Активаторы профибринолизина (плазминогена).

Именно они в настоящее время рассматриваются в качестве основных средств проведения фибринолитической терапии.

Для этой цели предложены и используются алтеплаза (актилизе), урокиназа, стрептокиназа (стрептаза) и ряд других.

Стрептокиназа (Авелизин, Кабикиназа. Стрептаза, Целиаза)

- одноцепочечный полипептид, не содержащий углеводов.

Стрептокиназу получают из культуры β-гемолитического стрептококка группы С.

Стрептокиназа активируется после ковалентного связывания с плазминогеном.

Комплекс стрептокиназа — плазминоген, активируя вторую молекулу плазминогена, образует плазмин внутри тромбов и в циркулирующей крови.

Стрептокиназа катализирует эндотромболизис, а также лизис фибриногена и других факторов свертывания.

После введения стрептокиназы создается «литическое состояние» — гипофибриногенемия, повышенный уровень продуктов деградации фибрина и фибриногена.

Удлиняются протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Период полуэлиминации стрептокиназы составляет 15 — 25 мин, активного комплекса стрептокиназа — плазминоген — несколько часов.

Системный тромболитический эффект продолжается в течение 12 — 24 ч.

Литическое влияние стрептокиназы на циркулирующие факторы свертывания может приводить к кровотечению у 10 — 20 % больных.

Стрептокиназа как белок бактериального происхождения обладает антигенными свойствами.

В крови любого человека циркулируют антитела против стрептокиназы, что обусловлено большой распространенностью стрептококковых инфекций в популяции.

Аллергические реакции возникают даже при первом введении стрептокиназы.

В дальнейшем титр антител постепенно нарастает и через несколько недель достигает пика, превышающего исходный уровень в 1000 раз.

У части больных титр антител возвращается к норме через 6 мес, однако во многих случаях он остается увеличенным в течение 2 — 4 лет.

Противострептокиназные антитела становятся причиной не только аллергических реакций, но и толерантности к стрептокиназе.

Эффективность тромболитической терапии значительно варьирует в зависимости от титра антител.

Не рекомендуется повторное введение стрептокиназы после проведенного лечения и перенесенной стрептококковой инфекции!!!

Для профилактики анафилактического шока у чувствительных больных перед вливанием стрептокиназы вводят в вену преднизолон и/или противогистаминные средства.

Урокиназа (Аббокиназа, Урокидан)

- активатор плазминогена урокиназного типа.

Синтезируется в форме проурокиназы в эндотелии сосудов и эпителии почечных канальцев.

Первоначально урокиназа была выделена из мочи человека.

Проурокиназа представляет собой одноцепочечный гликопротеин, превращается под влиянием сериновых протеаз в двухцепочечную урокиназу, цепи которой соединены одной дисульфидной связью.

Различают две формы урокиназы — низкомолекулярную и высокомолекулярную.

Урокиназа образуется в почках, повидимому, для предупреждения тромбообразования в сосудах почечных клубочков при сгущении крови после фильтрации ее жидкой части.

В очень небольших количествах она выделяется с мочой, откуда и выделяют фермент (получен методами генной инженерии), также довольно дорогой.

Лекарственный препарат урокиназы (низкомолекулярная форма) получают из культуры ткани почек эмбриона человека или методом генной инженерии.

Урокиназа более селективно, чем стрептокиназа,:

- активирует плазминоген, связанный с фибрином тромбов,

- лизирует преимущественно фибрин, а не факторы свертывания крови.

Однако при ее применении не исключены кровотечения.

Период полуэлиминации урокиназы — 15 — 20 мин.

Вводятся все активаторы плазминогена внутривенно капельно, но оптимальным считают инъекцию через катетер в область локализации тромба, если это технически доступно.

Дозируются урокиназа и стрептокиназа в ЕД, актилизе – в мг.

Определение конкретных показаний, дозировки и само применение осуществляют специалистыкардиологи или опытные реаниматологи.

Урокиназа как фермент человека не стимулирует продукцию антител и редко вызывает аллергические реакции.