Синтетические ингибиторы фибринолиза.

К ним относят аминокапроновую и транексамовую кислоты.

По своей стереохимической конфигурации они близки к аминокислоте лизину.

В составе профибринолизина (плазминогена) лизин маскирует его активный центр и должен быть удален активатором фермента, чтобы последний вступил в реакцию протеолиза фибрина тромба.

Синтетические ингибиторы выступают в качестве конкурентов с лизином и блокируют реакцию активирования плазминогена соответствующим активатором.

Более широко и уже давно в качестве ингибитора фибринолиза используется аминокапроновая кислота (АКК).

Она тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин (по-видимому, за счет угнетения активатора этого процесса), а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин.

Она хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и может назначаться как внутрь (10 – 15 г в сутки в 4 – 6 приемов).

При этом пути введения максимальная концентрация в крови создается через 2-3 ч.

За сутки выделяется 60% вещества.

При внутривенном введении в виде разведенного 5 % раствора капельно по 1 г с интервалами в 4 ч (быстрое введение вызывает падение АД) элиминация идет быстрее (за 12 ч - более 80%).

При этом пути введения t1/2 ~ 77 мин.

Порядка 85 % введенной тем или иным путем дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Т_0,5 составляет 1 – 2 ч.

Токсичность препарата низкая.

Внутривенное вливание раствора АКК производят:

- при угрожающих кровотечениях,

- при генерализованном фибринолизе.

Пероральный путь используют в некритических случаях, иногда прибегают к местному применению раствора АКК в каплях, тампонах.

Из побочных реакций чаще всего наблюдают:

- тошноту,

- понос,

- головокружение,

- сонливость,

- изжогу,

- преходящие нарушения цветного зрения.

При уменьшении дозировок эти явления обычно проходят.

Противопоказана АКК:

- при тромбозах,

- при тромбоэмболиях,

- при нарушениях мозгового и коронарного кровообращения.

Лечение проводят под контролем содержания фибриногена в крови и фибринолитической активности.

Антифибринолитической активностью обладает кислота транексамовая (циклокапрон).

Она угнетает активацию профибринолизина.

Эффективнее кислоты аминокапроновой и действует более продолжительно.

Вводят энтерально и внутривенно.

При введении внутрь биодоступность соответствует 30-50%.

Незначительно связывается с белками плазмы (около 3%).

При внутривенном введении t1/2 ~ 2 ч.

Выводится почками.

Аналогичными с кислотой аминокапроновой механизмом действия и свойствами обладает препарат амбен (памба).

К средствам, угнетающим фибринолиз, относится также контрикал.

Он ингибирует непосредственно фибринолизин, как и ряд других протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин, калликреин).