Активаторы калиевых каналов
Активаторы калиевых каналов оказывают антиангинальное и гипотензивное действие.
В качестве антигипертензивных средств применяют:
- МИНОКСИДИЛ (ЛОНИТЕН, ЛОНОЛАКС, ПРЕКСИДИЛ)
- ДИАЗОКСИД (ГИПЕРСТАТ, ЭУДЕМИН)
Открытие в 1965 г. гипотензивного действия миноксидила явилось значительным вкладом в терапию артериальной гипертензии, так как препарат эффективен при тяжелых формах заболевания, устойчивых к лечению другими лекарственными средствами.
Производное бензотиадиазина (тиазид) диазоксид применяют для купирования гипертонического криза, когда невозможна длительная инфузия натрия нитропруссида и отсутствуют условия для мониторного контроля АД.
Оба препарата в настоящее время относят к резервным средствам лечения артериальной гипертензии и используют редко.
Миноксидил преобразуется в миноксидил N — О — сульфат.
Активный метаболит миноксидила и диазоксид, активируя АТФ-зависимые калиевые каналы гладких мышц, повышают выход ионов калия.
Это вызывает гиперполяризацию мембран и закрытие потенциалозависимых кальциевых каналов.
Препараты расширяют артерии, мало изменяют тонус емкостных вен и венозный возврат крови в сердце.
Расширение артерий сопровождается недостаточным раздражением барорецепторов с ростом симпатического тонуса, поэтому при терапии:
- увеличивается секреция ренина и катехоламинов,
- возникают вторичный гиперальдостеронизм, тахикардия,
- возрастает сократимость миокарда (сердечный выброс повышается в три-четыре раза).
Активаторы калиевых каналов расширяют почечную артерию, но при сильном падении АД могут ухудшать почечный кровоток.
Миноксидил хорошо всасывается при приеме внутрь (90 — 95%).
Пик концентрации в крови наступает через 1 ч, хотя гипотензивный эффект развивается позже, спустя 2 — 4 ч — после преобразования в активный метаболит.
20% дозы выводится почками в неизмененном виде, остальное количество экскретируется в виде глюкуронидов.
Период полуэлиминации — 3 — 4 ч, продолжительность гипотензивного влияния — 24 ч вследствие накопления метаболита в сосудистой стенке.
Диазоксид вводят в вену.
90% его молекул связывается с белками, поэтому необходима быстрая внутривенная инфузия.
20 — 50 % дозы выводится почками в неизмененном виде, остальная часть подвергается метаболизму в печени.
Период полуэлиминации — 20 — 60 ч.
После вливания в вену диазоксид снижает АД через 30 с в течение 4 — 20 ч.
Миноксидил назначают внутрь больным тяжелой артериальной гипертензией, в том числе при злокачественном течении, рефрактерном к другим препаратам, поражении почек.
Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3 — 7 дней курсовой терапии.
Диазоксид вводят в вену для купирования гипертонического криза, включая гипертоническую энцефалопатию и эклампсию беременных.
После инъекции диазоксида больные должны 15 — 30 мин лежать.
Раствор миноксидила для местного применения (РЕГЕЙН) втирают в кожу головы при облысении мужского типа у мужчин и женщин.
Регейн стимулирует рост волос и предотвращает их выпадение, улучшая трофику волосяных луковиц.
Рост волос начинается через 4 мес. после ежедневного применения.
После прекращения втираний облысение возвращается.
Регейн может вызывать:
- выраженную артериальную гипотензию,
- дерматит,
- крапивницу,
- отек лица.
Активаторы калиевых каналов вызывают многочисленные побочные эффекты:
- тахикардию с увеличением потребности сердца в кислороде и ухудшением течения ишемии миокарда (опасность нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда);
- сердечную недостаточность;
- обратимый гипертрихоз (обильный рост волос на лице, шее, руках и ногах).
Миноксидил вызывает также:
- легочную гипертензию,
- выпотной перикардит с переходом в тампонаду сердца,
- кожную сыпь,
- тромбоцитопению,
- появление противоядерных антител.
После окончания курса терапии миноксидилом возможен синдром отдачи с ростом АД.
Длительное лечение диазоксидом и в меньшей степени прием миноксидила осложняются гипергликемией.
Активация калиевых каналов в β-клетках островков поджелудочной железы вызывает гиперполяризацию, что нарушает вход ионов кальция.
Устраняется активирующее влияние Са2+ на освобождение инсулина.
При введении диазоксида появляется опасность гиперосмотической некетоновой комы.
Диазоксид вызывает:
- диспепсические расстройства,
- гиперсаливацию,
- приливы крови,
- одышку,
- боль в венах,
- нарушает вкус и обоняние.
Активаторы калиевых каналов противопоказаны при:
- гиперчувствительности,
- феохромоцитоме,
- расслаивающей аневризме аорты,
- выпотном перикардите,
- инфаркте миокарда,
- нестабильной стенокардии.
Диазоксид, кроме того, не применяют при:
- облитерирующих заболеваниях сосудов,
- нарушении мозгового кровообращения,
- компенсаторной артериальной гипертензии у пациентов с коарктацией аорты или артериовенозным шунтом,
- функциональной гипергликемии.