Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
нов билеты фарма.docx
Скачиваний:
0
Добавлен:
07.07.2025
Размер:
28.43 Mб
Скачать

2.Фибринолитические и антифибринолитические средства Фибринолиз – процесс растворения тромба

Фибринолитические

Антифибрирнолитические

– средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы

Классификация

1) С прямым механизмом действия

- Препараты протеолитических ферментов

  • Фибринолизин (Плазмин)

  • Трипсин

  • Химотрипсин

2) С непрямым механизмом действия

- Средства, активирующие процесс превращения плазминогена в плазмин

  • Стрептокиназа

  • Урокиназа

Стрептокиназа/Урокиназа

Механизм действия

Активирует плазминоген, превращая его в плазмин. Плазмин растворяет сгустки фибрина

Показания

  • Тромбозы и тромбоэмболии

Побочные эффекты

  • Системный фибринолиз, кровотечения

  • Аллергические реакции

Противопоказания

  • Гиперчувствительность

  • Кровотечения

  • Недавние ранения

  • Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ

  • Заболевания легких, сопровождающиеся образованием каверн (туберкулез)

  • Беременность

– средства, понижающие активность фибринолитической системы крови.

Классификация

1) Синтетические препараты

  • Аминокапроновая кислота

2) Природного происхождения

  • Контрикал

  • Гордокс

Аминокапроновая кислота

Механизм действия

  • Тормозит превращение плазминогена в плазмин.

Показания

  • Кровотечения

  • Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом

  • Передозировка фибринолитиков

Побочные эффекты

  • Тромбозы, эмболии

  • Диспепсические расстройства

  • Головокружения, головная боль

  • Ортостатическая гипотензия

  • Судороги

  • Аллергические реакции

Противопоказания

  • Гиперчувствительность

  • Гиперкоагуляционные состояния

  • Склонность к тромбообразованию и эмболии

  • ДВС-синдром

  • Беременность

Контрикал

Механизм действия

  • Образует неактивные комплексы с протеолитическими ферментами

Показания

  • Кровотечения

  • Острый панкреатит (т.к. подавляет активацию протеолитических ферментов (трипсина, химотрипсина, кининов), с которыми связан воспалительный процесс и деструкция ткани поджелудочной железы)

  • Травматический, геморрагический, септический шок

  • Ожоги

Побочные эффекты

  • Артериальная гипотензия

  • Тахикардия

  • Диспепсические расстройства

  • Аллергические реакции

Противопоказания

  • Гиперчувствительность

  • Беременность, лактация

  • Детский возраст

  • Артериальная гипотензия

Фибринолитические средства.

Вещества естественной природы, прямо участвующие в лизисе свежеобразованного тромба или активирующие плазминоген крови.

Стимуляторы фибринолиза способствуют растворению фибринных тромбов.

Патологические тромбы образуются:

- в пораженных атеросклерозом артериях,

- при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

- или являются результатом эмболии.

В течение первых нескольких часов после образования тромбы находятся в нестабильном состоянии, так как активируются механизмы фибринолиза.

При преобладании тромбогенных факторов над фибринолитическими происходит организация тромбов.

Тромбоз коронарных артерий проявляется клиническими симптомами нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда, в особо опасных случаях наступает внезапная коронарная смерть.

Фибринолитическая система предназначена для предохранения (вместе с другими антифакторами) от:

- внутрисосудистого свертывания крови,

- ограничения процесса тромбоза

- и восстановления проходимости сосуда после того, как кровотечение остановилось.

Основной участник процесса – плазмин, или фибринолизин (термины равнозначны), – постоянно присутствует в крови в неактивной форме, но под влиянием активаторов переходит в активный протеолитический фермент, для чего от плазминогена нужно отщепить фрагмент и открыть его активный центр.

Такое же действие могут оказывать и другие протеолитические ферменты – трипсин, химотрипсин, урокиназа, фермент стрептококков стрептокиназа (рис. 25).

Как известно, в печени синтезируется профермент плазминоген (профибринолизин).

В крови он активируется с образованием плазмина (фибринолизин).

Различают два типа активаторов плазминогена:

  • внутренние (плазменные) активаторы — фактор ХИа (фактор Хагемана), активирующий прекалликреин и высокомолекулярный кининоген;

  • внеплазменные (тканевые) активаторы — вещества, синтезируемые в эндотелии сосудов и почках, продукты жизнедеятельности бактерий.

Венозные тромбы лизируются легче артериальных.

При лечении тромбоэмболии легочной артерии, вызываемой венозными тромбами, требуются меньшие дозы тромболитических средств, чем для терапии острого инфаркта миокарда.

Протеолитическое действие фибринолизина проявляется в лизисе свежеобразованных нитей фибрина в формирующемся тромбе до растворимых фрагментов.

Продукты деградации фибрина тормозят полимеризацию его мономеров и образование тромбопластина.

Фибринолизин оказывает рассасывающее действие только на свежие тромбы до ретракции (сжатия) фибрина.

Тромболизис позволяет восстанавливать антероградный кровоток.

Для этой цели используют:

- тромболитические средства прямого действия — фибринолизин (плазмин);

- тромболитические средства непрямого действия — активаторы плазминогена.

В группе тромболитических средств различают:

- фибриннеспецифические и

- фибринспецифические препараты.

Фибриннеспецифическим действием обладают:

- фибринолизин и

- активаторы плазминогена, которые активируют как плазминоген, связанный с фибрином внутри тромбов, так и плазминоген, циркулирующий в крови.

Таким образом, фибриннеспецифические тромболитические средства катализируют лизис фибрина тромбов и фибриногена крови.

Они могут вызывать кровотечения.

Фибринспецифические средства активируют только плазминоген, ассоциированный с фибрином тромбов, при этом фибрин действует как кофактор.

Таблица 84. Тромболитические средства

Препарат

Происхождение

Преимущества

Недостатки

Фибриннеспецифические тромболитики

Стрептокиназа

Белок, полученный из культуры β-гемолитического стрептококка группы С

Хорошо изучена, не создает риск реокклюзии и кровоизлияния в мозг

Осуществляет медленный и менее полный тромболизис, вызывает аллергию, артериальную гипотензию и кровотечения

Урокиназа

Фермент, полученный из культуры почек эмбриона человека

Не вызывает аллергию, не создает риск реокклюзии и кровоизлияния в мозг

При высокой стоимости тромболитическая активность такая же, как у стрептокиназы

Фибринспецифические тромболитики

Алтеплаза

Биосинтетический препарат человеческого тканевого активатора плазминогена

Обеспечивает высокоэффективный тромболизис, хорошо изучена, не вызывает аллергию и кровоизлияние в мозг

Характеризуется сложным режимом введения, создает высокий риск реокклюзии

Анистрептлаза

Комплексный препарат, состоящий из стрептокиназы и плазминогена (комплекс переведен в неактивное состояние путем ацилирования)

Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии

Вызывает аллергию и артериальную гипотензию

Десмокиназа

Белок, получаемый из слюнных желез летучей мыши-вампира (Desmodus rotundus)

Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии

Вызывает аллергию, не исключен риск кровотечений, мало изучена

Ланотеплаза

Измененный путем генной инженерии препарат человеческого тканевого активатора плазминогена

Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии, дозируется на 1 кг массы тела, не вызывает аллергию

Не исключен риск кровотечений

Проурокиназа

Биосинтетический препарат проуроки-назы (саруплаза)

Обладает высокой тромболитической активностью

Не исключен риск кровотечений, мало изучена

Ретеплаза

Измененный путем генной инженерии препарат человеческого тканевого активатора плазминогена

Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии, не вызывает аллергию

Стафилокиназа

Белок, получаемый из культуры золотистого стафилококка

Характеризуется относительно простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии

Вызывает аллергию, недостаточно изучена

Тенектеплаза

Измененный путем генной инженерии препарат человеческого тканевого активатора плазминогена

Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии, дозируется на 1 кг массы тела, не вызывает аллергию

Комплекс фибрин — плазмин устойчив к инактивации под влиянием антиплазминов.

Селективные тромболитические средства эффективно растворяют тромбы и реже вызывают кровотечения (табл. 84, 85).