Миотропные вазодилататоры

Вазодилататоры снижают АД, расширяя артерии и/или вены.

Они оказывают влияние на проницаемость ионных каналов и метаболические процессы в гладких мышцах сосудов.

Классификация:

1. Средства, влияющие на ионные каналы (миотропные вазодилататоры непрямого действия):

- Блокаторы кальциевых каналов.

- Активаторы калиевых каналов.

2. Донаторы окиси азота (n0).

3. Препараты с разным механизмом действия. Блокаторы кальциевых каналов (бкк)

Классификация:

1. Производные фенилалкиламинов

- Первое поколение

Верапамил (изоптин)

- Второе поколение

Фендилин (сензит)

Амипамил

2. Производные бензотиазипинов

Дилтиазем (дилтиазем, кардил)

3. Производные дигидропиридинов

- Первое поколение

Нифедипин (фенигидин, коринфар, кордипин, карин)

- Второе поколение

Амлодипин (норваск)

Фелодипин (плендил)

Исрадипин (ломир)

Нитрендипин (нитрендипин, октидипин)

Нимодипин (бреинал)

Лацидипин (лаципил)

Риодипин (форидон)

У больных артериальной гипертензией:

- возрастает плотность потенциалозависимых кальциевых каналов L-типа в артериях,

- нарушается депонирование Са²⁺ в саркоплазматическом ретикулуме.

Ионы кальция не только вызывают тахикардию и спазм сосудов с ростом АД, но и способствуют развитию гипертрофии левого желудочка и прекапиллярных сфинктеров.

БКК является препаратами выбора при нарушении региональной гемодинамики у больных артериальной гипертензией:

- вазоспастическая стенокардия,

- атеросклеротическая окклюзия периферических артерий,

- церебральная и почечная ишемия.

В качестве антигипертензивных средств используют:

• блокаторы открытых кальциевых каналов проводящей системы и сократительного миокарда (верапамил);

• блокаторы инактивированных кальциевых каналов гладких мышц артерий (производные дигидропиридина);

• блокаторы кальциевых каналов обеих локализаций (дилтиазем).

ВЕРАПАМИЛ (ВЕРАКАРД, ИЗОПТИН, ЛЕКОПТИН, ФИНОПТИН) вызывает гипотензивный эффект, так как расширяет периферические артерии и снижает частоту сердечных сокращений.

Артериальная гипотензия не сопровождается ортостатическими явлениями.

Верапамил не ослабляет систолу у больных с нормальной сократительной функцией миокарда, однако на фоне сердечной недостаточности проявляет кардиодепрессивные свойства и снижает атриовентрикулярную проводимость.

Верапамил показан:

- при гиперкинетическом типе кровообращения (тахикардия, повышенный сердечный выброс),

- при артериальной гипертензии, вызванной стрессом.

Препарат назначают внутрь в таблетках и капсулах короткого и длительного действия.

При приеме верапамила в большой дозе в лекарственных формах с длительным освобождением возможна кумуляция.

Для предупреждения атриовентрикулярной блокады у таких больных необходим регулярный электрокардиографический контроль.

Блокаторы инактивированных кальциевых каналов гладких мышц представлены производными 1,4-дигидропиридина.

Они эффективно расширяют артериолы и крупные артерии, но могут вызывать рефлекторную симпатическую активацию, ослабляя раздражение артериальных барорецепторов.

Это проявляется:

- тахикардией,

- повышением сердечного выброса и концентрации норадреналина в крови.

Секреция ренина не изменяется.

Симпатическая реакция особенно значительна при лечении нифедипином короткого действия больных с нормально функционирующими барорецепторами, потенцируется -адреноблокаторами.

Увеличение симпатического тонуса менее выражено при назначении нифедипина в лекарственных формах с медленным высвобождением и производных дигидропиридина II — III генераций.

У больных пожилого возраста чувствительность артериальных барорецепторов снижается.

Производные дигидропиридина возможно назначать больным мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензией в сочетании с брадикардией, атриовентрикулярной блокадой, гиперлипидемией, обструктивными заболеваниями бронхов, сахарным диабетом, когда β-адреноблокаторы противопоказаны.

При гипертоническом кризе принимают нифедипин короткого действия или никардипин внутрь каждые 4 — 6 ч или под язык.

Необходимо учитывать, что эти препараты при приеме под язык могут вызывать:

- ортостатическую гипотензию,

- покраснение лица

- головокружение.

У людей, страдающих ишемической болезнью сердца, быстрое снижение АД ухудшает коронарный кровоток вплоть до острого инфаркта миокарда, а при ишемическом инсульте усиливает отек головного мозга.

Никардипин вливают также в вену капельно.

Следует развеять миф о быстром поступлении нифедипина в кровь при приеме под язык, так как он всасывается только в тонком кишечнике.

Для ускорения развития гипотензивного эффекта таблетку или капсулу нифедипина лучше разжевать и проглотить.

Блокаторы кальциевых каналов являются единственным классом препаратов, антигипертензивный эффект которых не ослабляется нестероидными противовоспалительными средствами.

Их рассматривают как средства первого выбора для длительной терапии артериальной гипертензии у пациентов с ревматическими заболеваниями.

ДИЛТИАЗЕМ (АЛТИАЗЕМ, ЗИЛЬДЕН, КАРДИЛ) снижает АД в положении лежа и стоя без ортостатических явлений, при этом:

- увеличивает минутный объем крови за счет повышения ударного объема,

- снижает или не изменяет частоту сердечных сокращений,

- уменьшает атриовентрикулярную проводимость,

- мало влияет на секрецию ренина,

- ослабляет гемодинамические и почечные эффекты ангиотензина II.

Для терапии артериальной гипертензии дилтиазем назначают в таблетках и капсулах короткого действия и лекарственных формах с замедленным освобождением.

Блокаторы кальциевых каналов:

- вызывают регресс гипертрофии левого желудочка и мышечной оболочки артерий,

- увеличивают в эндотелии синтез окиси азота,

- оказывают противоатеросклеротическое и антиагрегантное действие.

Терапия блокаторами кальциевых каналов в течение нескольких недель сопровождается натрийуретическим и мочегонным эффектами без сопутствующей гипокалиемии.

Препараты:

- улучшают кровоток в почках,

- преимущественно расширяют приносящую артериолу,

- увеличивают клубочковую фильтрацию

- подавляют кальцийзависимую реабсорбцию ионов натрия в проксимальных извитых канальцах.

При этом экскреция Na⁺ возрастает до 1 — 2,5%.

Под влиянием блокаторов кальциевых каналов активируется синтез депрессорных простагландинов в почках.