертонического криза, артериальной гипертензии и тахикардии в интраоперационном и периоперационном периодах, управляемой артериальной гипотензии, а также при инфаркте миокарда.

Кардиоселективный β₁-адреноблокатор ЦЕЛИПРОЛОЛ (СЕЛЕКТОЛ, ЦЕЛИПРОЛ) является частичным агонистом β₂-адренорецепторов и оказывает миотропное сосудорасширяющее действие.

НЕБИВОЛОЛ (НЕБИЛЕТ) наиболее избирательно блокирует β₁-адренорецепторы и расширяет сосуды, освобождая NО из эндотелия.

Препарат как мощный вазодилататор снижает уровень триглицеридов в крови, нормализует у больных сахарным диабетом чувствительность периферических тканей к инсулину.

В остром периоде инфаркта миокарда кардиоселективные β₁-адреноблокаторы (метопролол, атенолол) безопаснее неселективных средств (анаприлин), так как не повышают периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце.

Еще одно соединение, блокирующее преимущественно β1-адренорецепторы - метопролол (корвитол, эгилок).

На β2-адренорецепторы бронхов, сосудов он оказывает незначительное влияние.

Всасывается метопролол из кишечника хорошо, но при прохождении через печень значительная его часть разрушается.

Максимальный эффект развивается примерно через 1,5 ч и сохраняется около 5-6 ч.

Выделяется метопролол почками, в основном в виде метаболитов.

Применяют его внутрь при:

- артериальной гипертензии,

- сердечной аритмии,

- стенокардии.

Из побочных эффектов отмечаются:

- головная боль,

- утомляемость,

- нарушение сна.

При бронхиальной астме метопролол может несколько повышать тонус бронхов.

Преимущественно на β1-адренорецепторы действуют также талинолол (корданум), атенолол (тенормин) и бисопролол (конкор).

По продолжительности блока β1-адренорецепторов приведенные препараты располагаются в следующем порядке:

бисопролол (t1/2 = 10-12 ч) > атенолол (t1/2 = 6-9 ч) > талинолол (t1/2 = 6,6 ч) > метопролол (t1/2 = 3-3,5 ч).

Таким образом, наиболее длительный эффект (24 ч) вызывает бисопролол.

Его принимают 1 раз в сутки, а другие препараты - 2-3 раза.

Основные свойства этих препаратов, показания к применению и побочные эффекты аналогичны таковым для метопролола.

Кардиоселективные препараты можно с осторожностью применять при:

- заболеваниях, сопровождающихся спазмом сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно),

- бронхиальной астме,

- сахарном диабете,

- почечной недостаточности.

Это ЛС, избирательно блокирующие бета- адренореактивные структуры, препятствующие их взаимодействию с катехоламинами.