Донаторы окиси азота (nо)
Артерии и вены в значительной степени расширяет НАТРИЯ НИТРОПРУССИД (НАНИПРУС, НИПРИД, НИПРУС, НИТРОПРЕСС).
Это вещество было синтезировано в 1850 г.
Его гипотензивное действие известно с 1929 г.
Препарат применяется в медицинской практике с 1950 г.
Раствор натрия нитропруссида имеет темно-красный цвет, разрушается на свету с образованием токсического аква-пентацианоферрата.
Раствор готовят перед употреблением, емкость завертывают в темную бумагу.
При восстановлении натрия нитропруссида не только образуется N0, но и появляются цианиды.
Цианиды преобразуются роданазой печени в нетоксические тиоцианаты.
Период полуэлиминации тиоцианатов составляет 3 — 4 дня, при почечной недостаточности он удлиняется.
Натрия нитропруссид метаболизируется в эритроцитах с освобождением окиси азота (NO).
Он подобно нитроглицерину относится к классу нитровазодилататоров.
В образовании NO участвует нитроксидгенерирующая система, отличающаяся от системы метаболизма нитроглицерина.
При толерантности к нитроглицерину действие натрия нитропруссида сохраняется.
Натрия нитропруссид, активируя цитозольную гуанилатциклазу, повышает синтез цГМФ в гладких мышцах артерий и вен:
- вызывает ортостатическую гипотензию,
- снижает артериальное сопротивление,
- увеличивает венозное депонирование крови.
Под влиянием натрия нитропруссида в большей степени уменьшается преднагрузка на сердце, чем постнагрузка.
Натрия нитропруссид:
- снижает сердечный выброс при нормальной сократительной функции левого желудочка, но повышает выброс крови при сердечной недостаточности;
- мало изменяет кровоток в почках и не ухудшает клубочковую фильтрацию;
- увеличивает активность ренина,
- тормозит агрегацию тромбоцитов.
Натрия нитропруссид в отличие от других вазодилататоров только умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений и потребность сердца в кислороде.
После вливания в вену сосудорасширяющее действие натрия нитропруссида развивается через 30 с, достигает пика спустя 2 мин и прекращается через 3 — 5 мин после окончания инфузии.
Натрия нитропруссид вводят в вену медленно (с помощью специального дозатора под мониторным контролем АД) для:
- управляемой гипотензии в анестезиологии,
- купирования гипертонического криза,
- неотложной терапии острого инфаркта миокарда с симптомами сердечной недостаточности.
Вливание натрия нитропруссида при расслаивающей аневризме аорты допустимо только в комбинации с β-адреноблокаторами, чтобы избежать усиления сердечных сокращений и повышения давления крови в аорте.
Натрия нитропруссид показан при тяжелом отравлении алкалоидами спорыньи (эрготизм).
Побочные эффекты натрия нитропруссида:
- кратковременные гемодинамические нарушения - головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия и
- интоксикация цианидами и тиоцианатами.
Интоксикация цианидами возможна при вливании натрия нитропруссида с большой скоростью.
Возникает кома, обусловленная метаболическим ацидозом и гистотоксической (тканевой) гипоксией.
Для профилактики отравления используют натрия тиосульфат и оксикобаламин. Последний не только связывает цианиды, но и ликвидирует вызываемый натрия нитропруссидом гиповитаминоз В12.
Риск интоксикации тиоцианатами возрастает при введении натрия нитропруссида в течение 24 — 48 ч, особенно на фоне почечной недостаточности.
При высокой концентрации тиоцианатов в крови появляются:
- анорексия,
- тошнота,
- рвота,
- слабость,
- дезориентация,
- острый психоз,
- симптомы гипотиреоза (нарушается поглощение йода щитовидной железой).
После прекращения инфузии натрия нитропруссида возникает опасность синдрома отдачи с ростом АД (повышается секреция ренина).
Натрия нитропруссид противопоказан при:
- гиповолемии,
- оптической атрофии Лейбера,
- беременности (возможно токсическое действие тиоцианатов на плод).
Препарат назначают больным инфарктом миокарда только при нормальном АД, так как артериальная гипотензия может ухудшать коронарный кровоток и вызывать синдром «коронарного обкрадывания».
При повышенном внутричерепном давлении натрия нитропруссид вызывает его дальнейший подъем, при нарушенной функции легких усугубляет гипоксемию, суживая сосуды малого круга в ответ на недостаточное поступление кислорода.
Большая осторожность требуется при назначении натрия нитропруссида больным почечной недостаточностью.
Скорость инфузии и доза натрия нитропруссида не должны превышать способность организма удалять цианиды и тиоцианаты.